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燒傷創面腸桿菌科細菌耐藥性的臨床研究

來源:中華醫學研究雜志 作者:夏俊星孫珍方培耀 2006-8-19

摘要: 【摘要】 目的 探討燒傷創面腸桿菌科細菌耐藥性的變化,提出目前燒傷病房腸桿菌科細菌的耐藥趨勢。方法 2001~2004年7月燒傷病人創面分離獲得細菌菌株1077株中腸桿菌科細菌的檢出率,并分析腸桿菌科細菌對阿米卡星、環丙沙星、頭孢派酮/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南的耐藥性的變化。結果 1077株燒傷......


  【摘要】  目的  探討燒傷創面腸桿菌科細菌耐藥性的變化,提出目前燒傷病房腸桿菌科細菌的耐藥趨勢。方法  2001~2004年7月燒傷病人創面分離獲得細菌菌株1077株中腸桿菌科細菌的檢出率,并分析腸桿菌科細菌對阿米卡星、環丙沙星、頭孢派酮/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南的耐藥性的變化。結果  1077株燒傷創面細菌中腸桿菌科細菌為223株,占總細菌檢出率的20.7%,腸桿菌科細菌對阿米卡星、環丙沙星的耐藥率在38.14%和48.39%,對頭孢菌素類抗生素頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率分別為31.82%、21.52%和28.38%,對頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為26.58%,亞胺培南的耐藥率為0%。結論  與以前的研究相比,燒傷創面腸桿菌科細菌對頭孢菌素類抗生素耐藥率呈下降趨勢,其變化與抗生素的選擇性壓力有關。亞胺培南仍為燒傷創面腸桿菌科細菌感染的首選抗生素。

  【關鍵詞】  燒傷創面; 腸桿菌科; 細菌耐藥性

  The clinical research for antibiotics resistance of Enterobacteriaceae from burn wounds

  XIA Jun-xing,SUN Zhen,  FANG Pei-yao.Burn Unit, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai  200025, China

  【Abstract】  Objective  To study the antibiotics resistance trend of  Enterobacteriaceae  in burn center in recent years, we investigated the changes of drug resistance of Enterobacteriaceae of burn  wounds.Methods  Enterobacteriaceae in 1077 bacteria strains from burn wounds from July 2001 to July 2004 were collected and the changes of the drug resistance of  Enterobacteriaceae analysed to amikacin,ciprofloxacin, cefoperazone/sulbactam, cefotaxime, ceftazidime, cefepime and imipenem. Results  Enterobacteriaceae  accounted for 20.7 percent of 1077 bacteria strains with 223 strains. Respectively the drug resistant ratio of enteric bacilli to  amikacin,ciprofloxacin, cefotaxime ,ceftazidime, cefepime, cefoperazone/sulbactam and imipenem is 38.14%, 48.39%, 31.82%, 21.52%, 28.38%, 26.58% and 0%.Conclusion  Compared with previous researches ,the drug resistance of enteric bacilli to Cephalisporins is descending and might relate with antibiotics selection pressure. Imipenem would still be the principal choice to enteric bacilli of burn wounds.

  【Key words】  burn wounds; Enterobacteriaceae; resistance

    根據不斷變化的燒傷創面主要細菌的耐藥模式而改變敏感抗生素的選擇,導致抗生素選擇性壓力發生改變,燒傷中心的抗生素耐藥模式不斷發生改變,細菌耐藥率的不斷上升已成為燒傷感染領域的棘手問題。腸桿菌科細菌是燒傷創面的優勢菌種之一,本研究回顧分析了2001~2004年7月燒傷中心腸桿菌科細菌的耐藥性,提出了目前腸桿菌科細菌耐藥性發生變化的原因和新的耐藥模式。

  1  材料與方法

  1.1  菌株來源  2000~2004年7月從瑞金燒傷中心住院病人燒傷創面上分離獲得細菌菌株1077株,其中腸桿菌科細菌223株,經瑞金醫院微生物科以生物梅里埃法(Biomereenx)鑒定。

  1.2  敏感試驗  按照Kirby-Bauer紙片擴散法進行。采集自燒傷創面的標本接種于營養肉湯培養基中,孵育16~18h,稀釋至1.5×108 fu/ml,用無菌棉簽浸潤菌液,均勻涂于平皿上,置于37℃溫箱10 min,然后將抗菌藥物紙片貼于平皿培養基表面,每個平皿貼6種紙片,置于37℃,溫箱6~12 h觀察結果。

  1.3  抗生素紙片  選擇臨床常用的抗生素阿米卡星(amikacin, AMK)、 環丙沙星(ciprofloxacin, CIP)、頭孢派酮/舒巴坦(sulbactam, CSL)、頭孢噻肟(cefotaxime, CTX)、頭孢他啶(ceftazidime, CAZ)、頭孢吡肟(Cefepime,  FEP)、亞胺培南(imilpenem, IPM),由美國BD公司提供。

  1.4  分析方法  用世界衛生組織推薦的WHONET5軟件進行分析。

  1.5  耐藥性分析判斷標準  按照美國國家臨床實驗室判斷標準(NCCLS)。

  2  結果

  2.1  細菌檢出率  1077株燒傷創面細菌中腸桿菌科細菌為223株,占總細菌檢出率的20.7%,見表1。

  2.2  細菌耐藥率  腸桿菌科細菌對阿米卡星、環丙沙星的耐藥率在38.14%和48.39%,對頭孢菌素類抗生素頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率分別為31.82%、21.52%和28.38%,對頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為26.58%,亞胺培南的耐藥率為0%,見表2。

  表1  2001~2004年7月燒傷創面細菌 略

  表2  2001~2004年7月腸桿菌科細菌耐藥率 略

  3  討論

  腸桿菌科細菌是燒傷創面的優勢菌種之一, 而且它易侵襲到焦痂下組織成為燒傷創面侵襲性感染的優勢菌種[1],特別是超廣譜β-內酰胺酶(expanded spectrum bata-lactanases, ESBL)腸桿菌科細菌帶來燒傷感染防治中的更多困難[2]。本研究表明目前腸桿菌科細菌仍為瑞金醫院燒傷中心的優勢菌種,與以前相比沒有明顯變化,但細菌的耐藥性隨著抗生素選擇性壓力的變化而發生變化。

  由于應用第三代頭孢菌素作為防止燒傷創面腸桿菌科感染的主要抗生素,本燒傷中心腸桿菌科細菌對大多數第三代頭孢菌素耐藥率在1997~2000年已達50%以上,而同期碳青霉烯類抗生素亞胺培南的耐藥率僅為6.8%[3],因此,2001年以后亞胺培南作為防止燒傷創面腸桿菌科細菌感染的首選用藥。本研究發現腸桿菌科細菌對頭孢菌素的耐藥率呈明顯下降趨勢<31.82%,對頭孢他啶的耐藥率最低為21.52%,本研究結果表明頭孢菌屬耐藥率的變化與抗生素選擇性壓力有關,2001年以后頭孢菌素的應用相應減少,選擇性壓力的減少使這些抗生素逐漸恢復對腸桿菌科細菌的效力,耐藥率呈明顯下降趨勢。腸桿菌科細菌對頭孢哌酮-舒巴坦仍具一定敏感性,未發現對亞胺培南耐藥的腸桿菌科細菌,亞胺培南對腸桿菌科細菌仍保持高度的抗菌活性,仍為燒傷創面腸桿菌科細菌感染的首選用藥。亞胺培南是超廣譜β-內酰胺類抗生素,抗菌活性高,且它對第三代頭孢菌素類耐藥的部分菌株仍具抗菌活性,是目前國內外燒傷病房對付燒傷創面腸桿菌科感染的首選藥物。

  腸桿菌科細菌對阿米卡星、環丙沙星的耐藥率在38.14%和48.39%,與以前相比呈下降趨勢[1,2],這同樣由于阿米卡星、環丙沙星對燒傷中心優勢細菌均高度耐藥[2],在我們燒傷中心已近10年不作為優勢菌種的經驗性用藥,用藥頻率大為減少,抗生素選擇性壓力的減少使其耐藥率呈下降趨勢。

  本研究223株腸桿菌科細菌中發現67株(30.0%)對頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟均耐藥的腸桿菌科細菌,提示燒傷病房流行ESBL腸桿菌科細菌。ESBL可通過質粒形式,在同種或異種間傳播,同時,ESBL的質粒上常常攜帶對其他抗生素耐藥的基因[4,5],患者如果感染了該類菌株,由于其具有多重交叉耐藥,不僅對第三代頭孢菌素耐藥,還限制其他抗生素的使用,使燒傷感染的死亡率上升。ESBL腸桿菌科細菌在燒傷病房的流行應引起臨床醫生的足夠重視,因為廣泛應用廣譜抗生素必然導致ESBL腸桿菌科細菌的產生。

  本研究提出目前瑞金醫院燒傷中心燒傷創面腸桿菌科細菌感染的首選用藥為亞胺培南,頭孢菌素類抗生素和頭孢哌酮-舒巴坦科可根據藥物敏感試驗選擇性應用。同時提出合理應用抗生素的問題,嚴格掌握廣譜抗生素的應用指征,根據病原菌藥敏結果選擇敏感抗生素是抗生素治療的一個重要原則。本研究還提示抗生素的耐藥性不是一成不變的,細菌對抗生素的耐藥率與臨床醫生應用抗生素有關,抗生素輪回使用,選擇性壓力小的抗生素的敏感性有逆轉的可能。

  【參考文獻】

  1  楊麗英,孫珍,方培耀,等.燒傷創面腸桿菌科細菌的耐藥性及其意義.上海第二醫科大學學報,2002,22(6):537-539.

  2  楊麗英,孫珍,方培耀,等.燒傷侵襲性感染的抗生素起始治療的探討.中國危重病醫學,2003,15(1):38-41.

  3  Pitout JD,Thomson KS, Hanson ND, et al. Plasmid-mediated resistance to expended-spectrum cephalosporins among Enterobacter aerogenes strains.  Antimicrob Agents.   Chemother,  1998,42(3):596-600.

  4  Verma A Desai N, Shannon K, Philpott-Howard J, et al. Intra-and inter-generic plasmid-mediated spread of cephalosporin and aminoglycoside resistance amongst Klebsiella aerogenes k41 and other enterobacteria. Int J Antimicrob Agents, 2001,17(2):123-129.

  5  Nathisuwan S, Burgese DS, Lewis JS 2nd .Extended –spectrum beta-lactamases: epidemiology, detection, and treatment. Pharmacotherapy, 2001, 21(8):920-928.

  作者單位: 200025 上海,上海第二醫科大學瑞金醫院燒傷整形

  (編輯:宋  冰)


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