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阿魏酸鈉治療急性缺血性腦血管病38例臨床觀察

來源:《中華醫學研究雜志》 作者:張湘輝 2008-12-27

摘要: 【摘要】 目的 探討阿魏酸鈉治療急性缺血性腦血管病(ICVD)的臨床療效及安全性。方法 隨機選擇經頭顱CT或MRI證實的急性缺血性腦血管病76例,分為治療組和對照組,每組38例,治療組給予阿魏酸鈉300mg加入生理鹽水250ml中靜滴,1次/d。對照組給予香丹40ml加入生理鹽水250ml中靜滴,1次/d,每組治療14d。結果 治療......


【摘要】  目的 探討阿魏酸鈉治療急性缺血性腦血管病(ICVD)的臨床療效及安全性。方法 隨機選擇經頭顱CT或MRI證實的急性缺血性腦血管病76例,分為治療組和對照組,每組38例,治療組給予阿魏酸鈉300mg加入生理鹽水250ml中靜滴,1次/d;對照組給予香丹40ml加入生理鹽水250ml中靜滴,1次/d,每組治療14d。結果 治療組和對照組總有效率分別為87.2%與53.2%(P<0.01)。結論 阿魏酸鈉治療急性缺血性腦血管病療效確切,無明顯不良反應

【關鍵詞】  阿魏酸鈉 急性缺血性腦血管病


    缺血性腦血管病是常見病、多發病,病死率及致殘率均較高。雖然目前臨床上可使用的藥物很多,但治療效果差異甚大。其原因之一可能是針對缺血性腦血管病重要病理機制治療的藥物尚少。在眾多的病理機制中,國內外研究一致認為缺血后產生的內源性損傷物質對神經元的損傷及恢復有重要影響。本文采用隨機、開放、對照試驗以靜脈滴注香丹為對照藥,評價阿魏酸鈉(重慶慶余堂制藥廠生產)治療急性缺血性腦血管病的療效和安全性,現總結報告如下。

    1  資料與方法

    1.1  一般資料  觀察我院2005年3月~2007年9月神經內科住院患者76例,均符合以下條件:(1)符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的缺血性腦血管病診斷標準,且均經頭顱CT或MRI證實;(2)起病48h以內;(3)首次發病或者既往雖有卒中史但未留下神經功能缺損者;(4)入組前未經抗凝、溶栓等治療。觀察患者隨機分成阿魏酸鈉治療組及香丹對照組。治療組38例,男20例,女18例,年齡47~81歲,平均67歲;基底節區梗死20例,多發性梗死12例,腦葉梗死6例。對照組38例,男21例,女17例,年齡51~76歲,平均65歲;基底節區梗死21例,多發性梗死9例,腦葉梗死8例。兩組患者年齡及病情嚴重程度分布差異無顯著性。

    1.2  給藥方法  治療組應用阿魏酸鈉注射劑300mg加入生理鹽水250ml;對照組為香丹注射劑40ml加入生理鹽水250ml,均為1次/d,靜脈滴注,14天為1個療程。治療過程中,均不使用鈣離子拮抗劑、抗凝劑、溶栓劑等,兩組患者輔助治療相同,如維持水電解質平衡、治療感染及腦水腫、營養支持、高壓氧療、控制血壓。

    1.3  療效評價方法  兩組均使用全國第四屆腦血管病學術會議制訂的神經功能缺損和生活能力狀態量表進行評分[1],在治療前后各評估1次,并記錄阿魏酸鈉治療過程中出現的不良反應。療效評價標準:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少90%~100%,病殘程度0級;(2)顯著進步:功能缺損評分減少45%~89%,病殘程度1~3級;(3)進步:功能缺損評分減少15%~39%;(4)無變化:功能缺損評分減少或增加在15%以內;(5)惡化:功能缺損評分增加在15%以上;(6)死亡。另外,在治療前后,于清晨采取部分受試者空腹靜脈血10ml以進行血液流變學檢測。其檢測內容包括:全血比粘度,其中高切變值反應紅細胞變形功能,低切變值反應紅細胞聚集性、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞剛性指數,紅細胞聚集指數、血小板聚集率(0%),用1μmol/L ADP誘導,測定儀器由北京北泠醫用電子儀器廠提供。

    1.4  統計學分析  采用SPSS11.0統計軟件進行分析,計量資料用均數±標準差(x±s)表示;各項指標比較采用t檢驗,計數數據用χ2檢驗。P<0.05為差異有顯著性,P<0.01為差異有非常顯著性。

    2  結果

    2.1  神經功能缺損評分(見表1)和生活能力狀態量表評價  治療前治療組與對照組的神經功能缺損評分差異無顯著性。治療后,兩組神經功能缺損評分有明顯下降,但治療組較對照組下降更顯著,差異有非常顯著性(P<0.01)。生活能力狀態評分治療組治療前為5.13±1.20,治療后為2.46±2.21,平均提高了2.67級,治療前后比較,顯示差異有顯著性(P<0.01)。對照組治療前為5.09±1.10,治療后為4.32±2.21,平均提高了0.77級,治療前后比較差異無顯著性。表1  兩組神經功能缺損評分治療前后的比較注:與對照組相比*P<0.01

    2.2  臨床療效的比較  見表2。表2  兩組臨床療效對比 注:與對照組相比*P<0.01

    2.3  治療前后血液流變學指標變化  見表3。

    如表3所示治療前兩組血液流變學指標差異無顯著性;治療后治療組血液流變學指標顯著改善,而對照組用藥前后血液流變學指標變化不明顯。兩組對比差異有非常顯著性(P<0.01)。表3  兩組治療前后血液流變學指標變化注:與對照組相比*P<0.01

    2.4  不良反應  阿魏酸鈉治療組治療過程中出現惡心2例,頭痛1例,皮疹1例,均未給予特殊處理,癥狀自行緩解,不影響治療。

    3  討論

    急性缺血性腦血管病約占全部腦血管病的70%~80%,是由于腦動脈硬化等原因使腦動脈管腔狹窄,血流減少或完全阻塞,腦局部血液循環障礙,腦組織受損而發生的一系列臨床綜合征。其損傷機制為神經元代謝需求與局部血液循環所提供的氧及其他營養物質(主要為葡萄糖)之間的驟然供不應求。在此缺血缺氧基礎上誘發機體產生一系列內源性損傷物質如內皮素、自由基、乳酸等,此損傷物質可加重神經元損傷及壞死。文獻報道缺血性腦血管病患者血漿內皮素濃度明顯升高[2],其機制可能為: (1) 腦缺血后全身應激反應使全身血管系統內皮細胞產生內皮素非特異性增加;(2) 構成血腦屏障的腦微血管內皮細胞間的緊密連接受到破壞,使腦組織內皮素漏入血管內;(3) 梗死區內受損的腦微血管內皮、神經元及膠質細胞中的內皮素合成與逸出增加;(4) 缺氧刺激了內皮素的合成;(5) 局部灌注壓降低使內皮細胞所受切應力減少,內皮細胞產生內皮素增多;(6) 局部凝血酶增加促進了內皮素的合成與增加[3~5]。內皮素是由21個氨基酸組成的生物肽,通過與血管平滑肌的內皮素受體結合產生生物效應。可以激活鳥苷酸環化酶,促進細胞內鈣離子釋放并通過Na+/Ca2+ 交換機制使細胞內游離鈣離子濃度增加,引起血管收縮。它是迄今所知的最強的內源性縮血管物質,半衰期長,作用持久。腦動脈血管平滑肌細胞有豐富內皮素受體,故可引起腦動脈嚴重而持久的痙攣[6],使缺血區的腦血流持久下降,加重腦灌注不足和微循環障礙,致神經元進一步損傷及壞死。

    阿魏酸鈉其化學結構為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸鈉鹽二水合物,為非肽類內皮素受體拮抗劑,可通過競爭性拮抗內皮素受體,解除由內皮素引發的血管收縮,同時阿魏酸鈉還通過抑制丙二醛及血栓素2的產生,促進6-酮-前列腺F1a的產生,具有抑制血小板聚集,改善血液流變學特征。因此,阿魏酸鈉能夠通過不同機制增加腦缺血區的血流量,改善微循環,提高腦灌注,挽救缺血半暗帶,促進了損傷神經的功能恢復。治療組應用阿魏酸鈉治療38例急性缺血性腦血管病患者,總進步率達87.2%,與香丹對照組相比,其差異有非常顯著性(P<0.01)。同時對兩組治病前后血液流變學相關指標測定結果進行分析,揭示治療組全血粘度、紅細胞聚集指數、血小板聚集率等均明顯降低,而且與對照組相比差異有非常顯著性(P<0.01),表明阿魏酸鈉對急性缺血性腦血管病患者血液流變學有改善作用。

    總之,阿魏酸鈉針對發病不同環節,達到了解除血管痙攣,改善血液流變學,清除自由基等目的,從而防止了急性缺血區的進一步擴大和促進神經功能的恢復。且在治療過程中副作用輕微,病人均能耐受不影響治療療程,故我們認為可作為急性缺血性腦血管病的早期治療藥物。

【參考文獻】
  1 中華神經學會.腦血管疾病分類診斷要點,神經功能缺損程度評分標準.中華神經科雜志,1996,29:376.

2 李勝. 內皮素與缺血性腦血管病關系的研究進展. 國外醫學·腦血管疾病分冊, 1998, 6 (3): 67-70.

3 Caner HH , Kwan AL ,Arthur A ,et al. Systemic administra2 tion of an inhibitor of endothelin2converting enzyme for at2 tenuation of cerebral vasospasm following experimental sub2 arachnoid hemorrhage. J Neurosurg,1996,85:917.

4 Hino A ,Tokuyams Y, Kobayashi M ,et al. Increased expres2 sion of endothelin B receptor m2RNA following subarachnoid hemorrhage in monkeys. J Cereb Blood Flow Metab, 1996,16:688.

5 魏運枝,陳陽美,王健. 血漿內皮素與急性缺血性腦血管病的關系. 重慶醫學,1997,26 (1):16.

6 楊金升,高福興,張新江,等. 實驗性蛛網膜下腔出血后的血管內皮素變化. 卒中與神經疾病,1999,1:24.


作者單位:412000 湖南株洲,愷德微創醫院神經內科


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