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大劑量納洛酮治療急性腦梗塞的臨床觀察

來源:中華醫學研究雜志 作者:黃慶松,蔣伯剛 2006-12-18
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摘要: 【摘要】 目的 觀察大劑量納洛酮治療急性腦梗塞的臨床效果,并與常規劑量納洛酮進行對比研究。方法 選擇經臨床、頭顱CT或MRI確診的135例急性腦梗塞患者,隨機分為3組,各45例,大劑量納洛酮組及常規劑量納洛酮組分別給予納洛酮4。結果 大劑量納洛酮組患者用藥后神經功能缺損積分減少程度、總有效率及顯效率均優于常規劑量......


   【摘要】  目的  觀察大劑量納洛酮治療急性腦梗塞的臨床效果,并與常規劑量納洛酮進行對比研究。方法  選擇經臨床、頭顱CT或MRI確診的135例急性腦梗塞患者,隨機分為3組,各45例,大劑量納洛酮組及常規劑量納洛酮組分別給予納洛酮4.8mg/d和1.2mg/d,對照組予復方丹參注射液20ml/d,均加入5% GS或0.9%NS 250ml中靜滴,連用2周。結果  大劑量納洛酮組患者用藥后神經功能缺損積分減少程度、總有效率及顯效率均優于常規劑量組(P<0.05),常規劑量納洛酮組優于對照組(P<0.05)。結論  大劑量納洛酮對急性腦梗塞有較好療效,能促進神經功能恢復,具有腦保護的作用。
   
  【關鍵詞】  納洛酮;急性腦梗塞

    自1981年Baskin等首次報道運用納洛酮0.4mg靜注治療腦梗塞,神經功能有顯著改善后[1],國內外均報道小劑量納洛酮用于治療急性腦梗塞有肯定療效,但目前有關應用大劑量納洛酮治療急性腦梗塞的報道尚不多。2003年1月以來,我科采用大劑量納洛酮治療急性腦梗塞,發現其療效比用常規劑量納洛酮的療效更佳,現總結如下。

  1  資料與方法

  1.1  病例選擇 

  選擇我科2003年1月~2004年1月住院的急性腦梗塞患者共135例,隨機分為3組,每組45例。大劑量納洛酮組男25例,女20例,平均(62.4±12.8)歲;常規劑量納洛酮組男23例,女22例,平均(61.6±13.7)歲;對照組男25例,女20例,平均年齡(62.1±13.2)歲。所有病例于發病后72h內入院,全部病例均符合1995年全國第四屆腦血管病會議通過的各類腦血管疾病的診斷要點[2],所有患者均經頭顱CT或MRI證實為腦梗塞,有明顯的神經功能缺損的定位體征。病情分級則根據1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的“腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準”[3]將患者分輕、中、重型。其中輕型45例,中型54例,重型36例,經隨機分配后3組患者年齡、性別、伴發疾病和既往史積分、病程、體質量、基礎血壓、心率、治療前神經功能缺損程度評分,經統計學處理差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。

  1.2  給藥方法 

  大劑量納洛酮組及常規劑量組分別給予納洛酮4.8mg和1.2mg加入5%GS 250ml或0.9%NS 250ml中靜滴,1次/d;對照組為復方丹參注射液20ml加入5%GS 250ml或0.9%NS 250ml中靜滴,1次/d,3組均用兩周。重癥患者均加用甘露醇或甘油果糖予脫水治療。3組病人觀察期間不用其他血管擴張劑及對血流變學有影響的藥物。

  1.3  觀察項目 

  觀察所有患者用藥前后神經功能評分及生活能力等級的改變,也觀察用藥過程中相關的副作用。

  1.4  療效評定標準 

  依據1995年全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準”[3]進行評分。療效分為基本痊愈:功能缺損評分減少91%~100%,病殘程度0級;顯著進步:功能缺損評分減少45%~90%,病殘程度1~3級;進步:功能缺損評分減少18%~45%;無變化:功能缺損評分減少17%左右;惡化:功能缺損評分增多18%以上。

  1.5  統計學方法 
  
  3組病例有效率的比較用χ2檢驗,治療前后血流變學參數平均值及神經功能缺損積分平均值的比較用t檢驗。

  2  結果

  2.1  療效 

  總有效率(基本痊愈+顯著進步+進步)大劑量納洛酮組為93.3%,顯效率(基本痊愈+顯著進步)大劑量納洛酮組為75.6%;常規劑量納洛酮組的總有效率為75.6%,顯效率為53.3%。大劑量納洛酮組的總有效率及顯效率均高于常規劑量組(P<0.05),常規劑量組的總有效率及顯效率則均高于對照組(P<0.05)。3組病人相互間的療效結果比較見表1和表2。表1  大劑量納洛酮組與常規劑量納洛酮組療效比較  (略) 注:與常規量組比較: χ2=4.14,P<0.05;χ2=4.85,P<0.05表2  常規劑量納洛酮組與對照組療效比較  (略)注:與對照組比較: χ2=3.99,P<0 05;χ2=4.55,P<0.05

  2.2  神經功能缺損積分改變情況 

  大劑量納洛酮組與常規劑量組治療前神經功能缺損積分基本相同(P>0.05),用藥后大劑量納洛酮組患者神經功能缺損積分減少值優于常規量組(P<0.05)。見表3。表3  大劑量納洛酮組與常規劑量治療前后神經功能缺損積分比較(略)

  2.3  不良反應 

  所有使用納洛酮治療的患者在用藥過程中均無任何不適反應,用藥前后血尿常規以及肝腎功能均無明顯變化。

  3  討論
  
  β-內啡肽是中樞神經系統內作用最強的內源性阿片樣物質,已經有許多資料證實腦梗塞時,缺血刺激下丘腦弓形核釋放大量β-內啡肽是造成神經元損傷的主要原因。β-內啡肽可進一步降低梗塞灶周圍缺血區的血流量,抑制缺血區神經元的電活動,對神經元造成直接的細胞毒性損害作用,加速缺血性腦水腫腦損傷的發展。納洛酮是競爭性阿片受體抑制劑,容易通過血腦屏障,對機體各型阿片受體亞型均有特異性拮抗作用,使β-內啡肽失活,從而阻止β-內啡肽所致的腦損傷過程;納洛酮還能間接促進紅細胞膜的合成,保護紅細胞表面CRI受體,阻斷過多的β-內啡肽與紅細胞膜表面的β-內啡肽受體結合,從而提高紅細胞免疫粘附功能[4];并且納洛酮能刺激體內超氧化物歧化酶的形成,通過清除自由基,有效地保護機體臟器功能[5,6]。正由于納洛酮具有上述作用,現已廣泛用于治療腦梗塞。既往多數人采用納洛酮治療腦梗塞的臨床常規劑量為0.8~1.2mg/d,此劑量雖有一定療效,但尚不理想。最近已有少數報道采用大劑量納洛酮(3.2~4.0mg)治療腦梗塞取得較好療效[7,8]。本觀察顯示:采用納洛酮治療腦梗塞確有肯定療效,但患者病情改善程度則與納洛酮的用量有關:大劑量納洛酮組患者用藥后神經功能缺損積分減少幅度優于常規量組(P<0.05)。大劑量納洛酮組的總有效率及顯效率均高于常規劑量組(P<0.05),常規劑量納洛酮組則優于對照組(P<0.05),以上說明大劑量納洛酮的療效優于常規劑量,與文獻報道一致。原因為納洛酮是阿片受體抑制劑,對阿片受體三種亞型均有特異性拮抗作用,小劑量主要作用于與呼吸有關的μ受體,只有大劑量才作用于與神志、肢體、體溫有關的κ受體[9]。本觀察表明,大劑量納洛酮治療急性腦梗塞,起效快、療效高,且未見明顯毒副作用,因此,采用納洛酮治療急性腦梗塞,應早期、足量、持續用藥,方能取得滿意效果。

  【參考文獻】

  1  Baskin DS,Hosobuch A.Naloxane reversal of ischemic neurological deficients in man.Lancet,1981,(2):272.

  2  中華神經科學會、中華神經外科學會.各類腦血管疾病的診斷要點.中華神經科雜志,1996,29(6):379.

  3  中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志,1996,29(6):381.

  4  丁素菊,宋承偉,李永生,等.納洛酮對急性腦梗死患者β-內啡肽和紅細胞免疫粘附功能影響.中國急救醫學,2000,20(11):656-655.

  5  Haudal KA,Seauban JL,Salamoue FR.Naloxane.Ann Emerg Med,1983,12(3),438.

  6  John SM.ARDS and sepsis-definition and new therapy.Can J Anaesth,1993,40:585.

  7  魚桂芳,劉秋杰,劉暉,等.納洛酮治療急性腦梗死的臨床研究.中華神經科雜志,2000,33(3):190.

  8  肖衛忠,隋偉,張新寧,等.大劑量納洛酮治療急性缺血性腦卒中的臨床研究.中國臨床藥理學與治療學,2001,6(2):163-164.

  9  孟慶林,檀橋.納洛酮治療腦梗死的現狀與展望.中國急救醫學,2000,20(2):123-125.

  作者單位:1 223200 江蘇淮安,淮安市楚州區中醫院神經內科

       2 223600 江蘇沭陽,沭陽市人民醫院(Δ通訊作者)


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