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激素替代治療卵巢腫瘤的臨床分析

來源:中華醫學研究雜志 作者:高元華 2006-8-19

摘要: 【摘要】 目的 觀察激素替代治療(HRT)對卵巢腫瘤的臨床診治及預后影響。方法 將2003年1月~2005年12月我院收治的卵巢腫瘤患者術后或放療后進行HRT,同時選擇同期收治的年齡、臨床期別和病理類型相同的77例卵巢癌患者,使用倍美力片或尼爾雌醇加安宮黃體酮作為HRT方法,采用卡方和t檢驗,對隨訪數據進行分析。結果 HRT和......


    【摘要】  目的  觀察激素替代治療(HRT)對卵巢腫瘤臨床診治及預后影響。方法  將2003年1月~2005年12月我院收治的卵巢腫瘤患者術后或放療后進行HRT,同時選擇同期收治的年齡、臨床期別和病理類型相同的77例卵巢癌患者,使用倍美力片或尼爾雌醇加安宮黃體酮作為HRT方法,采用卡方和t檢驗,對隨訪數據進行分析。結果  HRT和非HRT兩組在各臨床病理因素間相比較,差異無顯著性(P>0.05)。HRT和非HRT兩組的卵巢癌復發和轉移間相比較,差異無顯著性(P>0.05)。HRT和非HRT兩組的生存期比較差異無顯著性(P>0.05)。結論  根據ERT對卵巢癌細胞的不同影響,可能與其自身激素受體、組織蛋白酶D和人類激肽釋放酶與雌激素在卵巢癌侵襲及轉移中的相互作用有關,HRT對卵巢癌的預后無明顯不良影響。

  【關鍵詞】  激素替代治療; 卵巢癌; 雌激素; 預后

  Clinical analysis of hormone replacement therapy for ovarian cancer

  GAO Yuan-hua.

  Maternal and Child Health Hospital of Shiyan,Hubei 442000,China

  【Abstract】  Objective  To observe hormone replacement therapy(HRT) and the clinical management of ovarian cancer sufferers.Methods  The ovarian cancer patients from January 2003 to December 2005 after surgery or radiotherapy for granted to be hormone replacement therapy.At the same time,the ovarian cancer patients during the same period resulted in the selection of age, clinical and pathological view of other types of the same 77 cases, using U.S. power times Neil female film or alcohol coupled Huangtitong as HRT methods, using χ2 and t tests,analysis the data.Results  There is no significant difference beween HRT and non-HRT results in the clinical pathology factor(P>0.05).There is no significant difference between ovarian cancer relapse and transfer of HRT and non-HRT(P>0.05). There is no significant difference between the survival of HRT and non-HRT groups (P>0.05).Conclusion  According to ERT for the different effects of ovarian cells, and their own hormone receptors may organize proteinase D and human moves passing release enzymes in ovarian cancer and estrogenic attacks and the transfer of relevant interaction, the representation of ovarian cancer prognosis without apparent adverse effects.

  【Key words】  hormone replacement therapy;ovarian cancer;estrogenic;prognosis

    卵巢癌患者有相當一部分發生在生育期婦女,無論是手術治療還是放療都會造成卵巢“去勢”,嚴重威脅廣大婦女的生命期限,因而這部分患者都會提前進入“圍絕經期”[1],有70%的卵巢癌患者初診時已為中晚期,行根治性手術往往需切除雙側附件,這對卵巢癌患者相當比例的為生育期婦女來說,無疑是雪上加霜。由于卵巢手術后不可避免會出現更年期綜合征,并由此導致一系列并發癥而影響其生活質量,對這部分患者進行激素替代治療(HRT)也就自然成為婦科腫瘤科醫生所考慮的首要問題,使用HRT可以明顯改善婦女絕經后的血管舒縮癥狀,泌尿生殖道萎縮,認識障礙、心血管癥狀、骨質疏松以及預防發生結腸癌,HRT是治療更年期綜合征非常有效的方法。但是,HRT能否增加卵巢癌發生的危險性,以及卵巢癌患者在完成治療后應用HRT是否導致腫瘤的再度復發,專家意見不一,長期存在爭議[2,3]。本文就此觀察HRT是否會對卵巢癌患者的預后影響進行觀察分析,結果報告如下。

  1  資料與方法

  1.1  資料來源  所有病例均來源于2003年1月~2005年12月我院收治的卵巢腫瘤患者中,卵巢癌患者77例,年齡22~37歲,平均28.42歲。其中上皮性卵巢癌62例(漿液性囊腺癌38例,黏液性囊腺癌24例),非上皮性癌15例(其未成熟畸胎瘤9例,內胚竇瘤6例)。Ⅰ~Ⅱ期22例,Ⅲ期55例。術后均以鉑類為主的聯合化療6~8個療程。所有卵巢癌患者均由病理切片確診后行卵巢癌的腫瘤細胞減滅術,并在術后20天,分為HRT和非HRT兩組:HRT組32例,非HRT組45例,并進行討論分析。

  1.2  激素替代方法  對于HRT的應用方式有兩種:(1)倍美力片0.625mg/d加安宮黃體酮4mg/d;(2)尼爾雌醇片服半個月2.5mg/d加安宮黃體酮4mg/d,以隨機的原則分組,兩組患者年齡、臨床期別或病理類型具有可比性,使用倍美力片和尼爾雌醇片的卵巢癌患者分別為32例和45例。

  1.3  隨訪  隨訪記錄腫瘤復發和轉移,死亡情況:本文調查時HRT組最后一次給藥時間最短8個月,最長40個月,全部病例均隨訪,隨訪時間最短10個月,最長43個月,平均隨訪31.4個月。

  1.4  統計學方法  采用卡方和t檢驗。

  2  結果

  2.1  HRT和非HRT兩組病例臨床對比分析  卵巢癌患者77例,行HRT 32例,占41.56%。非HRT 45例,占58.44%。經卡方檢驗P>0.05,兩組差異無顯著性。

  2.2  HRT對卵巢腫瘤預后和生存期的影響  HRT卵巢癌Ⅰ~Ⅲ期77例患者中,接受HRT 18例,HRT中復發或轉移2例。22例非HRT者中未控制復發者3例,經卡方檢驗差異無顯著性(P>0.05)。在晚期癌患者中,48例HRT者中復發或轉移8例。72例非HRT者復發或轉移11例,經卡方檢驗,差異無顯著性(P>0.05)。HRT對卵巢癌患者生存期分析:HRT組平均生存期894天(29.8個月),非HRT組平均生存期910天(30.3個月)。統計分析,結果顯示HRT和非HRT兩組無論在不同的臨床期別或病理類型累積生存期相比較,差異均無顯著性(P>0.05)。

  3  討論

  早期HRT多僅為使用單一雌激素,故又稱為雌激素替代治療(ERT),以后發展為雌激素加孕激素的HRT,近年來通過臨床病例對照研究及分析報道,關于HRT及ERT對卵巢癌發病率的影響,結論不完全一致[4~6],生育期婦女惡性腫瘤患者因手術或放療,使卵巢功能喪失,雌、孕激素水平急劇下降,使患者出現絕經綜合征,直接威脅到患者的生活質量。

  從理論上講HRT應該能預防和治療這類患者的絕經綜合征,但臨床上對此仍存爭論[7],其理由是雌激素對卵巢癌細胞的體外生長影響的實驗研究結果存在許多分歧,認為雌激素可促進雌激素受體(ER)含量高的細胞株如PE04,BG-1等的生長。雌激素刺激細胞生長的作用可能與其抗凋亡作用有關,Tauhe等報道17-β雌二醇(17-βE2)對原代培養的卵巢癌細胞有抗凋亡作用。認為絕經期婦女長期使用ERT會增加卵巢癌的發病率,在已經切除子宮的婦女使用ERT同樣顯著增加卵巢癌的發生率,說明先用ERT后用雌激素加孕激素的HRT并不能減少先前使用ERT時所帶來的卵巢癌危險性[8]。在對各種卵巢癌病理類型的相關性分析中,有報道指出,無拮抗的雌激素明顯增加卵巢內膜樣癌和透明癌的發生,與曾經行子宮切除或輸卵管絕育術者相比,生殖器完整者發生卵巢癌的危險更大。更有文獻報道,停止使用ERT后,卵巢癌的危險性可持續30年左右,建議停止長期使用以預防為主的雌、孕激素或減少HRT中雌激素的每日口服量,結論是ERT或HRT似乎沒有對卵巢癌治療后患者的復發或惡化及死亡率造成顯著的影響[9],本文還有助于改善患者的生活質量。建議在權衡利弊之后對絕經期婦女嚴重的潮熱,睡眠障礙、焦慮、嚴重的泌尿生殖道萎縮癥狀,以及有骨質疏松及冠心病發生的高危因素患者,可以應用HRT。我們對HRT和非HRT兩組生育期卵巢和宮頸惡性腫瘤患者的預后,生存期進行對比觀察,結果表明,HRT和非HRT兩組婦科惡性腫瘤復發或轉移,死亡例數相比較,差異無顯著性,兩組累積生存率基本相似。但是時至今日,ERT或HRT在卵巢癌患者的應用,仍缺乏前瞻性、隨機性,大樣本的研究,仍不能明確ERT或HRT在此類人群中使用的安全性,需進一步研究觀察。

  【參考文獻】

  1  Moorman PG,Schidkraut JM,Calingaert B,et al.Menopausal hormones and risk of ovarian cancer.Am J Obstet Gynecol,2005,193(1):76-82.

  2  Folsom AR,Anderson JP,Ross JA.Estrogen replacement therapy and ovarian cancer.Epidemiology,2004,15(1):100-104.

  3  Glud E,Kjaer SK,Thomsen BL,et al.Hormone therapy and the impact of estrogen intake on the risk of ovarian cancer.Arch Intern Med,2004,164(20):2253-2259.

  4  Eeles RA,Tan S,WiItshan E,et al.Hormone replacement therapy and survival after surgery for ovarian cancer.Br Med J,1991,302:259-262.

  5  Bebar S,Ursic V,Rscaj M.Hormone replacement therapy after epithelial ovarian cancer treatment.Eur J Gynaecol Oncol,2000,21(2):192-196.

  6  Hopkrins ML,Fung MF,Le T,et al.Ovarian cancer patients and hor-mone replacement therapy:a systematic review.Gynecol Oncol,2004,92:827-832.

  7  Lhomme C,Delaloge S,Concalves E,et al.Are there any arguments against hormone replacement therapy after treatment of ovarian adenocarcinoma.Bull Cancer ,1997,84(10):981-987.

  8  Yousef GM ,Kyriakopoulou LG,Scorilas A,et al.Quantitaive expres-sion of the human kallikrein gene 9(KLK9)in ovarian cancer ,a new independent and favorable prognostic marker.Cancer Res,2001,61(21):7811-7818.

  9  Ploch E.Hormone replacement therapy in patients after cervical cancer treatment.Gynecol Oncol,1987,26(2):169-177.

  (編輯:秋  實)

  作者單位: 442000 湖北十堰,十堰市婦幼保健院


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