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2型糖尿病腎病危險因素探討

來源:中華醫學研究雜志 作者:李詠梅齊秀英陳莉明 2006-8-19

摘要: 【摘要】 目的 探討2型糖尿病腎病(DN)的危險因素。結果 調整可能的混雜因素的作用后,條件Logistic回歸分析結果表明:ACE基因插入/缺失(I/D)多態性、糖尿病(DM)病程、DM家族史、既往高血壓史、患DM后豆類攝入增加等因素是發生DN的危險因素。結論 DN的發生是多因素綜合作用的結果。【關鍵詞】 糖尿病腎病。...


    【摘要】  目的  探討2型糖尿病腎病(DN)的危險因素。方法  采用以醫院為基礎的配對病例對照研究方法,以年齡和性別為配比條件,對101對研究對象進行了研究。通過問卷調查,體格檢查獲得研究對象的有關資料。應用聚合酶鏈反應(PCR)及瓊脂糖凝膠電泳方法進行ACE基因多態性分析。結果  調整可能的混雜因素的作用后,條件Logistic回歸分析結果表明:ACE基因插入/缺失(I/D)多態性、糖尿病(DM)病程、DM家族史、既往高血壓史、患DM后豆類攝入增加等因素是發生DN的危險因素。結論  DN的發生是多因素綜合作用的結果。

  【關鍵詞】  糖尿病腎病;危險因素;病例對照研究;條件Logistic回歸
   
  Study on the risk factors of diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients

  LI Yong-mei,QI Xiu-ying,CHEN Li-ming.

  Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

  【Abstract】  Objective  The aim of this study was to explore the risk factors of diabetic nephropathy(DN) in type 2 diabetic patients.Methods  A hospital based case-control study was conducted.101 pairs of subjects were recruited.The cases were considered to be DN patients and the controls were considered by type 2 diabetic patients(DM) without diabetic nephropathy.Each case was matched with one control on sex and age.Information was collected by face-to-face interview and examination,which included demographic data,disease history,disease family history,dietetic habit,behavior pattern,social psychologic character,clinical data and laboratory data.I/D polymorphism of ACE gene was assessed by polymerase chain reaction(PCR) and the PCR products were subjected to electrophoresis on agarose gel that was stained with ethidium bromide.Using the conditional logistic regression modle,we examined the effect of the collected factors on the risk of the diabetic nephropathy development.Results  After adjusting for some confounding factors,the results of conditional logistic regression showed that D allele of ACE gene,long diabetes duration,history of hypertension,diabetic family history and increased legume intake were associated with higher risk for the development of diabetic nephropathy.The corresponding OR with 95% CI were 1.820(1.255~2.639),1.907(1.399~2.601),2.055(1.170~3.610),2.000(1.097~3.644) and 1.359(1.010~1.828) respectively.No associations were observed between the following factors and DN,which were education level,family history of hypertension,family history of coronary heart disease,exercise,smoking,alcohol drinking,tea drinking,meat intake,egg intake,milk intake,fat intake,vegetable intake and sweetmeat intake.Conclusion  It was multi-factors that attributed to DN.

  【Key words】  diabetic nephropathy;risk factors;case-control study;conditional logistic regression

    糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常見的慢性微血管并發癥,是晚期腎病的最常見原因[1]。在我國近十年住院糖尿病(DM)患者的回顧調查中,DN約占2型DM患者的34.7%[2]。2型糖尿病并發腎病患者的病死率明顯高于糖尿病無腎病并發癥患者的病死率[3]。隨著糖尿病發病率的增高,尤其是小年齡組人群糖尿病發病率增加的趨勢,DN的疾病負擔仍將加重。本研究旨在采用配對病例對照研究方法探討DN發生的危險因素,從而為制訂預防與控制DN的策略和措施提供科學依據。

  1  對象與方法

  1.1  研究對象  本次研究采用以醫院為基礎的配對病例對照研究方法,對101對研究對象進行了研究。研究對象來自天津醫科大學代謝病醫院2001年11月~2003年1月的2型糖尿病住院病人。糖尿病診斷標準采用2002年美國糖尿病協會(ADA)推薦標準,其中24h尿白蛋白排泄率(UAER)連續兩次以上≥30mg/24h的2型DM患者被診斷為DN[4]。按照與DN病例同性別、同年齡組的配比條件,在無糖尿病腎病的2型DM患者中按1:1配對選取對照。

  1.2  方法  采用統一的調查表對所有研究對象進行調查和體格檢查,并采集靜脈血進行ACE基因多態性的檢測[5]。

  1.3  統計學方法  采用條件Logistic回歸模型進行危險因素分析。所有分析采用SPSS 10.0和SAS 8.2完成。

  2  結果

  2.1  ACE基因型與DN發生的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表1所示,ACE基因型與DN的聯系有統計學意義。經DM家族史、既往高血壓史和DM病程調整后,該聯系仍有統計學意義。

  表1  ACE基因多態性與DN的關系 略

  2.2  文化程度與DN的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表2所示,大專及以上的文化程度可減少DM患者并發腎病的危險;但經DM病程調整后,該統計學關聯消失。

  表2  文化程度與發生DN之間的關系 略  

  2.3  DM病程與DN的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表3所示,有既往高血壓史可增加DN發生的危險性。經可能的混雜因素調整后,該關聯仍存在統計學意義。

  表3  DM病程與發生DN之間的關系(略)  

  2.4  既往高血壓史與DN的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表4所示,隨DM病程的增加,DN發生的危險性增大。經調整可能的混雜因素后,該關聯仍存在統計學意義。

  表4  既往高血壓史與發生DN之間的關系 略

  2.5  疾病家族史與DN的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表5所示,DM家族史與DN的發生之間有統計學關聯,經DM病程、既往高血壓史調整后,該關聯仍有統計學意義。未發現高血壓家族史、冠心病家族史與DN的發生之間有統計學關聯。

  表5  疾病家族史與發生DN之間的關系變量   略 

  2.6  患DM后飲食習慣與DN的關系  單因素條件Logistic回歸分析結果如表6所示,患DM后豆類攝入多會增加DM患者并發DN的危險性,用DM病程調整后該關聯仍然有統計學意義。未發現肉類、蛋類、奶類、油脂、蔬菜和甜食等的攝入情況與DN的發生之間存在統計學關聯。也未發現飲茶習慣、吸煙、飲酒以及體育鍛煉等因素與DN的發生之間存在統計學關聯。

  表6  患DM后豆類攝入情況與發生DN之間的關系變量   略

  3  討論

  3.1  ACE基因與DN的發生的關系  迄今國內外有一些研究報道了ACE基因與2型糖尿病患者并發腎病之間的關系。但這一結果尚未達成共識,也有二者之間不存在關聯的報道。本次研究結果顯示ACE基因多態性與DN的發生之間存在統計學關聯,D等位基因的出現使DN發生的危險增加[5]。

  3.2  文化程度與DN的發生的關系  國內有研究結果顯示[6]職業、文化程度與DM并發癥之間存在統計學關聯。此現象可能與社會經濟地位高的人群相對有更好的醫療保健條件有關。本次研究結果顯示大專及以上的文化程度是DN發生的保護性因素。但用DM病程調整后,其統計學關聯消失。文化程度可能通過影響糖尿病病程而起作用。

  3.3  DM病程與DN的發生的關系  Amanda IA等[7]的研究結果表明新診斷的DM患者經過10年的隨訪,大約四分之一的患者出現微量白蛋白尿或并發更嚴重的DN,估計二分之一的患者經過19年隨訪后出現微量白蛋白尿。對于任一類型的糖尿病腎病,惡化為更嚴重類型糖尿病腎病的年發生率為2%~3%。國內研究結果顯示DN發病與DM病程相關,多發生于患DM 10~15年后[8]。本次研究結果顯示DM病程是DN發生的危險因素,DM病程越長,DN的發病危險越高。這一結果提示通過積極治療來縮短DM病程對延緩和預防DN的發生可能有重要意義。

  3.4  高血壓與DN的發生的關系  Naziwek-Siewniak等[9]的隊列研究顯示,高血壓是DN發生的一個危險因素。國內外研究[10,11]大多認為在糖尿病患者中,嚴格的血壓控制(血壓控制在130/80mmHg以下)對于預防和減緩腎臟并發癥的發展有非常重要的作用。本研究結果與文獻報道一致。

  3.5  疾病家族史與DN的關系  遺傳因素被認為是糖尿病并發癥發生和死亡的比較確定的因素[12]。臨床觀察常發現[13]部分患者僅有輕度血糖升高,但其并發癥卻甚為嚴重;相反,部分患者血糖長期控制不佳,卻無明顯并發癥。表明不同的人有不同的遺傳易感性。本次研究結果也顯示DM家族史是DN發生的危險因素。

  3.6  患DM后飲食習慣與DN的關系  對于DN患者,過量的蛋白質攝入會增加腎小球毛細血管濾過壓,加重腎小球病變的病理生理過程[14]。有研究[15]顯示豆類攝入頻率增加(0=<1次/周,1=1~2次/周,2=≥3次/周)與糖尿病的發病呈顯著性相關。本次研究結果顯示患DM后豆類攝入增加是DN發生的危險因素。但由于膳食暴露測量方法的限制,以及如何有效地確定某種膳食因素與DN的因果關系等問題的存在,所以關于膳食因素與DN的關系尚待進一步的探討。

  【參考文獻】

  1  唐彬,李斌,吳沃棟.2型糖尿病合并微血管病變危險因素分析.中國慢性病預防與控制,2002,10(1):41-42.

  2  中華醫學會糖尿病學分會糖尿病慢性并發癥調查組.全國住院糖尿病患者慢性并發癥及其相關危險因素10年回顧性調查分析.中國糖尿病雜志,2003,4(11):232-237.

  3  Thomas Schleiffer,Harald Holken,Horst Brass.Morbidity in 565 type 2 diabetic patients according to stage of nephropathy.J of Diabetes and its complications,1998,12:103-107.

  4  American Diabetes Association.Diabetic nephropathy.Diabetes Care,2002,25:85-89.

  5  李詠梅,齊秀英.血管緊張素轉換酶基因多態性與2型糖尿病腎病的關系.中國慢性病預防與控制,2005,13(1):12-13.

  6  李建,韓文群,馬傅玲.糖尿病患者營養知識和健康需求的相關分析.現代預防醫學,2002,29(5):634-635.

  7  Amanda I Adler,Richard J Stevens,Sue E Manley,et al.Development and progression of nephropathy in type 2 diabetes:The United Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPDS 64).Kidney International,2003,63:225-232.

  8  胡贛湘.糖尿病腎病182例臨床分析.中國航天醫藥雜志,2003,5(2):54.
9Boguslawa Naziwek-Siewniak,Dariusz Moczulski,Wladyslaw Grzeszczak.Risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes:Results of longitudinal study design.Journal of Diabetes and Its Complications,2002,16(7):271-276.

  10  Romano Nosadini.Blood glucose in relation to blood pressure control as risk factors in the progression of renal damage in type 2 diabetes.International Congress Series,2000,1253:295-299.

  11  羅敏,賈秀娟.糖尿病腎病的抗高血壓治療.基礎醫學與臨床,2003,23(4):263-265.

  12  李立明.流行病學進展(第10卷).北京:北京醫科大學出版社,2002,64-89.

  13  張志將.糖尿病慢性并發癥的危險因素.中國公共衛生,2001,17(11):1004-1005.

  14  田鳳華.中國糖尿病現狀及初步分析.中華流行病學雜志,1998,19(6):361-362.

  15  陳玉,周玲,徐耀初,等.2型糖尿病與遺傳和環境關系相互關系的研究.中華預防醫學雜志,2002,36(3):191-194.

  作者單位: 300070 天津,天津醫科大學基礎醫學院微生物學教研室

  (編輯:文  靜)


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