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奧沙利鉑聯合氟尿苷亞葉酸鈣雙通路化療治療轉移性肝癌的臨床觀察

來源:中華醫學研究雜志 作者:馬愛英沈杰王海潔劉秋如 2006-8-19
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摘要: 【摘要】 目的 觀察奧沙利鉑 (Oxaliplatin, L-OHP) 聯合氟尿嘧啶脫氧核苷(氟尿苷)(FUDR)、亞葉酸鈣(LV)、絲裂霉素(MMC)+ 超液化碘油動脈介入(TACE)+靜脈化療雙通路對轉移性肝癌的臨床療效。方法 不能手術的轉移性肝癌38例,經皮股動脈穿刺插管至腹腔動脈,并超選至腫瘤的供血供氧血管后灌注化療藥并栓塞,于次日再......


    【摘要】  目的  觀察奧沙利鉑 (Oxaliplatin, L-OHP) 聯合氟尿嘧啶脫氧核苷(氟尿苷)(FUDR)、亞葉酸鈣(LV)、絲裂霉素(MMC)+ 超液化碘油動脈介入(TACE)+靜脈化療雙通路對轉移性肝癌臨床療效。方法  不能手術的轉移性肝癌38例,經皮股動脈穿刺插管至腹腔動脈,并超選至腫瘤的供血供氧血管后灌注化療藥并栓塞,于次日再給予靜脈化療。方案如下:L-OHP 130mg/m2、FUDR 0.75mg/m2、CF 200mg/m2、動脈灌注, 再以MMC 6~8mg/m2+ 超液化碘油5~10ml乳化后進行肝動脈栓塞。在TACE后第二天起給FUDR 350~500mg/m2,CF 200mg/m2,靜脈滴注,連用2天。間隔28~45天,重復給藥。結果  轉移性肝癌的有效率47.36%。其中2例肝內瘤灶完全消失,2例瘤灶縮小后手術切除,達到治愈。毒副作用主要是惡心,嘔吐,白細胞減少,一過性肝損,末梢神經炎的發生率并不高,程度也不重。未見心臟、腎臟損害。結論  以奧沙利鉑聯合FUDR、LV、MMC、超液化碘油的化療方案,采用TACE+靜脈化療雙通路治療轉移性肝癌療效肯定、安全,使部分病人獲CR,PR,并得到進一步治療的機會,達到治愈。毒副反應小,值得推廣和使用。

    【關鍵詞】  奧沙利鉑;動脈介入;靜脈化療;轉移性肝癌
 
  Clinical observation of treating metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with L-OHP,FUDR and LV,MMC+Lipiodol

  MA Ai-ying,SHEN Jie,WANG Hai-jie,et al.

  The 455th Hospital of PLA,Shanghai 200052,China

  【Abstract】  Objective  To observe the clinical effect in treating metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with oxaliplatin (L-OHP), 5-fluorouracil deoxyribonucleoside (FUDR) and citrovorum factor (LV), mitomycin (MMC) +lipiodol.Methods  38 non-operable cases of metastatic liver cancer were given transfemoral artery chemoembolization (TACE), catheterical head was placed into tumors feeding artery(common hepatic artery, left of right hepatic artery, hepatic segmental artery), veinous chemotherapy in the next day. Details as follows, hepatic artery infusion with L-OHP (130mg/m2), FUDR (750mg/m2) and CF (200mg/m2),blood vessel embolization with mitomycin (MMC 6~8mg/m2) and lipiodol (5~10ml). From the second day after TACE all cases were treated with FUDR  (350~500mg/m2/d) and CF (200mg/m2/d) in vein drop for 2 days, repeated treatment was given after 28~45 days. Results  The response rate (CR+PR) is 47.36%. The lesions were disappeared completely in 2 cases, and 2 cases were cut after shorten. Toxicities were nausea and vomiting. Leucopenia and thrombocytopenia were in low volume. Periphoral neuritis with lower incidence, no complication to heart and kidney was observed in this study.Conclusion  It is effective and safety to treat metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with L-OHP, FUDR and CF, MMC+lipiodol, CR and PR were shown in partial patients and given them further opportunity to cure. Seldom adverse reactions make expanding to use.

  【Key words】  oxaliplatin;artery interventional;vein chemotherapy;metastatic liver cancer

    奧沙利鉑(Oxaliplatin,L-OHP)是新一代鉑類抗腫瘤藥,在結直腸癌治療中的地位已逐步確立,但在轉移性肝癌的應用,其劑量、配伍、毒性反應、給藥途徑及藥物療效尚待進一步研究。我科2001年7月~2004年6月應用奧沙利鉑聯合FUDR、LV、MMC + 超液化碘油動脈介入+靜脈化療雙通路治療不能手術的轉移性肝癌38例,取得滿意療效,現總結如下。

  1  資料與方法

  1.1  病例選擇  轉移性肝癌符合國內統一規定的臨床診斷標準。有影像學,CEA等檢查。有可測量和評價的客觀指標,有手術病理或肝穿刺病理組織學和/或細胞學確診。KPS評分在50分以上。治療前心、肝、腎功能基本正常。獲患者和家屬同意,并簽署知情同意書。

  1.2  臨床資料  轉移性肝癌38例,男25例,女13例;年齡36~75歲,平均年齡52歲。分別來自結直腸癌22例,食管癌1例,  賁門癌1例,胃癌3例,鼻咽癌3例,胰腺癌3例,膽囊癌2例,乳腺癌1例,子宮內膜癌1例,肺癌1例。(其中有2例雙原發癌:結腸癌,鼻咽癌/乳腺癌,結腸癌),原灶未手術9例,術后轉移29例。

  1.3  方法及方案  采用Seldinger技術,用5Fr/4Fr導管,經皮股動脈穿刺插管至腹腔動脈,用高壓注射器進行造影,確定腫瘤的部位、大小、范圍及血供情況。并超選至腫瘤的供血供氧血管(包括肝動脈,腸系膜上、下動脈,支氣管動脈,髂內動脈等)后灌注藥物。方案如下:奧沙利鉑(L-OHP)130mg/m2,氟尿嘧啶脫氧核苷(FUDR)500~750mg/m2、亞葉酸鈣(LV)200mg/m2。用葡萄糖稀釋后分別注入血管,隨后根據腫瘤病灶的大小以絲裂霉素(MMC)6~8mg/m2+超液化碘油5~10ml乳化后進行肝動脈栓塞。在TACE后第2天起給予LV 200mg/m2、FUDR 350~500mg/m2。靜脈滴注。連用2天,間隔28~45天重復給藥一次。

  2  結果觀察

  2.1  療效評價  療效評價按WHO實體瘤近期療效評定標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR),無變化(NC),進展(PD)。本組依照治療前后B超、CT檢查,測量腫瘤數目及最大直徑,判定療效。見表1表1  療效評價  (略)
 
  1例鼻咽癌頸淋巴結、肝轉移兩療程后肝內轉移灶及轉移的淋巴結完全消失,鞏固治療一療程后鼻咽部放療,隨訪至今3年無復發。1例結腸癌肝轉移,三個療程后達CR, 隨訪8個月無復發。2例結腸癌肝轉移均經兩療程治療達PR后,對結腸癌及肝轉移灶手術治療,隨訪1年/9個月無復發。

  2.2  毒副作用  毒副作用按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應表現與分級標準進行觀察記錄和判定,見表2。表2  毒副作用評估  (略)
 
  3  討論

  奧沙利鉑是近年開發的新一代鉑類抗腫瘤藥,藥理特性是以DNA作靶點,與DNA鏈上G共價結合,形成鏈內交鏈,鏈間交鏈及DNA蛋白鏈,使DNA損傷,破壞DNA復制,造成腫瘤細胞凋亡[1]。據國內外進行的體外及體內的臨床研究顯示,奧沙利鉑對胃腸癌細胞株及順鉑耐藥的細胞株及多種腫瘤有顯著抑制作用。奧沙利鉑聯合5-FU、LV能增強其抗腫瘤活性。并對5-FU耐藥的腫瘤細胞有效[2,3]。肝動脈栓塞化療(TACE)為目前治療肝癌的主要方法之一。局部肝動脈灌注化療(HAI)是建立在肝臟供血生理學的基礎之上。正常肝臟營養血供主要是門靜脈提供,而肝腫瘤主要是肝動脈提供。有報道肝動脈灌注化療使肝臟的藥物濃度為全身的100~400倍,而瘤區藥物濃度高于正常肝組織5~20倍[4]。前瞻性研究發現TACE提高了腫瘤病灶的藥物濃度,其有效率高于全身化療[5]。奧沙利鉑經靜脈注射治療胃腸道腫瘤的臨床報道較多,但用于TACE+靜脈化療治療轉移性肝癌報道較少。本組采用TACE+靜脈化療治療轉移性肝癌其優點:(1)奧沙利鉑聯合FUDR、LV、MMC+超液化碘油TACE,并在TACE后加2天靜脈化療的給藥方式,兼顧化療藥的全身總劑量、原發病灶的局部藥物濃度、以及轉移性肝癌具有動脈與門靜脈雙重供血的特點。其療效滿意。總有效率為47.36%,其中2例肝內瘤灶完全消失,2例瘤灶縮小后手術,達到治愈。為不能手術的病人創造了二期手術機會。(2)奧沙利鉑在肝動脈灌注化療過程中無不良反應發生。毒副反應常在TACE后6~24h發生,這與靜脈給藥過程中即刻發生反應有所不同。(3)毒副反應主要是胃腸道反應,表現為惡心、嘔吐,采用恩丹西酮、胃復安等對癥處理后2~5天之內均能緩解。骨髓抑制表現為白細胞減少,經升白藥治療后均能恢復至正常。不同程度的肝損只是一過性,無肝功能衰竭發生。神經毒性反應的發生率并不高,程度也不重。未見心臟、腎臟損害。

  綜上所述,以奧沙利鉑聯合FUDR、LV、MMC + 超液化碘油TACE+靜脈化療雙通路治療轉移性肝癌的療效肯定,安全,毒副反應小,患者能耐受,值得推廣和使用。

  【參考文獻】

  1  林萬隆. 奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用. 中國腫瘤臨床,2000,27(11):872-874.

  2  Tahara M,Ohtsn A.Latest progress on chemotherapy for advanced gastric cancer . Jpn J Cancer Chemother,2000,27(13):2048-2058.

  3  Jin ML,chen Q,cheng FQ,et al.Oxaliplatin (OXA) in combination with LV 5FU in Chinese patients with advanced gastric cancer (AGC).prot ASCO.2002,21:558-560.

  4  湯釗猷.現代腫瘤學.第二版.上海:上海醫科大學出版社,2000,503.

  5  Crombeecke M, Jong KP, Hoekstra HJ. Current treatment for colorectal cancer metastatic to the liver. Eur J Surg Oncol, 1999, 25(5): 451-463.

  作者單位: 200052 上海,解放軍第455醫院腫瘤科

  (編輯:悅  銘)


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