當前位置:Home > 醫源資料庫 > 在線期刊 > 中華醫學研究雜志 > 2006年第6卷第11期 > 營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化

營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化

來源:中華醫學研究雜志 作者:李襄, 張詠梅,李倩, 桂明紅,汪振興,余上斌, 馮秀玲, 2006-12-18

摘要: 營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化 (pdf) 【摘要】 目的 觀測營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化。方法 實驗分為普通飼料喂養大鼠組(A組),高能飼料喂養大鼠組(B組),大鼠肥胖抵抗組(C組)。采用放射免疫法檢測血漿中胰島素濃度。并稱量各組大鼠不同時段體重。...


 營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化 (pdf) 

    【摘要】  目的  觀測營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化。方法  實驗分為普通飼料喂養大鼠組(A組),高能飼料喂養大鼠組(B組),大鼠肥胖抵抗組(C組);采用放射免疫法檢測血漿中胰島素濃度;并稱量各組大鼠不同時段體重。結果  B組動物血漿胰島素水平(51.82±13.52)mU/L高于A組(29.37±12.88)mU/L (P<0.01),而與C組(49.88±18.71)mU/L差異無顯著性(P>0.05); C組(49.88±18.71)mU/L高于A組(29.37±12.88)mU/L(P<0.01)。結論  營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平明顯升高,表明肥胖癥大鼠存在胰島素抵抗;并提示高脂飲食對胰島素抵抗的誘導作用可能與體重增長不相關聯。

    【關鍵詞】  肥胖癥;胰島素;體重

     Changes of insulin level in nutrient obesity rats

    LI Xiang, ZHANG Yong-mei,  LI Qian,et al. School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical College, Huanzhong University of Science and Technology,Wuhan 430030, China

    【Abstract】  Objective  To observe the changes of plasma insulin level in nutrient obesity rats.Methods  Experiment group: normal food fed Group A, high fat diet Group B, obesity resistant Group C. The concentration of insulin was detected by radioimmunoassy. The body weight of rats were measured and calculated respectively.Results  The plasma insulin level in obesity rats Group B (51.82±13.52)mU/L was higher than that in normally-fed rats Group A (29.3712.88)mU/L(P<0.01) ,but no obvious difference with that of the obesity resistant  Group C ( 49.88±18.71) (P>0.05).Plasma insulin level in Group C (49.88±18.71)mU/L was higher than Group A(29.37 ±12.88)mU/L(P<0.01).Conclusion  The plasma insulin level increased obviously in the nutrient obesity rats,compared to the normal control group, indicates the high fat diet induce the insulin resistant effect . For the obesity resistant group,  indicating the insulin resistant effect induced by high fat diet may not concerned with the growth of body weight.

    【Key words】  obesity; insulin; weight

    胰島素(insulin)是由胰島β細胞所分泌的一種相對分子質量為56000的酸性蛋白質,由含21個氨基酸的A1鏈和含30個氨基酸的B鏈通過二硫鍵相連。其生理作用:(1)糖代謝方面:可以增加葡萄糖的轉運,加速葡萄糖的酵解和氧化,促進糖原的合成和儲存,同時又抑制糖原的分解和異生,使血糖的利用增加而來源減少,從而降低血糖。(2)脂肪代謝:能增加脂肪酸的轉運,促進脂肪的合成并抑制其分解,從而減少非酯化脂肪酸和酮體的生成。(3)蛋白質代謝:可增加氨基酸的轉運,促進蛋白質的合成,同時又抑制蛋白質的分解。(4)鉀離子轉運:促進鉀離子的內流,增高細胞內鉀離子濃度。(5)促進生長作用:胰島素的結構和胰島素樣生長因子(IGF)相似,已從人血中分離出IGF-1和IGF-2。各組織中均有IGF-1受體,胰島素可與IGF-1受體結合,發揮促生長作用。胰島素的促生長作用與促進蛋白質、脂肪和核酸的合成有關。

    作為人體內降血糖的激素胰島素的分泌受血糖的控制,血糖升高就會引起胰島素分泌增多,血糖降低,分泌則減少。但是隨著人們對肥胖研究的深入,發現胰島素抵抗(IR)作用,是糖尿病高血壓及脂代謝紊亂發生的基礎[1]。這種胰島素抵抗作用還可以通過一定的方式來改善,有研究證實通過補充機體的鉻離子可有效降低糖尿病病人體內胰島素水平,提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗作用,從而明顯降低IR相關疾病的危險性[2,3]。本實驗旨在探討營養性肥胖大鼠胰島素水平變化。

    1  材料與方法

    1.1  實驗動物  實驗用初生1月齡健康雄性SD大鼠(由同濟醫學院實驗動物中心提供),體重120~140g。室溫(25±2)℃,維持12h/24h晝夜規律,飼料,自來水隨意飲用,適應環境1周后,隨機分為兩組:普通飼料喂養組(A組,n=10只),高能飼料喂養組(B組,n=30只);喂養10周后,高能飼料喂養組動物體重超過對照組平均體重加三個標準差者[4],設為DIO組;體重未超過對照組平均體重的大鼠,設為肥胖抵抗組(diet resistant,DR),得肥胖抵抗組(C組,n=10只)。各組動物分籠喂養,3天記錄1次體重。

    1.2  動物飼料  標準動物飼料成分:5%脂肪,55%碳水化合物,22%蛋白質,7%灰分,5%纖維素,飼料熱量為3.80kcal/g。由本校實驗動物中心加工而成。高能飼料配方:50%標準動物飼料,15%豬油,10%白糖,5%奶粉,10%雞蛋,5%芝麻油,5%花生仁,能量成分為:30%脂肪,40%碳水化合物,15.5%蛋白質,4%灰分,3%纖維素,飼料熱量為4.76kcal/g[5]。

    1.3  實驗儀器  高速離心機(德國Sigma公司):SN-695B型智能放射免疫γ測量儀(上海原子核研究所日環儀器一廠);電子秤ES-C200A(湘儀天平儀器廠)。

    1.4  血液檢測  實驗結束,去下腔靜脈血,分別裝入10ml塑料管,室溫,3000rpm離心20min,取上清。送協和醫院放射科放射免疫實驗室測各樣本血清內胰島素濃度。

    1.5  統計學方法  實驗數據以x±s表示,實驗結果t檢驗

    2  結果

    2.1  各組大鼠體重變化   高能飼料喂養肥胖動物體重增長明顯高于普通飼料喂養組、肥胖抵抗組;肥胖抵抗組動物體重高于普通飼料喂養組;肥胖抵抗組動物體重與高能飼料喂養肥胖組比較差異無顯著性。結果見表1。表1  各組大鼠體重比較 注:△P<0.05,*P<0.01 B vs A  ,  #P<0.01  C vs A

    2.2  各組大鼠血清胰島素水平變化  高能飼料喂養組動物血漿胰島素水平明顯高于普通飼料喂養組;肥胖抵抗組大鼠血漿胰島素水平明顯高于普通飼料喂養組;肥胖抵抗組動物血漿胰島素水平與肥胖組比較差異無顯著性。結果見表2。 表2  各組大鼠血漿胰島素水平比較注:*P<0.01 B vs A , #P<0.01 C vs A

  3  討論 

    本實驗結果顯示,高能飼料喂養大鼠肥胖組(C組)在第4、8、12、16周時平均體重增長高于普通飼料喂養組(A組)(P<0.01);肥胖抵抗組(B組)僅在14周時平均體重增長高于普通飼料喂養組:表明高能飼料喂養大鼠發生了肥胖癥。

    高能飼料喂養組中肥胖組和肥胖抵抗組大鼠血漿胰島素水平均明顯高于普通飼料喂養組(P<0.01),驗證肥胖大鼠體內胰島素抵抗現象。

    雖然肥胖引起IR的機制仍然是個尚未明確的課題。但隨著對IR認識的深入,肥胖與IR之間的關系愈加備受關注。對于胰島素抵抗機制的研究顯示,胰島素的生物效應分為兩大類:它在胞漿內主要通過激活或抑制已存在的蛋白質(受體、酶、轉錄因子、信號蛋白等)起快速作用;而在核內,它通過調控基因轉錄及相應蛋白質的表達起緩慢作用。胰島素受體具有內在的酪氨酸蛋白激酶活性,通過使其自身及胰島素受體底物-1(IRS-1)磷酸化而介導細胞對胰島素的反應,磷酸化了的IRS-1相當于第二信使,它與富含SH2的蛋白質磷脂酰肌醇-3(PI-3K)結合,使之激活,促進葡萄糖轉運體-4(GLUT-4)的合成及由細胞內池遷移至細胞膜,啟動細胞對葡萄糖的攝取。肥胖由于脂肪細胞大及數量增多,導致其分泌的激素的表達增強或減弱,從不同層次影響胰島素的效應,從而導致IR。研究發現,脂肪細胞分泌的FFA[6],瘦素[7~9],腫瘤壞死因子 α(TNF-α ),抵抗素(resistin),脂聯素(adiponectin)等與IR關系密切。而過氧化物酶體增殖體激活物受體γ (PPAR-γ )亦是肥胖導致IR的重要機制之一[1]。

    亦有研究證明,肥胖大鼠外周血中同時存在胰島素抵抗和高胰高血糖素現象,說明在肥胖大鼠中,外周IR的病理狀態下胰高血糖素的分泌及合成功能亢進,胰島素通過鄰分泌作用抑制α細胞胰高血糖素分泌的負反饋機制,而這種負反饋機制是通過α細胞膜上的胰島素受體的信號轉導實現的。通過在胰島細胞表面灌注可發現,肥胖大鼠基礎胰島素分泌高于正常,高濃度葡萄糖可刺激對照組胰島β細胞胰島素的Ⅰ相分泌,而在肥胖組這種Ⅰ相分泌刺激作用顯著減弱。β細胞胰島素信號轉導對胰島素的分泌和合成具有正反饋調節作用,選擇性β細胞IRc基因敲除鼠也表現為胰島素Ⅰ相分泌障礙,提示β細胞胰島素信號轉導障礙可能是胰島素Ⅰ相分泌障礙的重要原因之一。高血糖可抑制對照組大鼠胰島胰高血糖素的分泌,卻不能抑制肥胖鼠胰高血糖素分泌。對于高脂飲食誘導的肥胖大鼠胰島的胰島素信號轉導系統研究發現,胰島存在IRc、IRS-1 和IRS-2的表達。外周存在IR的肥胖組,胰島IRc表達明顯降低,且同時伴有IRS-2表達的顯著降低,表明胰島的IR發生在受體和受體后水平,即由于其IRc和受體后轉導的障礙所致,且IRc和IRS-2的表達降低遍及胰島中心及島幔(mantle)細胞,強烈提示β和α細胞胰島素受體信號轉導系統受損有關,亦即α和β細胞IR。這些研究結果都是“胰島自身IR假說”的有力支持[10]。

    【參考文獻】

    1  楊凌輝,鄒大進.肥胖致胰島素抵抗的機制.中華內分泌代謝雜志,2002,18(3):244-246.

    2  李建飛,李志紅,李玉林.微量元素鉻與糖尿病.微量元素與健康研究,2002,19(3):73-74.

    3  衛子然,游超,余上斌,等.鉻對膳食誘導的肥胖大鼠血清中瘦素的影響,2001,35(4):237-239.

    4  田德潤,李曉東,石玉順,等.肥胖大鼠血漿攝食相關肽和血脂水平變化.天津醫科大學學報,2004,3:10.

    5  余上斌,劉聲遠.營養性肥胖大鼠腸系膜微循環變化。中國微循環,2005,9(1):41-42.

    6  Bonden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM.Diabetes,1997,46:3-10.

    7  鄭憲玲,張洪峰.瘦素與胰島素抵抗.國外醫學·內分泌分冊,2001,21(5):256-257.

    8  Widjaja A, Stratton IM, Horn R, et al. U KPDS 20: plasma leptin, obesity and plasma insulin in type 2 diabetic subjects. J Biol Chem, 1998,273:18365-18373.

    9  Walder K, Filipps A, Clark S, et al. Leptin inhibits insulin binding in isolated rat adipocytes. Endocrinol, 1997,155:R5-R7.

    10  鄔云紅,李秀鈞,李宏亮.高脂飲食肥胖大鼠胰島細胞胰島素抵抗機理的探討.中華醫學雜志,2005,27:1607-1610.

   作者單位: 430030 湖北武漢,華中科技大學同濟醫學院基礎醫學院(△通訊作者)

  (編輯:宋  冰)


醫學百科App—醫學基礎知識學習工具


頁:
返回頂部】【打印本文】【放入收藏夾】【收藏到新浪】【發布評論



察看關于《營養性肥胖大鼠血漿胰島素水平變化》的討論


關閉

網站地圖 | RSS訂閱 | 圖文 | 版權說明 | 友情鏈接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 醫源世界 版權所有
醫源世界所刊載之內容一般僅用于教育目的。您從醫源世界獲取的信息不得直接用于診斷、治療疾病或應對您的健康問題。如果您懷疑自己有健康問題,請直接咨詢您的保健醫生。醫源世界、作者、編輯都將不負任何責任和義務。
本站內容來源于網絡,轉載僅為傳播信息促進醫藥行業發展,如果我們的行為侵犯了您的權益,請及時與我們聯系我們將在收到通知后妥善處理該部分內容