摘要: 該藥對淺部及深部真菌感染有良好療效，但國內外醫藥期刊關于伊曲康唑的不良反應常有報道。1 藥疹 吳經江等 ［1］ 報道1例46歲女患者，因指、趾甲癬給藥伊曲康唑0。2g口服，2次/d，當服藥6天時，開始在頸部、胸部、背腹部及四肢出現散在針尖至粟米大小的紅色斑疹、丘疹，劇癢，無發熱及呼吸困難癥狀。停藥后給予口服抗過敏......
伊曲康唑是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，其作用機制是高選擇性地抑制真菌細胞的細胞色素P 450 依賴酶的活性，導致真菌細胞膜損傷，從而使真菌細胞死亡。該藥對淺部及深部真菌感染有良好療效，但國內外醫藥期刊關于伊曲康唑的不良反應常有報道。現綜述如下供臨床用藥參考。
1 變態反應
1.1 藥疹 吳經江等 ［1］ 報道1例46歲女患者，因指、趾甲癬給藥伊曲康唑0.2g口服，2次/d，當服藥6天時，開始在頸部、胸部、背腹部及四肢出現散在針尖至粟米大小的紅色斑疹、丘疹，劇癢，無發熱及呼吸困難癥狀。診斷為麻疹樣藥疹。停藥后給予口服抗過敏藥物強的松、維生素C，外搽1%薄荷爐甘石洗劑、樂膚液等治療，2天后癥狀改善，皮損減少。1周后皮損完全消退痊愈。
1.2 酒渣鼻樣改變 李春陽等 ［2］ 報道1例45歲女患者，因指、趾甲癬給予伊曲康唑間歇沖擊療法治療，每療程1周，2個療程相隔3周。第1療程期間患者面部灼熱、腫脹，停藥2天后出現彌漫充血性紅斑、瘙癢，經對癥處理后癢止，但未完全消退，持續至第2療程，第2療程用藥后，瘙癢、紅斑加重，并且額部、面頰至耳前、下頜及頸前等處廣泛分布毛細血管擴張性紅斑，鼻旁、兩頰及頦部散在小紅丘疹，無膿皰，有輕度灼熱感，如同酒渣鼻樣改變。
1.3 惡性大皰性紅斑 曾繁碧 ［3］ 報道1例34歲女患者，因霉菌性陰道炎給予伊曲康唑200mg，每日2次。第2天外陰不適加重，流出粘液樣物少許，行走困難，排尿劇痛。經查全身無異常改變小陰唇雙側輕度水腫，內側有對稱性1cm×0.5cm的水泡及鮮紅色脫皮區，并有粉紅色組織滲出，診斷為惡性大皰性紅斑。綜合治療后10天后痊愈。
1.4 全身水腫 李保春 ［4］ 報道1例男患者，因甲癬口服伊曲康唑0.2g，每周2次，服藥5d后出現對下肢水腫，水腫蔓延至全身及頭面部，伴胸悶、氣短、無發熱，實驗室檢查均正常。立即停藥，給予利尿藥及輸液1d后癥狀減輕，4d后癥狀消失。
2 消化系統的不良反應
2.1 肝毒性 陳子安等 ［5］ 報道，有男5例，女6例，年齡26～75歲，服用伊曲康唑出現肝毒性反應，臨床表現有不適、乏力、厭食、惡心、右上腹部疼痛、腹脹、鞏膜及皮膚黃染、棕色尿或大便灰白色、體溫升高至40℃以上和肝膽B超顯示正常或個別輕微肝腫大，個別患者還伴有瘙癢、體重減輕、頭痛、失眠及大便干燥等;實驗室檢查顯示天冬氨酸轉氨酶（AST）較正常值升高2.3～20.6倍，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高4.2～46.6倍，γ-谷酰基轉移酶（γ-GT）升高6.5～20.6倍，堿性磷酸酶升高1.5～6.0倍，乳酸脫氫酶（LDH）升高1.1～8.4倍;有黃疸者可見總膽紅素和結合膽紅素升高，甲乙丙型肝炎（-），弓形體病、EB病毒、巨細胞病毒及衣原體均為陽性。
2.2 胃粘膜出血 潘曉峰等 ［6］ 報道1例30歲女性因灰指甲口服伊曲康唑0.1g，2次/d，第4天出現胃部不適、惡心、厭食及乏力，堅持用藥1療程;第2療程口服伊曲康唑1周時前述臨床癥狀再現并加重，體重驟降，胃鏡發現球后及球部粘膜充血并有散在出血點，胃竇部充血、水腫，全胃中度充血，見散在壁內出血點，經對癥治療后恢復正常。
2.3 腹瀉 吳意平 ［7］ 報道1例38歲女性因甲真菌病而口服伊曲康唑（400mg/d，共7d），次日即開始腹瀉、無惡心、腹痛、食欲正常，堅持服藥7d，服藥期間未用其它藥物，但腹瀉未減輕也未加重，停藥后大便恢復正常。第2、3療程均在服藥第2天發生同樣反應，患者大便及血常規、肝腎功能均正常。
3 多發性神經病
王繼躍等 ［8］ 報道1例23歲男患者，因念珠菌龜頭包皮炎，予伊曲康唑200mg，第2天出現對稱性雙手腕關節以下及雙足趾麻木，輕微灼痛，第3天又出現大腿內側及雙側小腿部彌漫性紅色斑片。自行停藥第5天皮膚紅斑消退，但四肢感覺異常無緩解。對癥治療5天緩解，20天后患者自服伊曲康唑200mg，第2天又出現類似反應。
4 皮膚發麻及肢體震顫
葛蒙梁等 ［9］ 報道1例50歲女患者，因趾甲癬口服伊曲康唑200mg，Bid，連服1周，停藥3周，共服3療程。第1療程后，出現發麻、發緊、四肢唇顫，癥狀持續約10天自行消失。第2次療程時，上述癥狀再現并加重，持續半個月自行消失。
5 心動過速
徐萍 ［10］ 報道1例女患者，因足癬服伊曲康唑400mg/d，連服14d，出現心慌，反復發作，并發生暈厥4次，抽搐2次，查心電圖顯示Q-T間期延長（0.48s），T波增寬，并記錄到頻發多源性室性期前收縮及扭轉型室性心動過速。停用伊曲康唑并對癥處理后心電圖恢復正常。
6 味覺缺失
王印其 ［11］ 報道1例45歲男患者，因右眼真菌性角膜潰瘍，給予0.1%兩性霉素B滴眼，口服伊曲康唑200mg，bid。4天后患者自述味覺減退，繼服伊曲康唑至1周，自覺吃食物無味道。全身體檢無異常，僅味覺缺失，停服伊曲康唑，5天后味覺漸恢復，10天后正常。
7 月經紊亂
王志龍 ［12］ 報道1例27歲女患者，患“霉菌性陰道炎”，口服伊曲康唑0.2g，1次/d，連用1周，于服藥第5天發現月經來潮。而本人上次月經在1周前剛結束，以前經期都正常。3個月后，因復發性霉菌性陰道炎，遂囑患者于每次月經來潮第2天開始服用伊曲康唑0.2g，1次/d，連用5天，連續使用6個月，結果由于前2個經期都發生經期延長數日，患者自動終止療程。另一例30歲女患者，因花斑癬給予口服伊曲康唑0.2g，1次/d，連服1周。服藥第3天出現月經來潮，患者自訴離正常來月經還有約10天左右。
8 虹膜睫狀體炎
趙函等 ［13］ 報道1例44歲女患者，因手指甲多發甲癬， 口服伊曲康唑200mg，1日2次，連用7天。停藥3周后，又以同樣劑量服用第2個療程。當服用到第5天時，先后出現兩眼紅腫疼痛。經檢查診斷為虹膜睫狀體炎。兩眼視力均為4.9，兩眼壓均為17.32mmHg，球結膜混合充血狀（+++），角膜透明，角膜內皮非色素Kp（++），前房細顆粒光斑（+++），膜狀滲出物，玻璃體和眼底未見異常。另1例47歲女患者因手指甲癬口服伊曲康唑200mg，1日2次，服用到第7天時，左眼疼痛、紅，就診未見虹膜睫狀體炎表現，第2次復診時診斷為虹膜睫狀體炎，雙眼球結膜充血（+++），角膜內皮非色素性Kp（++），細顆粒光斑（++），虹膜色素脫落沉積在晶體前囊，瞳孔小，虹膜輕度后粘連，玻璃體及眼底未見異常。
9 眼肌麻痹
王廷武等 ［14］ 報道有2例女性因服用伊曲康唑而出現頭昏、視物不清、垂直復視、左或右眼向左上運動障礙，診斷為眼肌麻痹。
10 蛋白尿
劉海燕等 ［15］ 報道1例54歲男患者，服用伊曲康唑（100mg/粒）4粒后，周身泛發紅色風團伴瘙癢。查體:體溫38℃，心率84次/min，血壓18/13kPa，心肺正常。尿常規:尿蛋白（+++），顆粒管型偶見，患者否認腎炎史、手術及外傷史，一般對癥治療后痊愈。
11 低鉀血癥
徐少華等 ［16］ 報道2例伊曲康唑治療引起頑固性低鉀血癥的病例，其中1例雖補鉀10～12g/d，血鉀仍在2.8～3.4mmol/L之間，使用伊曲康唑19d后停用，第2天血鉀即恢復正常;另1例使用伊曲康唑的第7天發現血鉀3.23mmol/L，經靜脈補鉀治療第42天血鉀維持在3.5～4.32mmol/L之間。
【參考文獻】
1 吳經江，刑燕.伊曲康唑致藥疹1例.中國皮膚性病雜志，2001，16（1）:68.
2 李春陽，苑全德.伊曲康唑引起酒渣鼻樣藥疹1例.中華皮膚科雜志，1996，29（4）:294.
3 曾繁碧.伊曲康唑至Stevens-Johnson綜合征.中國新藥雜志，1994，3（6）:50.
4 李保春.伊曲康唑致全身水腫2例.中華皮膚科雜志，1997，30（5）:352-353.
5 陳子安，雷招寶.伊曲康唑的肝毒性反應.中國藥師，2004，7（3）:205.
6 潘曉峰，孫華蘭，金成森.口服伊曲康唑膠囊引起胃粘膜出血一例.現代應用藥學雜志，1995，12（2）:61.
7 吳意平.口服伊曲康唑致可逆性腹瀉1例.中國皮膚性病學雜志，1998，12（2）:126.
8 王繼躍，陳之平.伊曲康唑致多發性神經病并皮疹1例.藥物流行病學雜志，1995，4（3）:180.
9 葛蒙梁，金祖余，馬利群.斯皮仁諾引起皮膚發麻及肢體震顫1例.臨床皮膚科雜志，1996，25（4）:201.
10 徐萍.伊曲康唑致Q-T間期延長伴扭轉型心動過速1例.新醫學，1999，30（12）:716-717.
11 王印其.伊曲康唑口服致味覺缺失一例.眼科研究，1996，14（2）:276.
12 王志龍.口服伊曲康唑致月經紊亂2例.中國皮膚性病學雜志，2002，16（1）:67.
13 趙函，原金鋼.口服斯匹仁諾引發虹膜睫狀體炎2例.中國實用眼科雜志，2003，21（8）:585.
14 王廷武，史慈瑰.口服斯皮仁諾致眼肌麻痹2例.臨床眼科雜志，2000，8（3）:228.
15 劉海燕，姜玉鳳.斯皮仁諾引起蛋白尿1例.天津藥學，1998，10（2）:73.
16 徐少華，潛明俊，陳景龍，等.伊曲康唑引起頑固性低鉀血癥2例.中國新藥雜志，1998，7（1）:60.
（編輯:秋 實）
作者單位:274031山東省菏澤市立醫院藥劑科
