摘要: 【摘要】 目的 觀察沙利度胺綜合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）的療效。方法 按照FAB分型將37例患者隨機分為A、B兩組，A組（治療組）加沙利度胺，B組不加沙利度胺，觀察兩組患者治療前后血象、骨髓涂片及活檢、藥物不良反應。骨髓增生異常綜合征。治療 Observation on the curative effects of thalidomide in......
【摘要】 目的 觀察沙利度胺綜合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）的療效。方法 按照FAB分型將37例患者隨機分為A、B兩組，A組（治療組）加沙利度胺，B組不加沙利度胺，觀察兩組患者治療前后血象、骨髓涂片及活檢、藥物不良反應。結果 A組19例患者中，基本緩解4例，部分緩解6例，進步4例，無效5例，總有效率73.68%；B組18例患者中，無基本緩解，部分緩解1例，進步1例，無效16例，總有效率11.11%，兩組療效比較差異有顯著性。結論 沙利度胺對MDS有肯定療效，可有效延長生存期，改善生活質量。
【關鍵詞】 沙利度胺；骨髓增生異常綜合征；血管內皮生長因子；治療
Observation on the curative effects of thalidomide in the treatment of MDS
SUN Tao,LIU Ji,ZHANG Li-juan.Department of Hematology,242 Hospital of Shenyang,Liaonin 110034 China
【Abstract】 Objective o observe the curative effects of thalidomide in combined therapy for myelodysplastic syndrome (MDS) .Methods 37 patients with MDS were divided into A and B group randomly according to FAB typing . Thalidomide was added to the patients in A group .The hemogram, bone marrow slides,biopsy and drug adverse reaction obefore and after treatment were observed.Results There were 4 obvious remission cases,6 partial remission cases,4 progression cases and 5 inefficacy cases in 19 patients of A group, while 1 partial remission case, 1 progression case and 16 inefficacy cases in 18 patients of B group. The total effective rate of A group was 73.68%, and that of B group was 11.11%, and the difference was significant. Conclusions Thalidomide has positive curative effect to MDS , it can prolong the survival time effectively and improve living quality of patients.
【Key words】 thalidomide ; MDS ; vascular endothelial growth factor ;treatment
骨髓增生異常綜合征是臨床上常見的發生于造血干細胞的克隆性疾病，以外周血細胞減少，骨髓細胞增生、成熟和幼稚細胞有形態學異常為特征。臨床上采用以支持為主的治療方案，針對骨髓中有原始細胞增多的情況（如難治性貧血伴原始細胞增多的類型，RAEB），通常采用小劑量化療，但療效不佳，因而如何提高療效，延長生存期，改善生存質量一直是棘手的問題。我院2005年1月—2008年5月以沙利度胺為主治療37例，現報告如下。
1 對象與方法
1.1 對象 37例患者中男20例，女17例，年齡25～72歲，中位年齡51歲，診斷依據按FAB協作組提出的MDS診斷與分型。均經過血象、骨髓活檢等檢查確診。37例患者中，難治性貧血（RA）10例，難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多(RARS)4例，原始細胞增多的難治性貧血 (RAEB)8例，原始細胞增多的難治性貧血(RAEB-T)10例，慢性粒-單核細胞白血病（CML）5例。
1.2 方法 37例隨機分成A、B兩組，兩組中RA、RARS以達那唑、維甲酸治療為主，RAEB、RAEBT、CMML則以小劑量阿糖胞苷（Ara-c 20mg/次，分2次肌注，15～21天）或高三尖杉脂堿（1～2mg/d,15～21天）。A組19例加沙利度胺，0.1g/d,分2次口服，3周后增至0.3g/d,達到療效后或12周后改為0.1～0.15g/d。B組化療方案同A組，但不加用沙利度胺。各組均根據病情配合輸血、抗感染等支持治療，觀察各組治療前后血象、骨髓涂片及活檢、藥物不良反應。
1.3 療效判斷 按照張之南主編的《血液病診斷及療效標準》［1］分為基本緩解、部分緩解、進步和無效。
1.4 統計學處理 療效用t檢驗，SPSS10.0統計軟件處理。
2 結果
2.1 療效 A組19例MDS患者基本緩解4例，部分緩解6例，進步4例，無效5例，總有效率73.68%。B組18例中無基本緩解病例，部分緩解1例，進步1例，無效16例，總有效率11.11%。兩組療效比較差異有顯著性（χ2=91034,P<0.001）,治療組優于對照組。
2.2 顯效時間 以不輸血血紅蛋白上升30g/L為判斷標準，A組14例有效患者中，治療4周內顯效5例，8～12周顯效5例，12周以上顯效4例。B組2例有效患者中，1例治療4周內顯效，1例治療8周后顯效。
2.3 毒副反應 發生嗜睡25例，10例發生便秘，其中2例年齡在60歲以上，患者由于便秘出現不全腸梗阻，經對癥處理后緩解，8例發上下肢水腫，2例出現四肢末梢無力，1例出現下肢靜脈血栓形成，無一例發生肝腎功能異常及心電圖異常。
3 討論
目前MDS尚無有效的治療方案，高危組治療更加困難，近年來沙利度胺在治療多發性骨髓瘤方面取得了顯著療效［2］，但具體機制尚不清楚。目前認為沙利度胺具有抗血管生成、調節細胞因子表達、誘導凋亡、免疫調節以及對微環境的影響等作用。MDS其血管增生及免疫異常中起重要作用。Zorat等［3］用沙利度胺治療30例MDS,治療前骨髓顯示較高的微血管密度CMVD及TGF-beta水平，治療后明顯下降。故認為血管生成是MDS一個主要的病理學改變。沙利度胺在MDS的治療中有重要的臨床和生物學效應。Raza等［4］用沙利度胺治療83例MDS,初始劑量100mg/d,1個月后增加到最大劑量，32例退出了治療方案，余51例中31%的患者外周血象得到緩解，但無一例達到完全緩解（CR）或細胞遺傳學改善。Thomas等［5］用沙利度胺治療復發或難治性MDS 10例，1例完全緩解，3例骨髓中原始細胞有短暫性下降，6例CMMl中有2例血液學明顯改變，脾臟縮小，1例獲完全血液學緩解。Struup等［6］用沙利度胺治療34例MDS，19例血常規得到改善，4例RAEB中2例緩解，5例RAEB-T中3例完全緩解。我們采用沙利度胺聯合治療19例MDS病人，有效率73.68%，和傳統的方法治療MDS平均有效率30.0%比較，療效明顯提高，且副作用少，19例患者中，大部分患者反應良好，不影響其正常的生活、工作，沒有出現文獻中提到的皮疹、心動過緩、甲狀腺功能減退等嚴重副作用。沙利度胺初始治療劑量為200～800mg/d，且主張給予最大耐受量，以達到良好治療效果，起效時間為治療后4周。因此，沙利度胺治療MDS療效明確，副作用小，值得進一步擴大病例研究。
【參考文獻】
1 張之南.白血病診斷及療效標準，第2版.北京：科學出版社，1998，263-422.
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3 Zorat F, Shetty V, Dutt D, et al. The clinical and biological effects of thalidomide in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Hamenatol,2001,115:881-894.
4 Raza A, Meyer P, Dutt D, et al. Thalidomide produces transfusion in dependence in long standing refractory anemias of patients with myelodysplastic syndromes.Blood,2001,98: 958-965.
5 Thomas DA,Kantarjian HM. Current role of thalidomide in cancer treatment. Curr Opin Oncol,2000，12：564-573.
6 Strupp C, Germing U, Aivado M, et al. Thalidomide for the treatment of patients with myelodysplastic syndromes.Leukemia, 2002,16:1-6.
(編輯：李 木)
作者單位：110034 遼寧沈陽，沈陽二四二醫院血液科
