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膦甲酸鈉聯合地塞米松、胸腺肽治療重型乙型肝炎37例

來源:INTERNET 作者:羅來鳳 曾傳生 2005-7-27
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摘要: 膦甲酸鈉為廣譜抗病毒藥物,體外研究證明對乙肝病毒DNA聚合酶具有抑制作用,已應用于乙型肝炎的治療領域,國內外多項報道在治療慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎方面取得一定的療效,但膦甲酸鈉聯合地塞米松、胸腺肽治重型肝炎報道甚少,我們對此進行了臨床應用研究,現報告如下。1 病例選擇 68例病人均為1999年10月~2001年9......


    膦甲酸鈉為廣譜抗病毒藥物,體外研究證明對乙肝病毒DNA聚合酶具有抑制作用,已應用于乙型肝炎的治療領域,國內外多項報道在治療慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎方面取得一定的療效,但膦甲酸鈉聯合地塞米松、胸腺肽治重型肝炎報道甚少,我們對此進行了臨床應用研究,現報告如下。
    
  1 資料與方法
    
  1.1 病例選擇 68例病人均為1999年10月~2001年9月我院及吉首大學醫院收治的重型乙型肝炎患者,其中急性重型肝炎(ASH)2例,亞急性重型肝炎(SSH)22例,慢性重型肝炎(CSH)44例。診斷、分型符合2000年(西安)病毒性肝炎中重型肝炎診斷標準 [1] ,并無急慢性腎炎或腎功能不全者。分為觀察組37例,對照組31例。在臨床分型、性別、年齡分布上,兩組條件基本相同,經統計學處理,無顯著差異,有可比性,見表1。

  1.2 治療方法
   
  1.2.1 對照組 進行綜合基本治療,給予10%葡萄糖、門冬氨酸鉀鎂、六合氨基酸、冰凍新鮮人血漿、人血白蛋白、促肝細胞生長素等,補足熱量,維生素B、C及水分,預防并發癥的發生等。
   
  1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上,加用膦甲酸鈉注射液(連云港正大晴制藥有限公司生產),每次2.4g,用10%的葡萄糖液或生理鹽水100ml稀釋后靜點,2h滴完,1日1次,30天為1個療程。地塞米松10~20mg/d,加入液體內靜脈滴注,連用2周。5%葡萄糖注射液250ml+胸腺肽注射液50mg靜脈滴注,每天1次,30天為1個療程。

  表1 兩組病例臨床分型、性別、年齡比較(略)
   
  1.3 觀察指標 (1)觀察期對兩組患者均每3天記一次癥狀、體征變化;(2)每周化驗一次ALT、TBIL、ALB、TPA、BUN、Cr、電解質(K + 、Na + 、Cl - 、Ca 2+ )、血、尿常規。
   
  1.4 療效判定標準 顯效:療程完成后癥狀、體征完全緩解,TBIL低于51.3μmol/L,PTA升高至60%以上。有效:癥狀、體征部分緩解,TBIL較治療前水平下降,PTA較治療前水平升高,繼續持續治療TBIL均能小于51.3μmol/L,PTA升達60%以上。無效:治療2周以上,黃疸加重,癥狀無緩解,體征無改善,自動出院或死亡。
    
  2 結果
    
  治療1個月后進行統計,兩組患者療效與病死率比較見表2、表3。

  表2 兩組療效比較(略)

  注:兩組比較差異有顯著性(P<0.05)
    
  表3 兩組患者病死率比較(略)

  注:兩組比較差異有顯著性(P<0.05)
    
  3 討論
    
  重型乙型肝炎病情復雜,病死率高,是難治性疾病之一。目前尚無特效治療方法,控制病情發展,提高成活率,是重型肝炎治療領域里亟待解決的重要課題。重型乙型肝炎的發病機制復雜,研究表明病毒在肝細胞內持續復制和機體免疫紊亂有密切關系。因此,合理選擇抗病毒藥物和免疫調節療法是治重型肝炎的措施之一,我們在綜合治療的基礎上選用抗病毒藥物膦甲酸鈉注射液和免疫調節藥物地塞米松、胸腺肽聯合治療重型乙型肝炎取得較好的療效,提高了成活率,降低了病死率。
    
  膦甲酸鈉為焦磷酸鹽類似物,是HBV-DNA聚合酶抑制劑,國內外基礎及臨床報道膦甲酸鈉具有良好的抑制乙肝病毒的作用 [2,3] ,在國內外已作臨床抗乙肝病毒藥物選擇之一。自從Hedin報道 [4] 用膦甲酸鈉成功治療重型乙型肝炎或乙型、丁型肝炎病毒重疊感染致重型肝炎以來,國內外有些學者將膦甲酸鈉應用重型肝炎患者的治療,并取得一定的療效。本研究選用膦甲酸鈉聯合免疫調節劑地塞米松、胸腺肽治療重型乙型肝炎,其理論依據是因為病程早期,由于T細胞對HBsAg發生特異性超敏反應,導致大量T細胞消耗,造成非特異性細胞免疫功能低下與肝壞死;同時由于B細胞功能亢進,早期產生抗-HBs,形成免疫復合物增多,導致肝細胞的損害。因此,在病程早期可使用腎上腺皮質激素抑制各種免疫介質及緩解非特異性炎癥反應,還可抑制各種免疫反應介質的產生,從而減輕免疫性肝損害。與此同時,重型肝炎病人又出現非特異性的細胞免疫功能低下,此時可使用胸腺肽,以提高非特異性細胞免疫功能,從而阻止肝細胞的破壞作用 [5] 。
   
  本研究結果表明膦甲酸鈉聯合地塞米松、胸腺肽治療重型乙型肝炎,總有效率為72.97%,而對照組為51.61%,差異有顯著性,P<0.05。
    
  參考文獻
    
  1 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志,2000,8:324-329.
   
  2 Nordenfelt E,Oberg B,Helgstrand E,et al.lnhibition of hepatitis B dane particle DNA polymerase activity by pyrophosphate analogs.Acta Pathol Microbiol Scand,1980,88(3):169-175.
   
  3 Janine SM,Tim S,Peter WA,et al.Effect of immunosuppressive and an-tiviral agents on hepatitis B virus replication in vitro.Hepatology,1995,22:36-43.
   
  4 Hedin G,Weiland O,Karin LJ,et al.Treatment with foscarnet of fulmi-nant hepatitis B and fulminant hepatitis B and D coinfection.Viral Hep-atitis and Diseases,1988,38:947-952.
   
  5 梁治南.重型肝炎的治療.見:彭文偉.病毒性肝炎研究.廣州:廣東科技出版社,1999,301-316.
   
  (編輯李 戈)

  作者單位:416000湖南吉首湖南省湘西土家族苗族自治州人民醫院藥劑科


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