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乳腺癌中西醫結合治療研究進展

來源:中華醫學研究雜志 作者:曹志成 2006-8-19

摘要: 【摘要】 乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率均居女性癌癥之首。乳腺癌的發病機制屬多步驟性,科學家正努力尋找有關基因和蛋白質的編碼,試圖探知其生物印記。隨著對乳腺癌細胞生長、增殖、分化、凋亡等分子機制的深入研究,增加了靶向治療乳腺癌的可行性。另一方面,中國醫學博大精深,源遠流長,中醫藥輔助......


   【摘要】  乳腺癌為女性最常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率均居女性癌癥之首。乳腺癌的發病機制屬多步驟性,科學家正努力尋找有關基因和蛋白質的編碼,試圖探知其生物印記。隨著對乳腺癌細胞生長、增殖、分化、凋亡等分子機制的深入研究,增加了靶向治療乳腺癌的可行性。另一方面,中國醫學博大精深,源遠流長,中醫藥輔助治療乳腺癌可以充實現代醫學,彌補其不足之處。本文就中西醫理論闡述乳腺癌的病因病機及中西醫結合治療乳腺癌的機理,并就近年一些嶄新的分子靶向診療作一介紹。

  【關鍵詞】  乳腺腫瘤;中西醫結合療法;基因療法;免疫療法;綜述文獻
    
  Research progress of integrated chinese and western medicines for breast cancer  CHO Chi-shing,William.

  Department of Clinical Oncology,Queen Elizabeth Hospital,Hong Kong SAR,P.R.China

  【Abstract】 Breast cancer is a major cause for female morbidity and mortality worldwide.It possesses all the hall-marks of a multistep carcinogenesis.Scientists thus attempt to catalogue an extensive inventory of genes and proteins to establish a‘biosignature'profile of the disease.With the accumulative understanding of cancerous cellular growth,proliferation,differentiation and apoptosis,much more emerging targets are achievable for treatment.Using molecular technologies,it is now possible to identify some patients with an inherited risk of developing breast cancer,and to more accurately assess the prognosis of those who already have developed the disease.On the other hand,traditional Chinese medicine(TCM)that has been used for centuries in disease prevention and treatment are finding use as alter-natives to western cancer therapies.TCM combined with western medicine(WM)is efficient in preventing and delay-ing recurrence and metastasis.The pathogenesis and treatment of breast cancer by integrated TCM andwestern
medicines,as well as some innovative molecular targeted therapies were reviewed in this paper.

  【Key words】 breast neoplasms;TCM/WM therapy;gene therapy;immunotherapy;review literature

  乳腺癌是乳腺小葉和導管上皮細胞失去正常特性而異常增生,超過自我修復限度而發生癌變的疾病。臨床以乳腺腫塊為主要表現,是女性最常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率均居女性癌癥首位。據世界衛生組織統計,2002年全球女性乳腺癌新癥約115萬,年齡標準化發病率為37.4/10萬人,超過41萬婦女死于此病,年齡標準化死亡率為13.2/10萬人 [1] 。北美、北歐是本病的高發地區,其發病率為亞洲、非洲、拉丁美洲等地的四倍。我國雖是低發區,但其發病率正逐年上升,以滬、京、津及沿海區域尤甚。

  乳腺癌主要發生于女性,在20歲以前少見,20歲以后漸上升,發病年齡高峰在40~60歲,近年來發病年齡有明顯提前趨勢。乳腺癌為治療效果較好的惡性腫瘤之一,我國有關資料顯示,經綜合治療后5年存活率達75.2%,10年存活率亦達40.4% [2] 。

    男性乳腺癌比較少見,多數學者認為其有遺傳傾向。據美國統計,男性乳腺癌僅占所有乳腺癌的0.6%,但其發病率從1973年的0.86/10萬人增至1998年的1.08/10萬人,增幅達25% [3] 。男性乳腺癌本應比女性乳腺癌更容易發現和診斷,但由于常被誤診為男性乳腺發育癥等良性疾病,故開始治療時多已為晚期。

  1 病因病機
    
    1.1 現代醫學理論 與乳腺癌有關的因素較多,常見的危險因素有遺傳、內分泌失調、基因突變、乳腺良性病變、病毒感染、電離輻射、高脂肪膳食、月經初潮早、絕經晚等(圖1,Fig.1)。亦有文獻報道,他們在患者淋巴結中發現(Mouse mammary tumor virus,MMTV)蛋白質、抗體和其DNA序列,認為有些乳腺癌是由老鼠乳腺癌病毒MMTV引起 [4,5] 。

    此外,已證實在45%遺傳性乳腺癌和80%乳腺癌伴卵巢癌患者中有BRCA-1(17q21)基因突變,大部分男性乳腺癌患者出現BRCA-2(13q12-13)基因變異。這兩個基因可傳遞控制細胞繁殖的信息,但當它們出現突變,細胞就會無節制地繁殖,引起癌變 [6] 。繼此之后,一個低風險乳腺癌基因CHEK2亦被辨識出來。研究發現,有缺陷的CHEK2常見于乳腺癌患者,CHEK2突變者罹患乳腺癌的風險較高 [7] 。乳腺癌的發病機制屬多步驟性,其中涉及變異的相關基因有ATM、RB1、CHEK2、TP53、myc、bcl-2、src、HER-2/neu、cyclin D1、14-3-3σ和ras等,而BRCA-1和BRCA-2的基因突變更是遺傳性乳腺癌的主因 [8] 。此外,亦有報道乳腺癌的發生與染色體11p、13q、3p、1q和17p的丟失有關 [9] 。科學家正努力尋找有關蛋白質的編碼,試圖探知乳腺癌的生物印記。

  1.2 中醫學理論 乳腺癌在中醫學中稱為“乳巖”,其病因主要為肝氣郁結,氣滯血瘀;或正氣虧虛,沖任失凋;又或肝脾受傷,痰火蘊結;外邪乘虛侵襲,結于乳房而成塊。中醫學對乳腺癌與精神因素的因果關系也早有認識,認為七情(喜、怒、憂、思、悲、恐、驚)等精神狀態異常,可致氣血運行失常,臟腑功能失調。肝主情志,《孟河費氏醫案·婦人》云:“女以肝為先天,蓋緣肝為血海,又當沖脈。”《外科正宗》曰:“乳巖由于憂思郁結,所愿不遂,肝脾氣逆,以致經絡阻塞,結積成核。”中醫學也高度重視飲食因素與乳腺癌發生的相關性。飲食厚味損傷脾胃,運化失司,釀痰生熱,以致經絡不通,氣血不行,氣滯、痰凝、血瘀滯于乳絡而為病。

  根據臟腑經絡學說,乳頭屬足厥陰肝經,乳房屬足陽明胃經,脾胃相表里,腎為元氣之根,沖任之本,肝腎虧衰則沖任失調,循經上擾乳房,故乳腺癌與肝、脾、腎三臟密切相關。《諸病源候論》曰:“積聚者,由陰陽不和,臟腑虛弱,受于風邪,搏于臟腑之氣所為也。”指出臟腑虧虛,功能失調,氣血運行失常,或先天不足,臟腑虛損,均是導致乳腺癌發生的重要病理機制。

    總括而言,中醫學認為外邪是誘發乳癌之條件,但決定因素卻為內因,二者合而為病。在正氣虛衰(如氣、血、陰陽俱虛),同時邪氣盛實(如氣郁、痰濁、瘀血、熱毒等)的基礎上,產生因虛致實,由實而虛,虛實夾雜的復雜病理過程,以致氣滯、痰凝、血瘀、邪毒內蘊,結滯于乳絡而成乳巖(圖1,Fig.1)。

  2 診斷方法

    常規乳腺癌診斷方法有X線照片、乳腺造影、超聲波顯像檢查、液晶熱圖像檢查、近紅外線乳腺掃描、電腦斷層掃描、核磁共振、正電子發射體層掃描、腫瘤標志物檢查(如癌胚抗原CEA、癌抗原CA15-3、組織多肽抗原TPA和鐵蛋白)、細胞學檢查及組織切除活檢等。除以上常規診斷法外,研究人員用半乳糖氧化酶-雪夫氏試劑法,以測定來自癌變和健康乳房的乳頭吸取液(Nipple aspirate fluid,NAF)樣品,檢測結果表明早期乳腺癌和非癌樣品間存在顯著差異,證明此法在早期乳腺癌診斷方面非常有效。這方法簡單、無痛且創傷小,現正在通過進一步研究來增加臨床驗證 [10] 。科研人員最近發現,人體正常細胞中含較低的周期蛋白E(Cyclin E),但這種蛋白質在乳腺癌細胞中的含量較高。研究表明,通過檢查癌組織中周期蛋白E含量的高低,可幫助判斷癌腫的預后 [11] 。

    此外,近年研究人員利用精確的放射標記DNA探針對小鼠的癌基因活性進行了體外檢測。這種探針通過與Cy-clin D1活性癌基因的mRNA遺傳密碼拷貝粘連來起作用,以遺傳探針進行檢測能找到可疑腫塊,還可通過這體外檢測確定癌基因的活動性。這種探針可能會在不久的將來幫助醫生進行乳腺癌檢測并確定相應的治療方案 [12] 。

    美國專家新近研究出一種血檢方法,能更快、更準確地預測乳腺癌的療效。實驗顯示,如在每7.5ml的血液中有≥5個擴散癌細胞,病人的存活期約只有10個月。如癌細胞數量<5,則患者多能活18個月以上。現今治療后通常要23個月才能知道療效,通過檢測血液癌細胞數量的方法,能在數周內及時獲得治療反饋信息;但這新方法目前只適用于癌細胞已擴散的病人 [13] 。

    新加坡最近也研制出一種超靈敏生物傳感器,能破解乳腺癌基因密碼。這種生物傳感器有一片納米薄膜,薄膜上面有一個探針。當探針上放置了一些基因物質后,電流 便會接通,電流強弱會隨病變基因多少而變化,檢測人員便可得知基因里是否有病變。這種新型檢測器比傳統檢測方法的靈敏度高出至少1,000倍,而且輕便易用 [14] 。

    法國正開發乳腺癌基因芯片(Breast cancer profile chip,BCPC),采用微陣列技術獲得乳腺癌的遺傳信號,可同時對多個關鍵基因的表達進行分析,該技術目前仍在實驗研究中 [15] 。

  3 治療

    3.1 西醫藥治療 目前西醫治療乳腺癌仍以外科手術切除為首選,同時輔以放射治療、化學治療和內分泌治療。

    早期保乳術后的局部復發多位于腫瘤原發位置,故近年在局部乳腺放療方面進行了一系列臨床研究,發現強度調控放射治療(Intensity modulated radiation therapy,IMRT)技術具有靶區內劑量均一的優勢,能降低皮膚的急性反應和臂叢神經的損傷 [16] 。IMRT技術主要包括術后乳腺同步加量放療,以及包含乳腺和淋巴引流區的大野照射。目前IMRT技術的副作用和療效仍待進一步臨床研究 [17] 。

  乳腺癌是一種與內分泌密切相關的腫瘤,它的發生發展與體內雌激素水平及其代謝異常有關。內分泌治療是通過人為辦法去抑制或減少雌激素的分泌,除了常用的藥物抑制治療外,也有以手術切除卵巢、腎上腺或腦垂體等間接減少雌激素含量,從而達到治療乳腺癌的目的。目前臨床應用最多的乳癌內分泌藥物有抗雌激素類、孕激素類、芳香化酶抑制劑和LH-RH類似物。

    他莫西芬(Tamoxiten,TAM)是最常用的抗雌激素類藥物,主要用于乳腺癌復發轉移和術后輔助治療,術后服用TAM可降低對側乳腺癌發生率,而乳腺癌高風險婦女服用TAM可以起預防作用 [18] 。其它抗雌激素類藥還有Toremifen、Droloxifen和Raloxifen等。

    孕激素(甲孕酮,MPA;甲地孕酮,MA)可以改變體內分泌環境,通過負反饋作用抑制身體產生LH和ACTH,還可以通過孕激素受體作用乳腺癌細胞。大劑量孕激素主要用于復發轉移乳癌的解救治療。甲孕酮治療復發轉移乳腺癌療效肯定,當TAM治療失敗時改用甲孕酮仍有較高的有效率,對軟組織和骨轉移效果較好,內肘轉移效果卻較差。孕激素療效與激素受體的關系比其它內分泌藥物弱。長期服用孕激素可出現陰道流血、水鈉潴留、柯興氏綜合征,過度肥胖以及血糖升高等不良反應 [19] 。

    芳香化酶抑制劑通過抑制絕經后婦女芳香化酶的活性,阻斷雌激素的合成達到抑制乳腺癌細胞生長。氨魯米特(氨基導眠能,AG)是最傳統的芳香化酶抑制劑,于50年代作為一種抗驚厥藥物問世,但由于AG非特異性阻斷腎上腺功能,因而導致較多不良反應。羊城他隆是新一代選擇性芳香化酶抑制劑,毒副反應較低。Letrozole是諾華公司合成的一種高選擇性口服芳香化酶抑劑,在美國、加拿大、英國和比利時等九個國家進行臨床試驗,發現服用Letrozole的患者比服用安慰劑的患者復發率明顯下降,不良反應亦較MA輕 [20] 。

    卵巢產生的雌激素受垂體產生的卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)調控,后者的產生受下丘腦的促黃體激素釋放素(RH)控制。人工合成的LH-RH激動劑或拮抗劑能通過與LH受體結合,經負反饋作用抑制垂體,從而抑制FSH和LH的產生。這類產品的優勢為可用于絕經前婦女,其代表藥有Zoladex。研究結果表明Zoladex治療復發轉移乳癌療效與卵巢切除術相當,患者易于接受,所以絕經前患者可以用Zoladex暫時阻斷月經,后加用芳香化酶抑制劑 [21] 。

    3.2 中醫藥治療 辨證論治是中醫理論的精華,也是其治病的根本及優勢。乳房并非人體重要器官,原位性乳腺癌不足以致命,傷及性命者為癌細胞的轉移。中醫辨證論治時,注重全身調理,治病求本,講求整體觀念 [22] ,對治療乳腺癌有一定優勢,并能減輕手術、放療和化療后的不良反應(圖1,Fig.1)。

    乳腺癌之主要辨證分型有四:肝郁氣滯者,宜疏肝解郁,理氣散結,可選用逍遙散加減;沖任失調者,宜調理沖任,活血化瘀,可選用二仙湯合開郁散加減;熱毒蘊結者,宜清熱解毒,化痰散結,可選用黃連解毒湯加減;氣血虧虛者,宜補氣養血,溫陽扶正,可選用八珍湯加減 [23] 。

    針灸療法被廣泛應用于乳腺癌的臨床治療,研究表明,運用循經取穴,針灸可減輕乳腺癌病人的疼痛、發熱、失眠多夢、月經失調等癥狀。常用穴位包括乳根、肩井、膻中、三陰交、足三里、心俞、脾俞、膈俞、肩外俞、秉風、附分、魄戶、神堂、膽俞等 [24] 。

    3.3 中西醫結合治療 在乳腺癌的臨床治療中,常發生一些局部不良反應或瘤塊局部病變,如術后局部感染、皮瓣壞死、放射性皮膚損傷、晚期乳腺瘤塊破潰等,采用中醫藥外治法,可改善癥狀。常用方藥有二黃煎、三黃洗劑、生肌玉紅膏、紅油膏、經瘀膏、珍珠散、海浮散、桃花散、五五丹和九黃丹等。

    一般而言,中醫真正參與治療乳腺癌,大多已經過手術、放療或化療等處理,甚至產生耐藥性或有復發轉移,又或在放療、化療過程中產生較嚴重的毒副反應。中醫配合西醫治療乳腺癌時,側重提高患者的生活質量,緩解癥狀,改善放療、化療的毒副反應,提高放療、化療敏感性,增強患者的體質和免疫力,以達到帶病延年。

    3.3.1 術后調理中藥 乳腺癌術后上肢腫脹,多因經脈受創,氣血瘀滯;中藥可調節患者的陰陽氣血,使之盡量回復“陰平陽秘”;治宜活血化瘀,利水消腫,方用活絡效靈丹加桂枝、茯苓、桑枝、赤芍、川芎、防風等。若術后創口久不愈合,多為氣血虛弱所致;治當補氣養血為主,可選用黃芪、當歸、白術、炙甘草、丹參、血余炭、兒茶等 [25] 。

    3.3.2 放療減毒增敏中藥 腫瘤細胞中有不少乏氧細胞,對放射線存抗拒性,影響療效。欲提高放射敏感性,可選用薏苡仁、馬藺子、地龍、枸杞、漢防己、川芎、紅花等 [26] 。乳腺癌放療多引起骨髓抑制或放射性肺炎。骨髓抑制者癥見頭昏、乏力和白細胞減少,治宜補益氣血,滋補肝腎,可選用黃芪、黨參、生熟地、當歸、女貞子、枸杞子、菟絲子、補骨脂等 [26] 。放射性肺炎者癥見咳嗽、氣急、咯白色泡沫痰,可選用紫菀、款冬花、麻黃、杏仁、茯苓、法半夏、甘草等止咳、祛痰、平喘;干咳少痰,肺熱傷陰者,治宜養陰潤肺,可選用北沙參、天冬、麥冬、百部、百合等 [26] 。

    3.3.3 化療減毒中藥 乳腺癌化療多引起骨髓抑制、腎毒性、心臟毒性或消化道反應。骨髓抑制者常見白細胞和血小板減少,有些病人還出現紅細胞下降,嚴重時全血減少并發再障,治宜健脾補腎。白細胞減少者癥見氣虛、頭昏、乏 力、易出汗等,可選用人參、黃芪、麥冬、五味子、黃精、山藥,必要時加用滋補肝腎藥,如女貞子、枸杞子、菟絲子、補骨脂、紫河車等 [24] 。血小板減少者癥見氣血兩虧,氣不攝血,血虛生熱,血熱妄動,引起出血等,治宜補氣攝血,涼血止血,可選用生黃芪、仙鶴草、生地黃、玄參、大棗、雞血藤、紫河車、女貞子、龜甲膠、鱉甲膠等 [24] 。紅細胞減少者癥見頭昏目眩,面色蒼白無華,心悸怔忡,多惡夢,治宜滋補氣血,可選用黨參、人參、黃芪、熟地、當歸、雞血藤、龜甲膠、紫河車、阿膠、大棗、枸杞子、桂圓肉等 [24] 。

    大劑量的乳腺癌化療藥物可損害腎臟功能,治宜清熱利濕,解毒通淋,可選用甘草、車前草、茯苓、澤瀉、瞿麥、蓄等 [24] 。此外,化療藥物亦會損傷心肌,中毒時癥見心悸、氣短、胸悶不適,嚴重的可致心力衰竭,心電圖見ST段改變;治宜益氣安神,活血化瘀,可選用生曬參、麥門冬、五味子、酸棗仁、柏子仁、丹參、菖蒲、川芎等 [24] 。

    乳腺癌化療藥物直接抑制腸道粘膜上皮細胞,并對自主神經系統和延髓化學感受器官作用,導致產生消化道反應。患者癥見食欲減退,上腹飽脹,惡心嘔吐,腹痛腹脹,嚴重者出現血性腹瀉而危及生命;治宜健脾理氣和胃,降逆止嘔;可選用黨參、白術、茯苓、薏苡仁、陳皮、竹茹、旋覆花、法半夏、佩蘭、神曲、焦山楂、雞內金、炒二芽等;腹痛加廣香、元胡、白芍;腹瀉加肉豆蔻、山藥、芡實、蓮子肉、罌粟殼等 [24] 。

  3.4 前沿性治療

    3.4.1 靶向治療 隨著對乳腺癌細胞生長、增殖、分化、凋亡等分子機制的深入研究,增加了靶向治療乳腺癌的可行性。

    雌激素與其受體結合后的信號傳導調控是乳腺癌治療研究的永恒主題。雌激素要產生快速和持久的生物效應,必須通過與位于胞膜和胞核的雌激素受體(如ERα、ERβ等)結合,ER也可通過與細胞膜胞質面的凹陷蛋白-1(Caveolin-1)結合以進行轉運。在乳腺癌細胞生長過程中,ERα與EGF受體家族之間的相互作用持續存在,這直接影響著細胞的生長與死亡,其中有EGFR或erbB-2自動磷酸化誘導,也有Src、基質金屬蛋白酶II、IX和HB-EGF的分泌參與 [27,28] 。此外,BRCA-1對雌激素的功能起對抗作用,其突變可引致腫瘤抑制作用的喪失,BRCA-1還可通過干擾ERK介導EGF或IGF-1信號傳導,阻止細胞分化 [29] 。研究發現,化療和放療對癌細胞的殺傷效應,部分是通過上述手段誘導c-Jun N端激酶上調、Bcl-2和BclxL去磷酸化、以及抑制凋亡酶活性來實現 [30] 。研究還發現雌激素可通過激活p38MAP激酶信號途徑,來促進內皮細胞的生長遷移和血管形成 [31] 。這些研究結果對于針對雌激素的分子干預治療有著重要的啟迪意義。

    目前約有25%~30%乳腺癌患者有HER-2/neu基因的過度表達,其癌腫多未分化,轉移性能力高,預后不良,生存期較短。針對HER-2/neu基因研發的單克隆抗體藥荷塞停(Herceptin),是一種以腫瘤特異性遺傳學改變為治療靶點的藥物,其誘導細胞凋亡的機制,并非直接干擾癌細胞的增殖周期,很可能與影響其它細胞生長因子抑制物有關。研究結果提示,荷塞停與紫衫醇(Taxol)聯合治療乳腺癌,臨床產生療效約只需3周,為乳腺癌治療帶來了新的曙光 [32] 。乳腺細胞的規律性增殖和生長,受周期依賴性激酶的活化和滅活來協調,其中Cyclin D1編碼的G1/S限速調節亞單位,也是重要的參與者。研究發現,乳腺癌細胞常伴有Cyclin D1基因的過量表達,故針對Cyclin D1進行的干預研究,是乳腺癌靶向治療的重點之一 [33] 。

    研究報道,激素敏感的MCF-7細胞經長期雌激素去除誘導后會對極低水平的雌激素表現超敏性,這與ER的表達增加及轉錄活性有關 [34] 。乳腺癌復發時,常有不同生長因子受體信號通路和ER的交叉影響,通過激酶的激活,可能恢復腫瘤細胞對治療藥物的敏感性 [35] 。增強HER-2和MAPK的表達,可使對TAM耐受細胞內的ER重新磷酸化,并使殘留的ER再激活 [35] 。故通過MEK抑制劑UO126能降解ER的下調因子,可取代對激素耐藥細胞進行ER轉導的基因治療 [36] 。

    此外,研究人員發現一種新型的細胞毒性核苷類似物化合物003(3′-azidothymidine5′-[p-methoxyphenyl methoxyalaninyl phosphate]),能夠延長患HER-2陽性轉移性乳腺癌小鼠的無癌存活期,并且沒有表現出毒副作用,這種新藥將可能成為治療人類乳腺癌的一種可選藥物 [37] 。針對一種引起乳腺癌的重要基因hdm2,用核糖核酸干擾技術(RNAi)人工模擬合成雙鏈核糖核酸(hdm2-siRNA),導入乳腺癌患鼠體內,可以明顯抑制hdm2的表達,同時引起一系列與腫瘤生長相關的信號傳導反應,抑制癌腫的生長。此外,研究人員還發現hdm2-siRNA具有抗癌活性,能促使乳腺癌臨床治療藥物絲裂霉素(Mitomycin)更有效地殺死癌細胞,故hdm2-siRNA可能成為治療乳腺癌的基因特異性藥物 [38] 。

    3.4.2 疫苗 美國研究人員還發明一種新的乳腺癌疫苗,由委內瑞拉馬腦炎(Venezuelan equine encephalitis,VEE)病毒的RNA作為載體,先將VEE病毒的一些基因刪除,使它無法復制自己,卻仍能表達靶標蛋白質。然后把HER-2/neu基因插入VEE病毒刪除基因的位置,再將病毒載體包裝成類似病毒的質粒VRP-neu,這種粒子能夠靶向特化免疫系統的樹突狀細胞并感染它們。VRP-neu在細胞內制造出高水平的HER-2/neu,能引發B、T和NK細胞對HER-2/neu產生強烈的免疫反應,并給免疫系統留下一個長期的免疫記憶。研究結果表明,即使將腫瘤直接移植到試驗小鼠中,這種疫苗仍能夠保護86%的小鼠不患上HER-2/neu型乳腺癌。這種疫苗亦可能防止HER-2/neu型乳腺癌轉移,但目前還需要進行人類臨床試驗加以確認 [39] 。此外,科學家也把腫瘤相關抗原STn連接在載體蛋白質KLH上,制成STn-KLH腫瘤疫苗,進行治療晚期乳腺癌試驗。初步結果顯示,STn-KLH腫瘤疫苗聯合內分泌治療,能提高患者總生存期,且毒副反應輕微 [40] 。

    3.4.3 抑制劑 香港大學正研究利用環氧化酶(COX-2)抑制劑,來阻止乳腺癌細胞的血管增生。COX-2抑制劑能切斷腫瘤血源,阻隔所需養分供應,使腫瘤萎縮,甚至消失。如一切順利,新療法可望于2005年底廣泛向乳腺癌病人推薦 [41] 。同時,美國亦在研制一種能封鎖腫瘤血管網路的抗體阿維斯汀(Avastin),實驗證明,阿維斯汀能有效抑制小鼠體內的血管內皮細胞生長因子(VEGF),封鎖腫瘤的供血和重要養分,令癌腫因缺氧而萎縮,減緩癌細胞蔓延。此藥目前 正對乳腺癌、大腸癌等患者進行臨床試驗 [42] 。

    意大利一個科研小組發現在乳腺癌患者體內,存在一種特殊蛋白質h-prune,企圖促使腫瘤發生病變和轉移。他們依據其發病原理尋找到一種新的物質,能有效抑制h-prune的形成和生長,為治療乳腺癌的有效藥物奠定了基礎 [43] 。人體有一種名為CXCR4的蛋白質受體,負責穿越細胞傳達信息。乳腺癌患者的CXCR4異常活躍,導致癌細胞向帶有間質細胞源性因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的臟器轉移。日本開發出一種新化合物可以抑制CXCR4的作用,能有效控制乳腺癌的轉移,其療效已通過動物實驗確認 [44] 。

    3.4.4 熱能治療和冷凍療法 加拿大一家醫院最近對乳腺癌患者進行了一日療法的嘗試,先將病人乳腺中的瘤塊切除,然后植入具有放射治療功能的特制“小珠子”。植入乳腺的珠子在2個月內會一直進行低能量放射,在放射作用消失后,小珠子會在體內自動降解。這一療法能否完全達到傳統放療的效果,尚需進行更多試驗。

    美國專家開發以超聲波熱能治療乳腺癌,先用核磁共振確定腫瘤位置,然后以高能量聲波加熱集中照射癌細胞,采用高溫將它們殺死。日本一家醫院引進了這種新療法,現已開始進行大規模臨床試驗 [45] 。

    另一方面,近年科學家發明冷凍療法,他們發現乳腺癌細胞在集中強烈冷凍的條件下可被殺死,此療法可使許多病人擺脫手術切除、放療和化療的痛苦,但還需進行更深入的研究 [46] 。

  4 前瞻

  中國醫學博大精深,源遠流長,存在豐富的理論與臨證經驗,有不少中藥已證實為有效抗癌藥物。隨著中醫藥的現代化和標準化,中醫藥輔助治療乳腺癌可以充實現代醫學,彌補其不足之處。若能把中西醫兩種不同體系融匯貫通,不論在理論研究上、或在臨床應用上均尚有巨大的挖掘潛力。

    另一方面,現代醫學不斷朝向分子世界,直造精微。而分子靶向診療亦已從理論走向實踐,各種前沿性診療法的有效性不斷在體外及動物實驗中得到證實,部分臨床試驗亦取得了令人鼓舞的結果。但乳腺癌的病因病機復雜,現今對乳腺癌基因的了解還很有限,分子診療的研究和應用也才剛剛起步。目前,分子靶向診療已漸成為乳腺癌綜合治療的一部分,試圖協助其它療法從根源上殺滅癌細胞。尋找更有效的診療基因、研制高效和定向的基因轉移載體、改良導入基因在人體內的調控方法等,將為乳腺癌診療帶來美好的前景。

    隨著醫學和科學技術的迅猛發展,基因組、蛋白質組 [47] 、納米技術 [48] 提供先進而靈活的平臺。乳腺癌的診療越趨多元化和個體化,每種診療手段均各有所長,卻亦各有一定的適應證和局限性。如何將各種診療方法的優點有機地結合起來,制定確切有效的綜合治療方案,揚長避短,發揮各種診療方法的優勢以提高療效,將成為攻克乳腺癌的重要方向。

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  作者單位:香港特別行政區,伊利沙伯醫院臨床腫瘤部
  
  (編輯:秋 實)


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