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6%中分子羥乙基淀粉130/0.4對兔失血性休克復蘇小腸內毒素移位的影響

來源:《中華醫學研究雜志》 作者:莫利求林世清郭瑞鮮 2008-7-4

摘要: 4(萬汶,voluven)對兔失血性休克復蘇小腸內毒素移位的影響。 方法 16只健康新西蘭大白兔,失血性休克50min后隨機予乳酸林格液(RL組)和voluven進行復蘇,每隔30min (直到120min)測定血流動力學的變化和腸系膜上靜脈血內毒素水平,比較兩組的差別。結果 復蘇到相同中心靜脈壓水平,RL用量是voluven的3倍[(155......


【摘要】  目的 觀察6%中分子羥乙基淀粉130/0.4(萬汶,voluven)對兔失血性休克復蘇小腸內毒素移位的影響。 方法 16只健康新西蘭大白兔,失血性休克50min后隨機予乳酸林格液(RL組)和voluven進行復蘇,每隔30min (直到120min)測定血流動力學的變化和腸系膜上靜脈血內毒素水平,比較兩組的差別。結果 復蘇到相同中心靜脈壓水平,RL用量是voluven的3倍[(155.5±25.2)ml/kg vs (52.4±12.3)ml;P<0.01]。復蘇60min與120min所測腸系膜上靜脈血內毒素水平RL組均高于voluven組(P<0.05)。結論 萬汶可減少失血性休克小腸內毒素移位。

【關鍵詞】  羥乙基淀粉;萬汶;失血性休克;內毒素移位

    Effects of 6% hydroxylethyl starch 130/0.4 resuscitation on small intestinal endotoxin translocation in rabbit after hemorrhagic shock
   
  MO li-qiu, LIN shi-qing, GUO rui-xian. Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital of Sun-Yet Sen University,Guangzhou 510080,China   
       
  【Abstract】  Objective  To investigate the effects of 6% hydroxylethyl starch 130/0.4(voluven) resuscitation on small intestinal endotoxin translocation in rabbit after hemorrhagic shock.    Methods  16 New Zealand rabbits were submitted to severe hemorrhagic shock for 50min, and ramdomized to receive lactate Ringer’s solution(RL group,n=8) or voluven(voluven group,n=8) resuscitation. Hemodynamic parameters and superior mesenteric vein endotoxin level were compared between the two groups every 30min until 120min.    Results  To raised the CVP to baseline level, more RL was needed[(155.5±25.2)ml/kg vs (52.4±12.3)ml;P<0.01], superior mesenteric vein endotoxin level at 60min and 120min was higher in RL group than voluven group(P<0.05).    Conclusion  Voluven resuscitation can reduce endotoxin translocation in rabbit after severe hemorrhagic shock.
   
  【Key words】  hydroxylethyl starch; voluven; hemorrhagic shock; endotoxin translocation   

  容量復蘇是治療失血性休克的最重要的措施。有報道琥珀明膠類膠體液與乳酸林格式液(RL)相比,可改善重度失血性休克小腸黏膜血氧含量和血氧分壓[1]。因此,我們假設膠體液可減少失血性休克腸道黏膜屏障的損傷,減少腸道內毒素移位。

    1  資料與方法

    1.1  動物準備

  健康新西蘭大白兔16只,雌雄兼用,體重2.5~3kg, 均由中山大學實驗動物中心提供。大白兔術前禁食24h,氯胺酮20mg/kg(含阿托品0.02mg/kg)肌肉注射進行麻醉誘導,開放耳緣靜脈后靜脈注射安定0.4mg/kg。氣管切開插管,保留自主呼吸,吸氧(氧流量為0.3L/min)。麻醉維持以微注射器輸入氯胺酮10mg/(kg·h)。頸內靜脈置管用于監測CVP和輸液[RL背景輸注10ml/(kg·h)]。頸內動脈置管用于監測血壓。用0.5% 利多卡因局麻輔助下開腹,暴露腸系膜上靜脈,穿刺置管固定,關腹。以紅外線保溫儀維持肛溫36℃~36.5℃。
       
  1.2  試驗方案 

  動物隨機分為兩組,每組8只,分別為RL復蘇組和6%中分子羥乙基淀粉130/0.4(voluven 組,萬汶,Fresenius Kabi公司生產)。兔重度失血性休克動物模型按改良的Wigger’s法[2]制備而成。動物準備完成后穩定30min,記錄基礎心率HR,動脈平均血壓MBP、CVP,采集動脈血和腸系膜上靜脈血進行內毒素測定。總血容量估計為70ml/kg。完成基礎測定后從中心靜脈于10min內緩慢放出計算血容量的50%。維持休克狀態50min后重復測定上述各指標。接著輸入RL或voluven,直至CVP達術前水平,記錄入量,每30min監測上述指標,120min后終止試驗。

    1.3  檢測方法 

  內毒素檢測采用濁度法:美國ACC(Associate Cape Cod)公司生產試劑(Pyrotell-T):其原理是當被檢測的樣品中含有內毒素時,鱟試劑會變混濁,內毒素含量與混濁程度成正比,通過LAL-5000專用酶標儀讀取結果,具體操作按說明書進行。

    1.4  統計學方法 

  結果以均數±標準差表示,以方差分析重復測量的數據,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異具有顯著性。
   
  2  結果
   
  為獲得同樣的CVP,RL 組需要輸入液體容量是vuluven 的3倍[(155.5±25.2)ml/kg vs (52.4±12.3)ml;P<0.01]。不同時間點心率、血壓、CVP的變化情況見表1。兩組基礎情況差異無顯著性,在休克50min后,兩組心率變化不顯著,血壓和CVP均顯著下降,復蘇后恢復到基礎水平。表1  血流動力學變化 (略) 注:與基礎值相比,*P<0.01   
               
  兩組動物在休克50min后均出現內毒素移位情況,但在休克復蘇后60min和120min,voluven組腸系膜上靜脈血內毒素水平均顯著低于RL 組(P<0.05),見圖1。          
       
  3  討論
   
  小腸黏膜血管分布有獨特的逆流交換機制,使正常情況下血氧分壓低,使小腸極易受到缺氧的打擊。小腸黏膜是腸道細菌和內毒素的重要屏障,小腸黏膜損傷可造成細菌和毒素移位,并啟動全身炎癥反應,是多臟器功能不全和衰竭的重要啟動和促動因素[4]。重度失血性休克后小腸黏膜損害明顯 [2]。因此,探討失血性休克復蘇措施的腸黏膜屏障的保護作用具有重要意義。

  我們既往研究發現黃芪和山莨菪堿可改善兔重度失血性休克小腸黏膜微循環,清除自由基,減輕黏膜損傷[2,3]。液體復蘇是失血性休克復蘇的最重要的治療措施,其原則是按需給予。顯然休克對機體的影響由休克的程度和時間決定,休克越嚴重,時間越長,預后就會越差。因此,盡快使用液體復蘇恢復血容量,恢復臟器組織血流灌注是最關鍵的環節。因此,探討不同液體用于休克復蘇的臟器保護有重要臨床意義。晶體液容易進入組織間隙,擴容時間短,且引起組織水腫,氧擴散距離增加,而膠體液在血管內存留時間長,擴容時間長,不增加組織水腫,而改進微循環,使組織氧供增加,使酸中毒減輕 [1]。不同液體復蘇對小腸黏膜屏障的保護作用少見報道。我們試圖通過檢測腸系膜上靜脈血內毒素水平來說明這一問題。結果是失血性休克后腸系膜上靜脈血內毒素增加,表明有內毒素移位, 與文獻報道一致[5]。復蘇后,voluven 內毒素水平較低,提示voluven 復蘇有腸黏膜屏障保護作用,其可能機制是改善腸黏膜微循環,改善黏膜氧供。

  總之,對失血性休克,與RL相比,voluven 復蘇可改善小腸氧代謝,減少酸中毒,并可減少內毒素移位。在失血性休克液體復蘇治療選擇voluven為主可能有利于改善休克預后,但仍需進一步研究證實。

【參考文獻】
  1 Knotzer H, Pajk W, Maier S, et al.Comparison of lactated ringer’s, gelatine and blood resuscitation on intestinal oxygen supply and mucosal tissue oxygen tension in haemorrhagic shock. British Journal of Anaesthesia, 2006,97(4):509-516.

2 莫利求,劉衛鋒,林世清, 等.山莨菪堿對失血性休克再灌注損傷兔小腸上皮細胞超微結構的影響.中華胃腸外科雜志,2003,6(5):333-335.

3 黑子清,林世清,劉衛鋒,等.黃芪對失血性休克兔腸黏膜微循環血流量的影響.中華麻醉學雜志,2003,23(7):543-544.

4 Swank GM, Deitch EA. Role of the gut in multiple organ failure:bacterial translocation and permeability changes. World J Surg, 1996,20(40):411-417.

5 Luyer MD, Jacobs JA, Vreugdenhil AC, et al.Enteral administration of high-fat nutrition before and directly after hemorrhagic shock reduces endotoxemia and bacterial translocation.Ann Surg, 2004,239(2):257-264.


作者單位:1 510080 廣東廣州,中山大學附屬第一醫院麻醉科2 廣東廣州,中山大學醫學院生理教研室


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