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米力農治療高齡舒張性心力衰竭患者臨床療效觀察

來源:中華現代臨床醫學雜志 作者:羅學勝,王珊珊,陳 穗,陳 琳,李 琪,張 健作者單位 2013-9-26
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摘要: 【摘要】 目的 觀察米力農治療高齡舒張性心力衰竭患者的療效及安全性。方法 將96例高齡舒張性心力衰竭患者隨機分為兩組,對照組給予常規強心、利尿、擴血管治療。治療組除給予常規治療外加用米力農0。觀察治療前后患者心功能、6min步行距離、N末端腦鈉肽前體水平、血壓、心率的變化。...


【摘要】  目的 觀察米力農治療高齡舒張性心力衰竭患者的療效及安全性。方法 將96例高齡舒張性心力衰竭患者隨機分為兩組,對照組給予常規強心、利尿、擴血管治療;治療組除給予常規治療外加用米力農0.375μg/(kg·min)持續泵入,5天為1個療程。觀察治療前后患者心功能、6min步行距離、N末端腦鈉肽前體水平、血壓、心率的變化。結果 與對照組比較治療組心功能明顯得到改善,N末端腦鈉肽前體水平明顯降低,6min步行距離延長,血壓有所降低,與對照組比較均差異有顯著性。心率與對照組比較差異無顯著性。治療組臨床總有效率為91.7%。結論 米力農持續泵入治療能有效改善高齡舒張性心力衰竭患者的心功能。

【關鍵詞】  米力農;高齡;舒張性心力衰竭;療效

   Objective To investigate the effects and the safe of milrinon treatment on diastolic heart failure.Methods 96 advanced age patients with diastolic heart failure were randomly divided into two groups,control group of 48 patients given the strengthen,diuresis,vasodilators treatments;48 cases of treatment group,in the control group based on treatment with 0.375μg/(kg·min) milrinon.Results Compared the control group,in the treatment group heart function had been significantly improved , and The 6min's walking distance was prolong, the blood pressure decreased significantly, compared the control group,there were significant difference,P<0.01.Compared the control group,heart rate don't have obviously changed. In the treatment group,the total effective rate was 91.7%.Conclusion It is safe and effective to use milrinon treatment to advanced age diastolic heart failure.

  [Key words] milrinon;advanced age;diastolic heart failure;therapy effect

  舒張性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)是指一組以具有心力衰竭的癥狀和體征,左心室射血分數(left ventricle ejection fraction,LVEF)正常,而舒張功能異常為特征的臨床綜合征[1]。目前全球的DHF患者約1500萬~2000萬,占全部心力衰竭患者30%~50%,與收縮性心力衰竭 (systolic heart failure,SHF)相比,DHF雖然病死率較低,預后較好,但是反復住院率高,嚴重影響患者的生存質量[2]。 DHF在年輕人相對少見,而隨著年齡的增長,舒張功能不全的發生率顯著增加,65歲以下人群DHF患病率<1%,而65歲以上人群的患病率>5%[3]。因此,隨著老齡化的加劇老年DHF的研究尤顯重要。本文使用米力農治療高齡(≥80歲)老年舒張性心力衰竭患者,觀察其臨床療效,探討米力農治療高齡DHF患者的療效和安全性。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料

  選擇2009年1月—2010年5月,入住本科NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ級的高齡患者96例,其中女54例,年齡80~92歲;男42例,年齡80~95歲。將其隨機分為對照組和治療組,每組48例。兩組患者年齡及入院時心力衰竭嚴重程度比較,差異均無顯著性。且均符合2007版《中國慢性心力衰竭指南的DHF診斷標準》[4],即:有活動后喘息、呼吸困難等HF癥狀;超聲心動圖提示左室舒張功能異常;左室射血分數(LVEF)>50%;除外心包、肺部及結締組織疾患。患者血鉀正常,血肌酐<265.2 mmol/L。

  1.2 方法

  對照組給予常規強心、利尿、擴血管治療;治療組除常規治療外給予米力農注射液(每支5 mg,山東魯南制藥廠生產)0.375μg/(kg ·min)持續泵入,5天為1個療程。抽取發生DHF后第2天清晨、空腹12h、未下床活動之前的肘靜脈血2ml,檢測N末端腦鈉肽前體水平。根據NYHA心功能分級法進行心功能分級,并于發病時分別測定6min步行距離、血壓及心率。所有對象在治療2周后重復上述參數的檢查。

  1.3 療效評定

  觀察用藥前后兩組:(1)NYHA心功能分級[臨床療效評定標準按美國紐約心臟學會(NYHA)心功能分級]。顯效:心功能提高Ⅱ級以上;有效:心功能提高I級;無效:心功能無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)6min步行距離。(3)血漿N末端腦鈉肽(NT-proBNP)水平。(4)血壓及心率變化。

  1.4 統計學處理

  所有數據均以x±s表示,治療前后比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有顯著性,P<0.01為差異有非常顯著性。

  2 結果

  2.1 治療組與對照組兩組治療前后心功能改善情況

  見表1。據表1可見治療組與對照組比較治療總有效率明顯提高,差異有非常顯著性。表1 兩組治療前后心功能改善情況

  2.2 對照組與治療組兩組治療前后觀察指標變化

  見表2。根據表2可見治療組與對照組比較血漿N末端腦鈉肽前體水平顯著降低(P<0.01),6min步行距離明顯延長(P<0.01);血壓有所下降(P<0.01),與對照組比較差異均有非常顯著性。治療前后心率無顯著性變化。表2 兩組治療前后觀察指標

  3 討論

  米力農為第二代磷酸二酯酶抑制劑,是一種非洋地黃、非兒茶酚胺類的正性肌力藥,為人工合成的雙吡啶衍生物。其作用機制是通過抑制磷酸二酯酶的活性,增加心肌及血管平滑肌細胞內cAMP含量,激活蛋白激酶,使心肌細胞膜電壓依賴性鈣通道開放,鈣離子內流,心肌收縮力增強。而血管平滑肌細胞內cAMP含量高,減少鈣離子從肌質網釋放,使肌質網鈣離子濃度減少,血管平滑肌擴張[5]。米力農可通過增強心肌收縮、增加心臟排血量,同時對血管平滑肌有直接的松弛作用,增強心肌的能量利用,降低肺動脈楔壓及減輕循環血管阻力,改善心肺轉流術后心功能和氧供而不增加心率,迅速改善心臟功能,糾正心力衰竭的作用。

  通過本試驗觀察米力農治療高齡DHF患者的臨床療效,統計學分析結果表明治療組總有效率為91.7%,比對照組有顯著提高;治療組與對照組比較N末端腦鈉肽水平明顯降低,6min步行距離明顯延長,以上均說明治療組心功能改善較對照組明顯,由此可推斷米力農在短期內可以改善高齡舒張性心功能衰竭患者的心功能。米力農治療前后心率變化不大、血壓較前降低,說明它不增加心肌耗氧量,又有松弛血管平滑肌作用。治療組未出現嚴重室性心律失常,僅有3例發生輕微頭痛及頭暈,2例出現惡心,均能耐受治療,給予對癥處理均無需停藥,說明米力農治療高齡舒張性心力衰竭短期療效是安全可靠的。據報道長期使用增加死亡率,但由于本組病例僅限于住院期間短期觀察,對長期療效還應進一步觀察研究。盡管目前對米力農治療高齡DHF患者治療益處已被多個研究試驗證實,但仍存在爭議,因此仍需大規模臨床試驗觀察米力農對高齡DHF患者的療效。

【參考文獻】
   1 Zile MR,Brutsaert DL.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure:part one.Diagnosis,prognosis,measurements of diastolic fimction.Circulation,2002,105:1393-1487.

  2 Zile MR,Baicu CF,Gaasch WH.Diastolic heart failure-abnomaties in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle.NEJM,2004,350:1953-1959.

  3 Banerjee P,Clark AI,Cleland JG.Diastolic heart failure:a difficult problem in the elderly.Am J Geriatr Cardiol,2004,l3:16-21.

  4 中華醫學會心血管病學分會.腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應用專家共識.中華心血管病雜志,2009,37(3):195-207.

  5 Albrecht CA,Giesler GM,Kar B,et al.Intravenous milfinone infusion improves congestive heart failure caused by diastolic dysfunction:a brief case series.Tex Heart Inst J,2005,32(2):220-223.

  


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