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谷氨酰胺(GLN)在腫瘤治療中的應用

來源:中華醫學研究雜志 作者:彭維朝,于健春 2006-8-19

摘要: 【摘要】 谷氨酰胺(GLN)是一種條件必需氨基酸,有著廣泛的生理作用,已被應用于臨床營養支持治療。腫瘤患者由于GLN被腫瘤細胞大量消耗導致機體GLN缺乏,從而加重腫瘤惡病質,并進一步減弱患者免疫功能。許多研究已提示GLN可能是腫瘤治療的增效劑,這種增效作用范圍廣泛,其作用機制尚未闡明。現對GLN應用于腫瘤化療、腫......


    【摘要】  谷氨酰胺(GLN)是一種條件必需氨基酸,有著廣泛的生理作用,已被應用于臨床營養支持治療。腫瘤患者由于GLN被腫瘤細胞大量消耗導致機體GLN缺乏,從而加重腫瘤惡病質,并進一步減弱患者免疫功能。許多研究已提示GLN可能是腫瘤治療的增效劑,這種增效作用范圍廣泛,其作用機制尚未闡明。現對GLN應用于腫瘤化療、腫瘤放療等腫瘤治療領域的相關研究做一回顧,并試圖揭示一部分GLN應用于腫瘤輔助治療的可能相關機制。

  【關鍵詞】  谷氨酰胺;腫瘤;化療;放療;免疫營養

  Application  of  glutamine  on  oncotherapy

  PENG Wei-zhao,YU Jian-chun.

  Department of General Surgery,PUMC Hospital, Beijing 100730,China

  【Abstract】  Glutamine ,a conditionally essential amino acid, involved in multiple physiologic function  and  has been applied in clinical nutrition support. It is generally accepted that malignant cells consume GLN avidly,which leads to severe Glumine depletion in tumor-bearing host. Resultly, Glumine depletion aggravates cancer cachexia and attenuates immune function to cancer patient.   Data from a variety of investigations indicate that GLN may be a potentiator of oncotherapy. As a potentiator ,GLN acts in a widespread field of oncotherapy. However, the exact mechanism of GLN's synergistic effect has not been elucidated. The aim here is to review on application of glutamine on oncotherapy (including chemotherapy, radiotherapy, etc.), and  moreover , try to reveal part of the mechanisms involved.

  【Key words】  glutamine;neoplasms;chemotherapy;radiotherapy;immuonutrition

    谷氨酰胺(GLN)是血循環中含量最高的氨基酸,也是機體內含量最高的游離氨基酸,約占總游離氨基酸庫的25%~60%。腫瘤患者由于GLN被腫瘤細胞大量消耗,致使機體GLN嚴重缺乏,導致一系列不良后果。長期以來,對于腫瘤患者補充外源性GLN的合理性一直存在爭議。對于診斷明確的腫瘤患者,臨床上會根據患者全身情況以及腫瘤局部情況為患者制定積極、合理的治療方案——手術治療、化療、放療、生物治療,或多種手段聯合的治療方案。隨著研究的不斷深入,尤其是近年來免疫營養研究的開展,人們已認識到補充GLN不僅可以改善患者的全身營養狀況,提高患者的免疫功能(包括抗腫瘤免疫),使患者有機會接受更徹底的治療。同時補充GLN還在多種手段的腫瘤治療中扮演腫瘤治療增效劑的角色。現對GLN用于腫瘤輔助治療的研究做一綜述,以期評價GLN用于腫瘤輔助治療的價值,并為進一步研究提供依據、指明方向。

  1  谷氨酰胺(GLN)與正常細胞的生長、代謝

  谷氨酰胺(glutamine,GLN)是一種條件必需氨基酸,現已被廣泛應用于外科病人的營養支持治療。早在20世紀50年代, Eagle等[1,2]的研究表明,在缺少GLN的培養基中各種細胞均不能生長,隨著培養基中添加GLN的增多,細胞數目逐漸增多,說明GLN是各種體外培養細胞生長所必需的營養物質。機體內的在體細胞同樣需要GLN,人體各種組織細胞不斷地需要GLN以維持正常的生理活動和生長,尤其是生長分裂較快的組織細胞,例如成纖維細胞、腸上皮細胞、網狀細胞(網織紅細胞)等,這些細胞需要消耗更多的GLN以維持細胞正常生命活動[3]。實驗證明,哺乳動物血循環中GLN的濃度為0.6~0.9mmol/L,在某些組織,其濃度可高達20mmol/L[4]。

  實驗發現,骨骼肌、肝臟、腦組織、肺臟、以及胃等組織中GLN含量豐富[5]。GLN在體內有著廣泛的生理作用,Decker[6]將GLN的生理作用歸納為以下幾個方面:(1)為小腸上皮細胞提供能量;(2)為某些合成通路提供氮源;(3)是核苷酸合成的前體物質;(4)調節酸堿平衡;(5)是神經遞質的前體物質;(6)為各種免疫細胞供能。

  GLN在體內的代謝主要包括分解代謝和合成代謝,谷氨酰胺酶(glutaminase)和谷氨酰胺合成酶(glutamine  synthetase)是參與GLN代謝的兩種最主要的酶,谷氨酰胺酶主要存在于肝臟,其作用是催化GLN 分解,而谷氨酰胺合成酶主要存在于骨骼肌,其作用是催化合成GLN[7]。已證實骨骼肌合成的GLN被運送到腸道、血細胞、肝臟、腎臟等器官[8]。在鼠體內,大約23%~30%的循環GLN被腸上皮細胞攝取[9]。GLN的具體體內代謝途徑見Fig 1[10]。

  GLN過去被認為是非必需氨基酸,隨著研究的深入發現GLN作為氮的載體,并且作為快速增殖細胞供能物質,現已被認為是一種條件必需氨基酸[11]。

  2  GLN應用于腫瘤治療的爭議

  2.1  GLN與腫瘤細胞的生長、代謝 

  谷胺酰胺既然是各種細胞生長所必需的物質,當然腫瘤細胞也不例外。早在1955年,有學者證明體外培養的Hela細胞(一種惡性子宮頸細胞)在GLN濃度大于1mmol/L的環境中增殖較快[12]。體外培養的人肝癌細胞SMMC-7721在培養24h后,培養液中的GLN顯著下降(P<0.01)[13]。荷瘤大鼠,隨著腫瘤的生長,血循環GLN濃度進行性下降[14],盡管此時肌肉加快了GLN的釋放[15],但仍不能維持GLN正常血濃度。這是腫瘤細胞與宿主競爭循環中的GLN的結果[16],說明腫瘤消耗大量GLN以維持生長及生命活動。Souba 等[17]進行了類似的研究,發現大鼠皮下接種纖維肉瘤后,動脈GLN 隨著時間延長而逐漸降低,于第24天與對照組差異呈顯著性(416±36 vs 581±32μmol/L,P<0.05),并發現動脈-門靜脈GLN濃度梯度增大(63±9 vs 120±10μmol/L,P<0.01),提示腫瘤生長消耗大量的GLN。并且GLN利用率與腫瘤生長平行[18,19]。

    GLN是包括腫瘤細胞在內的各種細胞生長及生命活動所必需的物質,Popp等早在20世紀80年代初就提出營養素攝入不足可以使腫瘤生長緩慢,使生存率提高的觀點[20]。然而限制營養素攝入,不僅制約了腫瘤的營養供應,同時也限制了正常組織細胞的營養供應,由此加重腫瘤患者惡病質,并進一步減弱患者免疫功能。故腫瘤患者采用限制營養素攝入的觀點受到了眾多學者的質疑。很多體外實驗證實GLN可以促進腫瘤細胞生長,那么外源性補充GLN是否會促進體內腫瘤的生長,這是一個關注的焦點。在這方面較早的動物實驗發現動物進食含GLN的飲食后肌肉GLN含量提高60%(2.31±0.21mμmol/g  vs 1.44±0.22mμmol/g, P< 0.05),但鼠體內腫瘤重量、腫瘤DNA含量、腫瘤谷氨酰胺酶均相似,說明補充并沒有促進腫瘤生長以及腫瘤對GLN的利用[21]。

  2.2  GLN與腫瘤侵襲、轉移 

  腫瘤侵襲、轉移是惡性腫瘤的重要生物特性,有80%以上的腫瘤病人死于侵襲和轉移,若腫瘤沒有侵襲和轉移,則一般預后較好。外源性添加GLN是否對腫瘤的侵襲、轉移能力產生影響,是腫瘤病人應用GLN前必需考慮的問題。

  有關GLN與腫瘤侵襲、轉移關系的研究較少。有學者應用荷乳腺癌大鼠模型,研究了腸內及腸外添加GLN對腫瘤生長及轉移的影響,結果發現:與對照組相比,不僅腫瘤重量和腫瘤DNA含量無顯著差異,而且GLN也沒有增加腫瘤轉移的發生率[22]。Ya-Min 等[23]應用體外侵襲實驗研究了GLN對兩種前列腺非依賴型前列腺癌細胞DU145 和PC3侵襲能力的影響,結果發現:無GLN的培養環境可以抑制DU145細胞的侵襲,但卻對PC3細胞無影響。

  3  GLN與腫瘤化療

  3.1  GLN與化療效果 

  化療是治療腫瘤的重要手段,現已不僅僅是外科手術的輔助治療手段,單獨應用化療可治愈絨毛膜上皮癌、睪丸精原細胞瘤、急性淋巴細胞性白血病、Burkitt淋巴瘤等。GLN現已廣泛應用于臨床營養治療,包括腫瘤化療病人,那么GLN是否會對化療產生某種影響呢?

  早在1983年就有關于氨基酸與腫瘤化療關系的研究:經腸外給予混合氨基酸(2.8%氨基酸)的荷瘤大鼠,在接受甲氨蝶呤(5mg/kg , 肌肉注射)后腫瘤體積較對照組縮小顯著(0.37 vs 0.70, P<0.01),結果顯示混合氨基酸可以增強腫瘤對甲氨蝶呤的反應性[24]。隨后作者又報道混合
氨基酸同樣可以增強腫瘤對阿霉素的反應性[25]。

  Klimberg等,應用荷肉瘤的Fisher 344大鼠,給予等氮、等熱卡飲食,實驗組飲食中含1%GLN,對照組飲食含等量甘氨酸,于給予不同飲食后第1、第8天腹腔注射甲氨蝶呤(5mg/kg )或生理鹽水空白對照,并于第15天將動物處死,比較腫瘤體積和重量,結果發現試驗組腫瘤體積縮小指數幾乎為對照組的一倍(45% vs 25%),并且發現實驗組化療藥物毒副作用顯著減弱[26]。實驗結果說明GLN確實可以增強化療藥物的療效。為了探討GLN增強甲氨蝶呤抗腫瘤效果及其機理,Rubio[27]等做了進一步研究,實驗同樣應用荷瘤大鼠,給予含GLN的飲食(含GLN 1g/kg·d)或甘氨酸,48h后給予單次劑量甲氨蝶呤(20mg/kg ),化療24h后處死動物,結果發現GLN組腫瘤體積減少較對照組顯著(-2.4±1.3cm3  vs  -0.1±0.9cm3, P<0.05),應用高壓液相色譜法發現GLN組腫瘤組織內甲氨蝶呤濃度是對照組的3倍,而腫瘤細胞胞漿內甲氨蝶呤濃度是對照組的14倍,但甲氨蝶呤血濃度在兩組無顯著差別。

  周雪峰等[27]應用荷肉瘤大鼠研究了同時應用GLN雙肽(0.4g/kg·d  共14天)和5-FU(25mg/kg·d  共14天)大鼠的腫瘤重量及腫瘤重量/尸重比值均較單純應用5-FU(25mg/kg·d)的大鼠明顯降低(P<0.05),同時應用GLN雙肽、精氨酸(Arg)和5-FU的大鼠的治療效果進一步提高。
3.2  GLN與化療毒副作用  GLN在減輕化療副作用方面有著重要作用,主要表現在對于化療引起的口腔黏膜炎、消化道潰瘍、腹瀉、神經病變等方面的作用。

  口腔黏膜炎是多種化療藥物均可產生并發癥。大多數研究表明,GLN可以減輕化療引起的口腔黏膜炎,使患者受益。在一項由24例患者參加的隨機、對照、交叉臨床研究中,患者按照分組,分別先后給予GLN(1g/m2,qid 共14天)和安慰劑(共14天),結果顯示GLN可以顯著減輕化療引起的口腔黏膜炎的嚴重程度、縮短口腔黏膜炎持續時間[29]。然而,另一些結果卻認為GLN對口腔黏膜炎無效果。在一項隨機、雙盲、對照的臨床研究中,18例患者接受5-FU化療的病人經腸內給予GLN(16g/day)或安慰劑,發現患者對于此劑量的GLN耐受良好,但未能觀測到對于口腔黏膜有重要作用[30]。而后一項由66例患者參加的雙盲臨床研究也表明經腸內給予GLN并不能減少主觀及客觀口腔黏膜炎的發生[31]。

  化療藥物對于消化道黏膜的損害不僅限于口腔,還可對胃、腸等部位產生影響,為研究GLN對于化療引起的消化道潰瘍的影響,Decker等采用隨機對照實驗,研究了24名接受5-FU化療的病人,結果表明化療期間每日腸外給予GLN(2g/m2,bid)可以顯著減少胃十二指腸潰瘍的發生,但臨床副作用并無明顯差異[32]。有證據表明預先應用GLN可以刺激腸上皮細胞的核苷酸合成,因而增強腸上皮細胞的增殖[33]。

  研究表明GLN可以減輕化療引起的腹瀉。對結直腸癌需接受5-FU化療的72例患者,化療前經腸給予GLN(18g/day×15day),GLN組腹瀉持續時間是1.9天,對照組為4.5天[34]。類似的研究發現GLN可以減輕依立替康引起的腹瀉[35]。然而在一項65例女性乳腺癌患者參加的臨床實驗中, GLN對于化療引起的腹瀉并無作用[36]。Daniale 等采用隨機、雙盲、對照的方法研究分析了62例因進展期或轉移結腸癌需接受5-FU+甲酰四氫葉酸(FA) 治療的患者,結果發現連續服用GLN 15天(18g/day,化療開始前5天開始用),發現GLN可減少腹瀉發生(41.4% vs 57.6%),但卻不能預防嚴重口腔炎的發生(17% vs 21%)[37]。

  4  GLN與腫瘤放療

  放療是腫瘤治療的又一重要手段,放療在殺傷腫瘤細胞的同時,也殺傷正常組織細胞,臨床上表現為各種放射治療的毒副作用。GLN是否可以減輕放療引起的毒副作用呢?

  GLN可以刺激腸道黏膜生長、保持腸黏膜形態,因而理論上GLN可以修復由于放療引起的腸黏膜損傷,并防止細菌移位。為證實這一設想,一項關于大鼠的實驗,在大鼠直腸乙狀結腸接受了總劑量為25 Gy 放療5天后行直腸乙狀結腸-盲腸吻合術,術后給予富含GLN的TPN(對照組給予一般的TPN),結果發現GLN組吻合口可承受壓力顯著高于對照組(P<0.01),但兩組腸道細菌向血循環及腸系膜淋巴結的移位無顯著差別,表明腸外補充GLN可以促進放療后腸吻合口愈合,但并不能減輕放療后腸道細菌移位[38]。另一項應用大鼠的動物實驗證實了經腸補充GLN 可以減弱放療引起的腸黏膜損傷,并可以減弱腸道細菌移位[39]。以上兩項研究提示,GLN可以促進腸黏膜生長,這種作用與GLN給予途徑無關,但只有經腸給予GLN時才能對放療后腸道細菌移位產生積極抑制作用。放療可以引起不同程度的腹瀉。17例接受頭頸放療的患者被隨機分為兩組,試驗組經腸給予16g GLN/天,對照組給予安慰劑,結果發現GLN組發生客觀口腔黏膜炎的持續時間縮短,但GLN并不能減輕主觀1、2級口腔黏膜炎的持續時間及嚴重程度,GLN僅可以減輕3級口腔黏膜炎的嚴重程度[40]。一項由美國14個單位參加的隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究,129例接受骨盆放射治療的患者在放療開始后經腸給予GLN(4g bid )或安慰劑,結果3級及3級以上的腹瀉在GLN組發生率為20%,而對照組為19%(P=0.99),研究認為骨盆放療患者并不能因給予GLN而減輕腹瀉[41]。

  放療對于放療引起的某些毒副作用產生積極的作用,給予GLN是否可以增強放療的療效呢?一項關于大鼠的實驗在此方面做了積極的探索:大鼠植入MCA肉瘤后10天,接受等氮、等熱卡的飲食(含1gm/kg GLN ),經4天的飼養后應用2000 cGy準直束照射腫瘤2周,結果發現與對照組(給予1gm/kg甘氨酸)相比,預先應用GLN可以提高消化道GSH水平,同時降低移植瘤瘤體內的GSH(谷胱甘肽)水平[42]。GLN強化治療使被照射的腫瘤內的GSH增高,那么腫瘤是否對放療更加敏感呢?為此應用相似的動物實驗發現GLN強化治療顯著地提高了放療對腫瘤殺傷效果(1,000 rads 分次放射5天)[43]。

  此外,有研究表明GLN可有效地防止γ射線引起的染色體損傷[44],故應用GLN有望減輕放療對于放射區附近正常組織細胞的損傷。

  5  GLN在血液系統腫瘤治療中的應用

  化療已經被證實為治療某些血液系統惡性腫瘤的有效方法,尤其大劑量化療聯合骨髓移植[45]。大劑量化療后接受骨髓移植的患者,有發生致命性靜脈閉塞的可能,閉塞的發生由血管內皮下腫脹和肝靜脈收縮所致。有報道認為靜脈閉塞性疾病可能與氧自由基介導的肝臟損傷以及GSH和其它抗氧化劑的損耗有關[46]。一些研究隨后證實,骨髓移植后聯合應用GLN和維生素E可減少靜脈閉塞性疾病的發生,并減輕癥狀[47]。

  Piccirillo等[48]比較了大劑量化療聯合自體外周干細胞移植治療血液系統惡性腫瘤的48例病人,發現與對照組相比,經腸內補充GLN的患者治療后淋巴細胞>500/μl的時間短(16.5天 vs  29天:P值=0.005),干細胞移植術后15 和30天進行淋巴細胞亞群分析,發現GLN組有較高的CD4+細胞數(第15天:106 vs 59 cells/μl,P值=0.016;第30天:191 vs 116 cells/μl,P值=0.026)。在移植術后第60天,GLN組CD8+細胞數較少(467 vs 955 cells/μl,P值=0.04),并且CD16+ CD56+細胞達正常水平(205 vs 336 cells/μl,P值=0.021)。結果表明大劑量化療治療血液系統惡性腫瘤后給予GLN可以促進患者免疫系統功能的恢復。但另一項隨機、雙盲臨床研究認為腸外應用GLN雙肽對于自體骨髓移植的患者并無益處[49]。

  6  Glutamine用于腫瘤治療的可能機理

  6.1  GLN與免疫營養 

  谷氨酰胺酶催化GLN分解的起始步驟,所有淋巴組織中都發現谷氨酰胺酶,包括淋巴結、脾、胸腺、派伊(爾)氏斑(peyer's patch, PP)、小鼠腹腔分離出的巨噬細胞等[50]。GLN 是嘌呤和嘧啶的前體物質,淋巴細胞和巨噬細胞快速激活需要嘌呤和嘧啶。由RNA或抗CD3的促有絲分裂抗體激活的T 淋巴細胞,此種T細胞的增殖高度依賴培養基中GLN的濃度[51]。這可能是由于GLN上調Bcl-2基因表達,從而抑制細胞凋亡所致[52]。T淋巴細胞表面激活標志CD25,CD45RO和CD71d的表達需要GLN,而且T淋巴細胞合成γ干擾素和腫瘤壞死因子-α也依賴于GLN[51]。

  淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)的活性在缺少GLN時倍顯著減弱[53],而且缺少GLN還導致淋巴細胞內GSH濃度[54]。荷MTF-7腫瘤的大鼠,GLN強化組(1g/kg·d)在7周后腫瘤縮小約40%,此作用與NK細胞活性增強(NK細胞活性是對照組的2.5倍)、GSH水平增高(增高25%)、以及相應的前列腺素E2(PGE2)下降(下降2.5倍)有關[55]。Baxevanis等的研究表明乳腺癌患者的NK細胞活性的降低與PGE2合成增加有關[56]。體內和體外實驗均證實GSH是前列腺素合成的抑制劑[57]。

  Lin等[58]發現MTX化療大鼠經腸補充谷氨酸(GLU)后血漿GLN和GSH濃度升高,同時通過遲發性超敏反應(DTH response)和腘淋巴組織增生反應(PLP response)的實驗方法,發現GLU可以促進因化療抑制的免疫反應的恢復,但這種作用呈劑量和時間依賴性。

  臨床研究發現應用GLN強化的胃腸外營養的結直腸癌患者的包括CD4+,CD4+/CD8+,NK,IL-2R的免疫指標,術后較對照組顯著改善(P<0.05)[59]。相似的研究發現GLN強化的胃腸外營養可以使胃腸道腫瘤患者術后外周血IgG,IgM,IgA,C3,C4明顯升高(P<0.05)[60]。

  6.2  其他機制

  6.2.1  GLN與GSH代謝 

  腫瘤細胞中GSH濃度比非腫瘤細胞高出5~50倍[61],腫瘤組織中的GSH可能是促進腫瘤細胞對于化療藥物不敏感的物質。Hong等[62]研究表明,腸外給予GLN可以增加在體肝臟的GSH含量;經腸給予GLN(1g/kg·d)的大鼠,6周后消化道GSH含量增加了約2倍[63]。說明無論是腸外還是經腸給予GLN都可以使體內組織細胞的GSH含量增高。Rouse等[64]進一步研究了MTX化療大鼠經腸給予GLN時,可以提高消化道、肝臟、肺組織、肌肉和心臟組織細胞內GSH的含量,同時腫瘤組織的GSH含量降低。腫瘤組織GSH的降低可能是GLN與化療藥物呈協同作用的機制之一。

  6.2.2  GLN與腸黏膜屏障 

  全身化療使腸黏膜的結構發生變化[65~67],這與腸道通透性增加有關。通透性的增加使患者菌血癥和內毒素血癥的發生率增加[68]。腸外給予GLN在很多情況下可以對腸黏膜產生保護作用[69,70]。GLN池的消耗導致小腸上皮細胞萎縮,消化道屏障的破壞,從而促進細菌移位[71]。大鼠實驗發現腸外給予GLN可以減輕甲氨蝶呤引起的小腸結腸炎的嚴重程度[72]。

  5-FU引起的腸道毒性與腸道吸收(intestinal absorption,IA)[73],和腸道通透性(intestinal permeability,IP)[74]有關。實驗發現給予GLN同樣可以減輕5- FU引起的腸黏膜損傷[37]。

  6.2.3  GLN上調腫瘤組織藥物濃度

  GLN可以增強甲氨蝶呤誘導的腫瘤殺傷作用的一種機制是通過上調攝取,或更可能阻止局灶性流出。對荷MCA肉瘤的動物,給予腸外GLN和MTX,發現腫瘤細胞內的MTX濃度增高[75]。作者認為補充給予GLN可以預防藥物耐藥性的發展,其機制是通過阻止藥物自腫瘤細胞內外流。Fox等的研究表明,對接受甲氨蝶呤化療的大鼠,在補充GLN,發現腫瘤內的甲氨蝶呤濃度提高,并且減輕了甲氨蝶呤引起的毒副作用,提高了生存率[72]。

  6.2.4  GLN與腫瘤細胞凋亡

  體外培養的人結腸癌LS174T細胞,當培養液中的GLN雙肽從1.0mmol/L增加到8.0mmol/L時,細胞凋亡率從8.94%降至3.78%,聯合應用GLN雙肽和5-Fu后凋亡率從18.01%增至36.01%[76]。然而此試驗沒有設單純的5-Fu處理組,故需要進一步驗證GLN對化療藥起凋亡作用的促進作用。

  6.2.5  GLN減輕治療的毒副作用 

  GLN是體內GSH合成的底物。實驗研究顯示給予小鼠GSH可以減輕順鉑的毒性,應用buthionine sulfoximine(一種人造氨基酸,可以消耗體內GSH)后,順鉑的致命性毒性增加[77]。

  環磷酰胺的心臟毒性被認為主要是由于下調GSH代謝引起[78]。Vanderpool等[79]證實經腸補充GLN可以恢復心肌細胞內的GSH水平,防止致死量環磷酰胺導致的死亡。
7  問題與展望

  已有一些證據證實GLN用于腫瘤輔助治療的良好前景,但GLN用于腫瘤治療,尤其是應用于腫瘤化療,缺少有力的臨床證據,原因有多方面,主要有以下幾個方面:(1)大多實驗限于細胞及實驗動物水平;(2)評價GLN用于人體腫瘤輔助治療的確切效果較困難;(3)用于實驗的腫瘤模型有生長快、腫瘤惡性程度高的特點,有別于臨床腫瘤患者;(4)現尚無證據表明GLN本身具有明確抗腫瘤活性,其腫瘤輔助治療價值尚需進一步全面研究、評價。

  近年來,隨著免疫營養研究的不斷深入,GLN與其他免疫營養物質的聯合應用的治療策略有望在腫瘤綜合治療中發揮重要的作用。

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  作者單位: 100005 北京,中國協和醫科大學北京協和醫院基本外科

  (編輯:李  令)


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