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非炎癥性前部缺血性視神經病變患者經復方樟柳堿治療前后血漿內皮素-1濃度的測定

來源:中華現代眼耳鼻喉科雜志 作者:冷遠梅 2006-8-18
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摘要: 【摘要】 目的 測定非動脈炎性前部缺血性視神經病變(NAION)患者在復方樟柳堿治療前后血漿中內皮素-1(ET-1)濃度,探討其變化規律。方法 NAION患者39例,給予復方樟柳堿2ml顳淺動脈旁注射,共治療21天,所有患者按治療效果分為3組(A組為治愈,B組為顯效或有效,C組為無效),分別通過放射免疫法(RIA)測定治療前后血......


   【摘要】  目的  測定非動脈炎性前部缺血性視神經病變(NAION)患者在復方樟柳堿治療前后血漿中內皮素-1(ET-1)濃度,探討其變化規律。方法  NAION患者39例,給予復方樟柳堿2ml顳淺動脈旁注射,共治療21天,所有患者按治療效果分為3組(A組為治愈,B組為顯效或有效,C組為無效),分別通過放射免疫法(RIA)測定治療前后血漿ET-1濃度。結果  各組治療前的血漿ET-1濃度,A、B組高于C組,其差異有顯著性(tA,C=4.67,P<0.05;tB,C=4.03,P<0.05),而A、B組之間差異無顯著性(tA,B=1.34,P>0.1)。各組治療后的血漿ET-1濃度,其分布規律同治療前(tA,C=4.13,P<0.05;tB,C=3.89,P<0.05;tA,B=0.67,P>0.1)。各組治療后的血漿ET-1濃度較治療前均有所下降,A組、B組其治療前后的濃度差異有顯著性(FA=4.78,P<0.05;FB=4.23,P<0.05),C組治療前后的濃度差異無顯著性(FC=0.78,P>0.1)。結論  復方樟柳堿對NAION患者的治療效果,可能與血漿ET-1水平有關。

    【關鍵詞】  缺血性視神經病變;復方樟柳堿;內皮素-1

      The concentration of endothelin-1 in patients with NAION before and after treatment by compound anisodine

    LENG Yuan-mei.Department of Ophthalmology,The Peoples Hospital of Tongliang,Chongqing 402560,China

    【Abstract】  Objective  To measure the concentration of plasma endothelin-1(ET-1)in patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) before and after treatment by compound anisodine and investigate the rule.Methods  39 patients with NAION were treated by compound anisodine which was injected subcutaneously around superficial temporal artery once a day for 21days.All the patients were divided into three groups according to the results after treatment:Groups A: cure; Group B: efficacy; Group C: no efficacy.The plasma levels of ET-1 in 39 cases before and after treatment were measured by radioimmuoassay(RIA).Results  The plasma levels of ET-1 before and after treatment in group A and group B were significantly higher than those in group C.There was no significantly difference between group A and group B.The plasma levels of ET-1 in patients after treatment were obviously lower than those before treatment.There was significantly difference in group A and group B but not in group C.Conclusion  The efficiency of compound anisodine on patients with NAION may result in the plasma levels of ET-1.

    【Key words】  anterior ischemic optic neuropathy;  compound anisodine; endothelin-1

    缺血性視神經病變是一類比較常見的眼底疾病,臨床上以前部缺血性視神經病變(anterior ischemic optic neuropathy,AION)較常見,并且從其發病機制來看,非動脈炎性AION(NAION)在我國占絕大多數。由于病變引起的視神經纖維缺血甚至梗死,可導致嚴重后果,易致神經萎縮。已有研究表明,內皮素-1(ET-1)作為強力縮血管物質可能參與到NAION的發病機制中。本病治療較為困難,常需綜合治療,其中復方樟柳堿是目前比較公認有效的藥物。本文將從復方樟柳堿治療前后NAION患者血漿ET-1濃度的變化入手,對本病的發病機制及藥物作用機制進行如下探討。

    1  資料與方法

    1.1  病例選擇

    1.1.1  納入標準  患眼主要表現為無痛性視力下降,伴視野缺損。眼底檢查發現視盤水腫,邊界模糊,可伴局限性盤緣出血,視盤色淡或局部蒼白。視野檢查:與生理盲點相連的束狀缺損、象限性缺損或半盲、向心性收縮等。眼底熒光血管造影:早期視盤低熒光伴各象限充盈不均勻,晚期可見熒光滲漏。

    1.1.2  排除標準  排除其他可引起視盤水腫和視力下降的視神經疾病,如青光眼、視神經炎、視神經萎縮等,行頭顱CT或MRI檢查排除顱內占位性病變。

    1.2  一般資料  我院于2003年6月~2005年12月確診的NAION患者共39例,其中男17例,女22例,年齡48~76歲,平均58.7歲。患者中合并高血壓者9例,合并糖尿病者12例,合并高脂血癥者6例。

    1.3  治療方法  所有入選病例均給予復方樟柳堿注射液(北京紫竹藥業有限公司生產)患側顳淺動脈旁注射,每日1次,每次2ml,共治療21天。同時給予神經營養藥物如能量合劑、B族維生素等,并治療合并的高血壓、糖尿病、高脂血癥等。

    1.4  分組  為方便比較,按照治療后的療效分組,然后對各組的ET-1變化規律進行對比。A組:治愈組,標準為[1]視力提高4行,或視力≥1.0,或視力從無光感、光感不確切增為0.1,視力從眼前指數增為0.2,或從0.02增為0.3,或從0.05增為0.4,視野缺損范圍減少40%以上;本組共10例。B組:顯效和有效,標準界于A、C兩組之間;本組共25例。C組:無效,視力、視野均無變化或病情惡化;本組共4例。

    1.5  血漿ET-1濃度檢測  所有入選患者在開始接受治療前和治療結束后,分別抽取空腹靜脈血2ml,置于含10%依地酸二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中混勻,4℃ 3000r/min離心10min,分離血漿,-20℃冰箱保存待檢。ET-1放免試劑盒由北京北方免疫試劑研究所提供,儀器為美國Cap-Ria16型自動γ計數器檢測,根據標準曲線直接計算ET-1含量。

    1.6  統計學方法  血漿ET-1濃度測定值以均數±標準差(x±s)表示,所有數據均采用SPSS軟件包進行統計學分析處理,包括進行組間兩兩比較、成組比較的方差分析、獨立t檢驗等。

    2  結果

    見表1。 表1  各組治療前后血漿ET-1濃度以上測量結果經統計學分析可以得出以下結果:(1)各組治療前的血漿ET-1濃度,A組最低,B組次之,C組最高,其中A組與C組之間、B組與C組之間相比,其差異有顯著性(tA,C=4.67,P<0.05;tB,C=4.03,P<0.05),而A組與B組差異無顯著性(tA,B=1.34,P>0.1)。(2)各組治療后的血漿ET-1濃度,其分布規律同治療前,A組最低,B組次之,C組最高,A組C組之間、B組C組之間差異有顯著性(tA,C=4.13,P<0.05;tB,C=3.89,P<0.05),A組與B組差異無顯著性(tA,B=0.67,P>0.1)。(3)各組治療后的血漿ET-1濃度較治療前均有所下降,A組、B組其治療前后的濃度差異有顯著性(FA=4.78,P<0.05;FB=4.23,P<0.05),C組治療前后的濃度差異無顯著性(FC=0.78,P>0.1)。

  3  討論

    NAION是中老年人群中較常見的可引起急性視功能障礙的視神經病變,其確切的病因、發病機制和血管病變部位尚待進一步研究,目前多認為是前部視神經的特發性缺血過程,相關的危險因素包括系統性高血壓、糖尿病、高脂血癥、固有的視盤異常結構等[2]。我們的研究對象中,相當多的患者合并有上述全身疾病,符合文獻報道的流行病學資料。

    內皮素是目前所發現的縮血管活性物質中作用最強大的一種,具有強烈而持久的縮血管效應,ET-1是內皮素同型異構體之一,被認為是一種局部激素,可作為潛在的血管活性物質參與集體許多重要功能的調節[3]。目前已有研究發現NAION患者的血漿ET-1濃度可顯著升高,且與視盤損害程度、病程長短等相關聯[4]。本研究的結果還提示了另一個值得注意的現象,那就是NAION患者治療前后血漿ET-1 濃度會發生顯著變化,治療后的濃度明顯低于治療前(治療無效組除外)。同時還發現,治療效果越好,病情恢復越理想的患者,治療后的平均血漿ET-1濃度越低。這也表明ET-1在NAION的發病中確實起著至關重要的作用。

    復方樟柳堿中的樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪中分離出的一種生物堿,是膽堿能神經阻滯劑,作用于植物神經系統后,可阻斷M膽堿能神經受體的功能,具有緩解平滑肌痙攣,維持脈絡膜血管的正常緊張度及舒縮功能,增加血流量,促進缺血組織盡快恢復功能的療效[1]。我們的研究表明,在復方樟柳堿治療的NAION患者中,隨病情恢復好轉均出現了血漿ET-1濃度的明顯降低,治療無效患者則血漿ET-1濃度無顯著變化。該結果提示,復方樟柳堿對眼植物神經和影響眼部微循環的血管活性物質可能產生一定的調節作用,使局部的縮血管物質ET-1分泌減少,從而起到增加局部血流,改善前部視神經缺血狀態的功效。

    本研究通過對NAION患者在復方樟柳堿治療前后血漿ET-1濃度的變化,再一次證實了ET-1是NAION發病過程中的重要因素,也揭示出復方樟柳堿對NAION的治療效果可能源于其對局部血管活性物質ET-1的調節,進一步加深了對其作用機制的認識。臨床上,以復方樟柳堿為主的綜合療法值得推薦,但是同時也應充分認識到本病的多種危險因素,積極治療全身合并癥,方可取得滿意療效。

    【參考文獻】

    1  鐘曉東,梁婧,何愛群.復方樟柳堿注射液治療缺血性視神經病變的療效分析.國際眼科雜志,2005,5(5):1068-1070.

    2  Buono L M,Foroozan R,Sergott RC,et al.Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy.Current Opinion in Ophthalmology,2002,13:357-361.

    3  Prasanna G,Narayan S,Krishnamoorthy RR,et al.Eyeing endothelin: a cellular perspective.Mol Cell Biochem,2003,253:71-88.

    4  王潤生,王建洲,李雯,等.非動脈炎性前部缺血性視神經病變患者的血漿內皮素-1濃度的變化.中華眼底病雜志,2005,21(3):156-158.

      作者單位: 402560 重慶,重慶市銅梁縣人民醫院眼科

  (編輯:朱兆耘)
 


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