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低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎的療效觀察

來源:中華醫學研究雜志 作者:程文華,王妮榮,曲建輝,于竹青,孫玉杰作者單位:26 2013-2-26
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摘要: 【摘要】 目的 探討低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉關節內注射治療膝骨性關節炎的療效。方法 選擇96例膝骨性關節炎患者, 隨機分為兩組,每組48例。治療組第1周關節腔內注射8~10ml (30μg/ml)的醫用臭氧,第2周注射玻璃酸鈉20mg,第3周注射8~10ml (30μg/ml)的醫用臭氧。對照組關節腔內注射玻璃酸鈉20mg/周,每周1次,連續5次為1個......


【摘要】  目的 探討低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉關節內注射治療膝骨性關節炎的療效。方法 選擇96例膝骨性關節炎患者, 隨機分為兩組,每組48例。治療組第1周關節腔內注射8~10ml (30μg/ml)的醫用臭氧,第2周注射玻璃酸鈉20mg,第3周注射8~10ml (30μg/ml)的醫用臭氧;連續5次為1個療程。對照組關節腔內注射玻璃酸鈉20mg/周,每周1次,連續5次為1個療程。比較兩組病例治療前及治療后1、2、3個月VAS值和治療效果。結果 兩組患者治療后VAS評分與治療前相比均有降低(P<0.01),在治療后的第1、2、3個月同一時點, 治療組疼痛緩解最明顯, VAS評分兩組相比差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。治療組膝關節功能的優良率要高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05和P<0.01)。全部患者未見明顯的不良反應和副作用。結論 低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝骨性關節炎能有效解除關節疼痛,改善關節活動度,臨床療效優于玻璃酸鈉單獨應用。是一種治療膝骨性關節炎的安全有效的方法。

【關鍵詞】  骨關節炎;低濃度臭氧;玻璃酸鈉;關節腔

  骨性關節炎(osteoarthritis,OA)又稱退變性關節炎、增生性關節炎、肥大性關節炎、退行性骨關節病等,是一種以關節疼痛、關節軟骨的退化變性及骨質增生為特征的,進展性的慢性關節病,常發生于負重關節,主要表現為受累關節的疼痛、腫脹、繼而功能障礙或畸形。本病發病率隨年齡的增加而增高, 60歲以上人群的患病率為50%,而在75歲以上人群中80%患有OA。該病的最終致殘率為53%,可能由此而導致壽命縮短。自2008年1—5月運用低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉關節內注射治療膝骨性關節炎,取得滿意療效。現總結報告如下。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料

  根據美國風濕病學會2001年制定的膝骨性關節炎診斷標準[1],膝關節疼痛患者有下列7項中的3項者即可做出診斷,(1)年齡≥50歲;(2)晨僵<30min;(3)關節活動時有骨響聲;(4)膝部檢查示骨性肥大;(5)有骨壓痛;(6)無明顯滑膜升溫;(7)放射學檢查有骨贅形成。本組中男性38例,女性58例;年齡52~80歲,病程6個月~10年。隨機分為兩組,其中治療組48例,關節腔內注射低濃度臭氧聯合玻璃酸鈉;對照組48例,關節腔內注射玻璃酸鈉。兩組病例年齡、性別、疼痛評分、關節功能治療前的差異均無統計學意義。病例均經X線攝片證實為膝骨性關節炎,排除腫瘤結核、炎癥等疾患, 無嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器功能疾患。

  1.2 治療方法

  患者仰臥位,膝關節屈曲約70°~90°,常規消毒后先行局部痛點神經阻滯,在膝關節周圍查找痛性敏感點,每點注射鎮痛液3~5ml,隨后用5ml注射器經內、外膝眼穿刺入膝關節腔。有關節積液時,先行抽吸積液。而后治療組關節腔內注射低濃度臭氧,采用淄博前沿醫療器械有限公司生產 (ZAMT-100型)醫用臭氧發生器,調整O3輸出濃度為30μg/ml用注射器收集濃度為30μg/ml的醫用臭氧8~10ml注射完畢后,囑患者保持關節放松,休息2~5 min左右,然后輕微活動關節,第2周關節腔內注射玻璃酸鈉2ml (20mg),第3周再次關節腔內注射30μg/ml的醫用臭氧8~10ml,連續5次為1個療程。對照組關節腔內注射玻璃酸鈉,每次注射20ml ,1周1次,連續5次為1療程。痛點神經阻滯注射液配方如下: 2%利多卡因( lidocaine) 2ml,得寶松(diprospan) 1ml,玻璃酸酶1500U加生理鹽水至10ml。

  1.3 療效評定

  采用Micheal等介紹的視覺模擬評分法(visual analogue scales, VAS法), 將疼痛分為0~10分,用0~10的數字代表不同程度的疼痛, 0分代表無疼痛, 10分代表主觀感覺認為最劇烈的疼痛。用1條10cm長的直線,兩端標以0和10, 0表示無痛, 10表示最痛,讓患者標出其目前疼痛的位置,測量該距離的長度,用以表示疼痛的程度(表1)。表1 兩組視覺模擬評分(VAS)

  1.4 統計學處理

  計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用方差分析檢驗;計數資料采用χ2值檢驗,P<0.05為差異有顯著性。

  2 結果

  96例患者均定期門診復查,隨訪時間6~12個月(平均8.2個月)。兩組患者治療前的一般資料差異無統計學意義。兩組患者VAS值治療后與治療前相比差異有統計學意義(P<0.01),膝關節功能評定,優良率比較有統計學意義(P<0.01),見表2。全部患者未見明顯的不良反應和副作用。  表2 兩組治療前后膝關節功能比較

  3 討論

  OA是中老年常見骨關節疾病,其發病率高達80%。目前病因不明,可能與年齡增長、遺傳、外傷及雌激素水平下降等多因素有關。基本病理是關節軟骨合成與降解失衡或調節障礙。OA治療的基本原則是緩解疼痛,改善關節功能,保護關節軟骨,延緩軟骨的破壞進程,最終達到提高患者生活質量的目的[2]。常用的藥物治療手段:給予癥狀緩解藥物如對乙酰氨基酚,非甾體類抗炎鎮痛藥(NSAIDs)等,癥狀較嚴重者關節局部注射甾體激素等。以上這些傳統藥物療法基本可以做到使癥狀緩解、關節功能有所改善,在一定程度上提高生活質量,但是這些傳統藥物治療方法在某種程度上加劇了軟骨的破壞,因為本質上患者病變的關節軟骨未得到改善,而單純疼痛的緩解會使患者盲目增加活動量,進而加速關節軟骨的損傷,不但不能延緩反而加速了疾病的進程[3]。玻璃酸鈉為一種高分子量的直鏈多糖,在體內,可以同蛋白結合形成蛋白多糖,從而發揮潤滑和保護作用。玻璃酸鈉是構成關節軟骨基質和滑液的主要成分,滑液中的玻璃酸鈉和糖蛋白使滑液具有潤滑性和黏彈性,可降低軟組織間及軟骨間的摩擦。因而,關節腔內注入高分子量、高濃度、高黏彈性的玻璃酸鈉,能增強關節液的黏彈性和潤滑功能,保護關節軟骨,促進關節軟骨的愈合與再生,改善滑液組織的炎性反應,緩解疼痛,增強關節活動度[4]。臭氧抗無菌性炎癥的作用機制: (1)臭氧能通過提高局部氧濃度發揮抗炎作用。(2)臭氧拮抗炎性因子的釋放,擴張血管,改善回流,減輕局部的滲出、水腫而發揮抗炎作用,抑制前列腺素、緩激肽及致痛復合物的合成與釋放。 (3)臭氧通過誘導抗氧化酶的過度表達,中和反應性氧化產物發揮抗炎作用。臭氧的鎮痛作用機制: (1)炎性因子有致痛作用,臭氧通過抗炎作用鎮痛; (2)神經末梢通過釋放致痛物質如P物質、磷脂酶A2等產生疼痛,臭氧局部注射后可直接作用于上述神經末梢,刺激抑制性中間神經元釋放腦啡肽等物質從而達到鎮痛作用,這是臭氧治療軟組織痛的依據; (3)臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的過度表達,通過清除氧自由基鎮痛[5]。一定濃度臭氧還可通過改變關節腔內的內環境,從而促進關節軟骨的修復再生,延緩關節退行速度。臭氧是目前人類所知的僅次于氟的強氧化劑,具有多種生物學特性,在認識它有利于機體的同時,也要注意到它的不利之處。有研究顯示表明不同濃度的臭氧對關節軟骨的作用不同,30~35μg/ml醫用臭氧主要發揮調節作用,而較高濃度的臭氧由于過強的氧化作用可導致組織結構破壞,損傷蛋白質和DNA,誘發細胞壞死和凋亡,從而影響軟骨細胞及基質的增殖能力,不宜應用于關節炎的治療[6]。還有研究顯示雖然臭氧關節腔內注射時其并不與軟骨基質直接接觸,但多次注射臭氧可導致其毒性蓄積,加上OA自身不同程度的關節軟骨破壞,軟骨表層的屏障作用減弱,可以增加臭氧與基質的接觸,這些都可能是引起軟骨進一步損傷的潛在因素[7]。本結果表明, 低濃度臭氧配合玻璃酸鈉關節內注射治療膝關節骨性關節炎近期效果明顯優于單純玻璃酸鈉關節腔內注射治療。但是關節腔內注射多大濃度臭氧還有待于探討。有實驗表明40μg/ml的醫用臭氧會導致關節軟骨組織結構破壞,臭氧濃度越高損害越重[8]。再者關節腔內反復注射臭氧后,對膝關節炎軟骨能產生進一步損害的作用。所以臨床應用臭氧治療OA時,需掌握低濃度,再者減少注射臭氧的次數。從而促進關節軟骨的修復再生,延緩關節退行速度。真正達到治療的目的。

【參考文獻】
    1 倪家驤,樊碧發,薛富善.臨床疼痛治療技術.北京:科學技術文獻出版社, 2003:170.

  2 Chard J,Lohmander S, Smith C, et al. Osteoarthritis of the knee.ClinEvid, 2005, 12(14): 1506.

  3 本森,尹培榮.玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎.貴陽醫學院學報, 2003, 28(6): 532.

  4 梁景榮,饒漢榮,陳喜炎,等.玻璃酸鈉注射聯合關節松動術治療急性期肩周炎臨床療效觀察.中國實用醫藥,2010,22 (5):11-12.

  5 M.Arema. Paravertebral percutaneousO2-O3injectionRivista Itali-ana diOssigeno-Ozonoterapoa, 2003, 2: 39-44.

  6 ichelmi P,Valdenassi L,Berte F.Pharmacological principlesunderlying oxygen-ozone therapy.Riv Neuroradiol,2001,14:17-22.

  7 筱梅,任醫民,鄧宇,等.關節腔內注射臭氧對骨關節炎軟骨作用的實驗研究.中華關節外科雜志(電子版),2009, 3(2): 234-241.

  8 徐恒,庾俊雄,譚永星,等.關節腔內注射醫用臭氧對兔膝骨性關節炎的影響.海南醫學,2011,22(1):1-4.

  


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