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曲美他嗪對改善冠心病合并糖尿病患者左室功能的療效研究

來源:《中華醫學研究雜志》 作者:喬銳 2008-12-27
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摘要: 【摘要】 目的 探討曲美他嗪對改善冠心病合并糖尿病患者左室功能的作用。方法 41例合并冠心病和糖尿病的心功能不全患者隨機分為兩組,對照組21例給予常規治療,治療組20例在常規治療基礎上加用口服曲美他嗪20mg,3次/d。結論 合并糖尿病的冠心病左心衰患者治療上加用曲美他嗪能明顯改善患者的左心功能。 ......


【摘要】  目的 探討曲美他嗪對改善冠心病合并糖尿病患者左室功能的作用。方法 41例合并冠心病和糖尿病的心功能不全患者隨機分為兩組,對照組21例給予常規治療,治療組20例在常規治療基礎上加用口服曲美他嗪20mg,3次/d。12周后觀察NYHA心功能分級及超聲心動圖指標的變化。結果 與對照組相比,治療組心功能分級明顯改善(P<0.05),左室射血分數(LVEF)有明顯提高(P<0.05),左室舒張末期內徑(LVEDD)明顯縮小(P<0.05)。結論 合并糖尿病的冠心病左心衰患者治療上加用曲美他嗪能明顯改善患者的左心功能。

【關鍵詞】  冠心病 糖尿病 心功能 曲美他嗪


    Research on the effect of trimetazidine on the left ventricular function in patients with coronary heart disease complicated with diabetes

    QIAO Rui,JIA Yuan-sheng.Department of Cardiology,Anqing Municipal Hospital,Anhui,246003,China

    【Abstract】  Objective  To explore the effects of trimetazidine on improving the left ventricular function in patients with coronary heart disease complicated with diabetes.Methods  41 cardiac insufficiency patients with coronary heart disease complicated with diabetes were divided into two groups randomly.The control group (n=21) accepted  routine therapy,in addition to routine treatment,the therapy group was  given trimetazidine 20mg PO,tid.The  cardiac function and echocardiography indexes were observed after 12 weeks.Results  Compare with the control group,the grade of cardiac function in patients of the  group was greatly improved after the trimetazidine treatment(P<0.05).The left ventricular ejection fraction(LVEF)  increased dramatically(P<0.05) and the left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) reduced significantly(P<0.05).Conclusion  Trimetazidine has  good therapeutic effects on the left ventricular function in patients with coronary heart disease complicated with diabetes.

    【Key words】  coronary heart disease;diabetes;ventricular function;trimetazidine

    糖尿病(DM)作為冠心病的獨立危險因素,DM患者冠心病的患病率為非DM病人的3倍,合并DM的冠心病的病理變化特點常是累及多支冠脈,病變彌漫,狹窄程度重,易發生心肌梗死。與非DM組相比,有心力衰竭者也較多,且一旦發生心衰提示預后不良。本研究通過觀察合并糖尿病的冠心病患者在常規藥物治療的基礎上加用曲美他嗪12周對左心功能的影響,以了解曲美他嗪在治療伴有DM的冠心病患者左心衰中的作用。

    1  資料與方法

    1.1  一般資料  選擇2005年1月~2007年12月在我科住院治療的合并冠心病和DM的左心衰竭的患者41例,男24例,女17例;年齡48~76歲,平均(61.8±8.2)歲,所有入選患者均經冠脈造影確診或有明確的心肌梗死病史,DM診斷符合WHO1999年診斷標準。除外無法控制的高血壓(SBP≥180mmHg或DBP≥120mmHg),房顫,嚴重的瓣膜疾病,室壁瘤,3個月內發生的急性心肌梗死,以及甲亢、貧血、嚴重的肝腎功能不全者。隨機分兩組:治療組20例,男12例,女8例,年齡48~74歲,平均(61.2±9.0)歲;對照組21例,男12例,女9例,年齡49~76歲,平均(62.4±8.6)歲。兩組性別、年齡、心功能情況及胰島素治療情況比較差異無顯著性,具有可比性。

    1.2  方法  對照組患者均給予常規藥物治療,包括ACEI、β-受體阻滯劑、阿司匹林、辛伐他汀或地高辛及利尿劑;治療組除服用上述常規藥物外加用曲美他嗪20mg,每日3次(法國施維雅公司產品,商品名:萬爽力),療程12周。

    1.3  觀察指標

    1.3.1  療效標準  治療前、后對患者心功能按NYHA分級評價,測量血壓、心率以及血、尿常規及肝、腎功能。治療12周后心功能改善Ⅱ級或以上為顯效,心功能改善Ⅰ級為有效,心功能無改善或惡化為無效。

    1.3.2  超聲心動圖檢查  在治療前、后應用美國GE公司生產的GE VIVID7超聲心動圖診斷儀,由專人測定左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室收縮末期內徑(LVESD)以及LVEF。

    1.4  統計學處理  使用SPSS10.0統計軟件,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用成組t檢驗。計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性。

    2  結果

    2.1  兩組臨床療效比較  治療12周后對照組總有效率61.9%,治療組總有效率95.0%,治療組臨床療效明顯優于對照組,且兩組比較差異有顯著性。見表1。 表1  兩組臨床療效比較注:兩組療效比較,P<0.05

    2.2  兩組心超指標比較  兩組治療后心超指標LVEDD、LVESD、LVEF均有明顯改善,且組間比較治療組LVEF及LVEDD改善較對照組明顯,差異有顯著性P<0.05。見表2。 表2  兩組治療前后心超指標改善情況對比 注:兩組治療后比較,*P<0.05

    3  討論

    近年來,心肌細胞能量代謝失調在心力衰竭發生中的病理生理機制備受關注[1]。正常心肌的能量供給60%~70%來自游離脂肪酸(FFA)β氧化,20%~25%為葡萄糖氧化,5%~10%為糖無氧酵解。脂肪酸氧化產生等量能量的氧耗量比葡萄糖氧化的氧耗量高,且高水平FFA氧化可明顯抑制葡萄糖氧化的速率。冠心病心肌缺血時血中FFA水平升高,心肌能源供給中80%~90%來自FFA氧化,且糖酵解和氧化的耦聯失調,致使心肌細胞內H+、Ca2+及Na+超載,引起細胞酸中毒和損害,同時耗氧量增加可以引起心肌收縮力下降。而在合并糖尿病的冠心病患者中,由于循環中FFA的增加以及FFA氧化調控變化使葡萄糖氧化限速酶-丙酮酸脫氫酶活性顯著下降,使心肌細胞內發生突出的能量代謝變化,FFA占到心肌能源需求的90%~100%,由此造成心肌細胞內缺氧、酸中毒及鈣超載進一步加重,引發心臟功能障礙[2]。

    曲美他嗪作為一種優化心肌代謝的藥物已被廣泛用于心絞痛及心衰的治療。EI-Kady等[3]對200例經冠脈造影證實為多支病變的患者進行為期24個月的研究發現曲美他嗪明顯改善患者的左心功能,且存活率為92%,而對照組只有62%。張峰等[4]研究發現曲美他嗪可增加糖尿病大鼠心肌的糖代謝,減輕心室重塑。本研究發現曲美他嗪同樣可明顯改善合并糖尿病的冠心病患者的左心功能。其可能的作用機制為:(1)曲美他嗪通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)而抑制了長鏈脂肪酸β氧化,促進葡萄糖氧化,利用有限的氧產生更多的ATP,增加心臟的收縮功能;同時還能顯著減少心肌缺血期間細胞內的酸中毒,減少鈣超載,從而起到保護心臟的作用[5]。(2)能優化糖尿病患者的血糖代謝使糖化血紅蛋白保持穩定,同時減少ET-1的釋放,改善血管內皮功能[6]。(3)能夠加速磷脂的合成更新從而使細胞膜免受破壞,提高心肌收縮功能[7]。(4)能夠增加心肌的腎上腺素能受體的敏感性[8]。

    本研究在治療12周后復查患者的肝腎功能、心率和血壓,與治療前相比無明顯變化,治療過程中亦未發現明顯的副作用。表明對于合并糖尿病的冠心病患者,曲美他嗪能明顯改善患者的左心功能,安全性亦很高。

【參考文獻】
  1 Wolff AA,Rotemensch HH,Stanley WC,et al.Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease:the clinicians' perspective.Heart Fail Rev,2002,7(2):187-203.

2 Grynberg A.Modifications in myocardial enery metabolism in diabetic patients.Diabetes Metab,2001,27(5Pt2):12-19.

3 EI-Kady T,EI-Saban K,Gabaly M,et al.Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chroniccally dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyophy:a 24-month study.Am J Cardiovasc Drugs,2005,5(4):271-278.

4 張峰,曾秋棠,李書國.曲美他嗪對糖尿大鼠心室重塑的影響.中國老年學雜志,2007,8(27):1463-1466.

5 Kantor PF,Lucien A,Kozak R,et al.The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-Ketoacyl coenzyme a thiolase,Circ Res,2000,86:580-588.

6 Fragasso G,Piatti PM,Monti L,et al.Short and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy.Am Heart J,2003,146(5):18-15.

7 Stanley WC,Marzilli M.Metabolic therapy in the treatment of ischemic heart disease:The pharmacology of trimetazidine.Fundam Clin Pharmacol,2003,17(2):133-145.

8 Tabbi-Anneni I,Helies-Toussaint C,Morin D,et al.Prevention of heart failure in rats bu trimetazidine treatment A consequence of accelerated phospholipid tumover.Br J pharmacol Exp Ther,2003,304(3):1003-1009.


作者單位:246003 安徽安慶,安慶市立醫院心內科


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