摘要: 【摘要】 目的 探討腺苷(CPA)在肥胖大鼠中的作用。方法 大鼠分為普通飼料喂養組（A組），高能飼料喂養肥胖模型組（B組），CPA＋高能飼料喂養模型組（C組）。檢測大鼠脂肪重（g）/體重（g）、心臟重（g）/體重（g）、腎臟重（g）/體重（g）、中心靜脈壓、體動脈壓，計算Lee’s指數。結果 (1)肥胖模型組大鼠體重、體脂/體重......
【摘要】 目的 探討腺苷(CPA)在肥胖大鼠中的作用。方法 大鼠分為普通飼料喂養組（A組），高能飼料喂養肥胖模型組（B組），CPA＋高能飼料喂養模型組（C組）。檢測大鼠脂肪重（g）/體重（g）、心臟重（g）/體重（g）、腎臟重（g）/體重（g）、中心靜脈壓、體動脈壓，計算Lee’s指數。結果 (1)肥胖模型組大鼠體重、體脂/體重、Lee’s指數、中心靜脈壓（CVP）、體動脈壓（BP）均高于普通飼料（P＜0.01、P＜0.05），而心、肝、腎與體重比低于普通飼料喂養組（P＜0.05）。(2)CPA加高能飼料喂養組體重、Lee’s指數、體脂/體重、CVP、BP低于肥胖組（P＜0.05），而與普通飼料組之間差異無顯著性（P＞0.05）。(3)肥胖模型組大鼠心、肝、腎重與體重比小于普通飼料組、CPA加肥胖大鼠組（P＜0.05），而CPA加肥胖組與普通飼料組之間差異無顯著性（P＞0.05）。結論 腺苷可能能抑制大鼠肥胖發生。
【關鍵詞】 腺苷；肥胖癥；Lee’s指數
【Abstract】 Objective To observe the effects of adenosine(CPA)on obesity rats.Methods The rats were divided into three groups,one group were raised by normal food (group A),another were raised by high-energy food (group B)and high-energy food combined with CPA raised group(group C).The weight whole body were measured and the rate of heart/weight,fat/weight,liver/weight and kidney/weight,center vein pressure(CVP),blood pressure(BP) and Lee’s index were calculated respectively.Results (1)The body weight,the rate of fat/weight,Lee’s index,CVP,BP in high-energy food group were higher than those in normal groups(P<0.01，P<0.05),but the rate of heart/weight,liver/weight,kidney/weight were lower than those in normal groups(P＜0.05).(2)Body weight,Lee’s index,fat/weight,CVP,BP in high-energy food combined with CPA raised group were lower than those obesity rats group(P＜0.05),but it has no significant difference compared with normal raised group(P＞0.05).(3)The heart/weight,liver/weight and kidney/weight in obesity rats group were lower than those in normal raised group,high energy food combined with CPA raised group(P＜0.05),but those were no significant difference compared with normal raised group(P＞0.05).Conclusion Adenosine was likely to restrain the occurence of obesity rats.
【Key words】 adenosine；obesity；Lee’s index
腺苷（adenosine）是體內的一種重要的生物活性物質。腺苷根據受體的生物特性可分為A1、A2a、A2b、A3等3個亞型［1］。人們在白色脂肪細胞上發現A1腺苷受體。在白色脂肪細胞的培養液中分別加入A1腺苷受體特異性的激動劑CCPA和A1腺苷受體特異性的阻斷藥DPCPX后發現，加入CCPA的培養液中的脂肪細胞的生長受到了明顯的抑制，加入DPCPX的培養液中的脂肪細胞生長良好［2］。本實驗采用腺苷受體特異性的激動劑（N6-cyclopentyladenosine，CPA），旨在探討腺苷對肥胖大鼠整體水平的影響。
1 材料與方法
1.1 材料
1.1.1 實驗動物 選用出生1個月的健康Wistar大鼠30只，雌雄各半，體重(158±33)g，由華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心提供。
1.1.2 飼料 實驗選用合成飼料［3］。普通飼料和高能飼料均由華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心加工而成。
1.1.3 試劑 N6-環戊腺苷購自Sigma公司，混合無機鹽（NaCl 2.5g/100g飼料,KCl 0.1g/100g飼料,MgCl 0.9g/100g飼料），混合維生素（21金維他）購自杭州民生藥業集團有限公司，酪蛋白（分析專用）購自天津市化學試劑公司。
1.1.4 主要儀器 BP211D電子分析天平（德國），ES-C200A天平（湘儀天平儀器廠），BL-410生物信號采集分析儀（成都泰盟科技有限公司）。
1.2 方法
1.2.1 大鼠肥胖模型的復制 健康Wistar大鼠30只，室溫20℃～26℃，濕度80%～85%，通風良好、光照充足條件下，適應性喂養1周后，隨機分出20只大鼠，采用高能飼料喂養［3］8周復制肥胖模型。剩下10只普通飼料喂養。
1.2.2 動物分組與處理 隨機分為普通飼料與高脂飼料喂養組（10只，雌雄各半），即A組；肥胖模型組（10只，雌雄各半），即B組；肥胖模型組加CPA組（10只，雌雄各半），即C組，CPA腹腔注射，0.02mg/100g，稀釋至0.1ml/100g注射（實驗采用A1腺苷受體的特異性激動劑CPA來激活A1腺苷受體）。A組普通飼料喂養及B組、C組仍用高能飼養至第14周后處理動物。
1.2.3 觀察指標 飼養動物14周后，檢測體重（g）、體長（鼻尖到肛門處距離）(cm)。大鼠頸部正中切口，分別游離右頸外靜脈、左頸動脈，插入導管經壓力傳感器連接到BL-410生物信號采集分析儀系統，備作中心靜脈壓和血壓檢測。稱量心、肝、腎重量及腎周、腸系膜、附睪周圍（雄鼠）或子宮周圍（雌性）脂肪濕重。應用Lee’s指數公式=（體重×1000）1/3/體長［4］，計算Lee’s指數；計算心、肝、腎、脂肪濕重與體重比（g/g）。
1.3 統計學方法 實驗數據用(x±s)表示，用SPSS統計軟件進行統計分析，組間比較用t檢驗。
2 結果
2.1 各組大鼠體重變化 高脂飼料喂養大鼠體重明顯高于普通飼料喂養組。CPA加高能飼料喂養組大鼠體重明顯低于高脂飼料喂養大鼠組，而與普通飼料喂養組差異無顯著意義，結果見表1。
表1 各組大鼠體重變化 （略）
注：*P＜0.05 vs A, ** P＜0.01 vs A;Δ P<0.05 C vs B, ΔΔ P<0.01 vs B; ★ P>0.05 vs A
2.2 各組大鼠體長、腰圍、Lee’s指數和脂體比的變化 高脂飼料喂養大鼠Lee’s指數、體長、中心靜脈壓（CVP）、體動脈血壓（BP）均高于普通飼料喂養組。CPA加高能飼料喂養組均低于肥胖組大鼠。而與普通飼料喂養組差異無顯著性，結果見表2。
表2 各組大鼠體長、Lee’s指數、CVP和BP變化比較 （略）
注：*P＜0.05 vs A;ΔP＜0.05 vs B;★P>0.05 vs A
2.3 各組大鼠心、肝、腎重量與體重比的變化 肥胖模型大鼠心、肝、腎重量與體重比值低于、脂體比高于普通飼料組；CPA加肥胖模型組大鼠的心、肝、腎重量與體重比值均明顯高于、脂/體比低于肥胖模型組；但與普通飼料喂養組差異無顯著性，結果見表3。
表3 各組大鼠心、肝、腎、脂肪重量與體重比值的比較 （略）
注：*P＜0.05 B vs A;ΔP＜0.05 C vs B；★P>0.05 C vs A
3 討論
上述實驗結果顯示，高能飼料喂養14周后Wistar大鼠體重、Lee’s指數、體內脂肪/體重比值明顯高于普通飼料喂養組（P＜0.01，P＜0.05），表明大鼠肥胖模型復制成功。
腺苷是由5′-Amp在5′-核苷酸酶作用下脫去磷酸后形成［5］。所有細胞均能產生腺苷，腺苷不僅是能量代謝的中間產物，還是一種重要的神經調質［6］。本研究結果，腺苷A1受體激動劑CPA能使肥胖大鼠體重、Lee’s指數、CVP、BP降低，提示腺苷可能具有預防肥胖作用，其機制有待研究。
大鼠肥胖模型組心、肝、腎重量與體重比低于普通飼料喂養組、CPA加高能飼料喂養大鼠組，這可能是肥胖時體重增加，CPA使體重降低所致。
本研究結果為肥胖癥發生機制與防治提供了新思路。
【參考文獻】
1 劉正湘.心血管受體學.北京:科學出版社,2001，100.
2 Cheng JT,Lin IM,Chi TC,et al.Role of adenosine in insulin-stimulated release of leptin from isolated white adipocytes of Wistar rats.Diabetes，2000，49:20-24.
3 余上斌，劉聲遠.復方茯苓制劑對營養性肥胖大鼠體重、血糖、血脂及小腸腸系膜微循環的影響.中國病理生理雜志，2005,21(4)：808-810.
4 Bermardis LL,Patterson DB.Correlation between “Lee Index” and carcass fat content in weanling and adult female rats with hypothalamic lesions.J Endocrinol，1968,40:527-528.
5 Yang YS,Song HD,Li RY,et al.The gene expression profiling of human visceral adipose tissue and its secretary functions.Biochem Biophys Res Commun，2003,300:839-846.
6 陳名道.對瘦素臨床意義的重新認識.中華內科雜志，2002,41:219-220.
作者單位： 430030 湖北武漢，華中科技大學同濟醫學院(△2000級七年制臨床醫學生，*機能學中心實驗室，**通訊作者)
(編輯：守 中)
