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新輔助化療致乳腺癌病灶的血流動力學改變的超聲研究

來源:中華現代影像學雜志 作者:謝守松,廖富毅作者單位:528000 廣東佛山,佛山市第 2013-2-27
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摘要: 【摘要】 目的探討彩色多普勒超聲檢測血流動力學在乳腺癌新輔助化療療效評價上的應用價值。方法應用彩色多普勒檢測新輔助化療的 178例乳腺癌患者181個病灶化療前后的血流動力學指標,并總結病灶的血流動力學改變。結果107例化療后病灶明顯縮小甚至消失, 76個病灶內血流消失,化療后可檢測出血流動力學參數的105處病......


【摘要】  目的探討彩色多普勒超聲檢測血流動力學在乳腺癌新輔助化療療效評價上的應用價值。方法應用彩色多普勒檢測新輔助化療的 178例乳腺癌患者181個病灶化療前后的血流動力學指標,并總結病灶的血流動力學改變。結果107例化療后病灶明顯縮小甚至消失, 76個病灶內血流消失,化療后可檢測出血流動力學參數的105處病灶中,在化療有效組中,可觀察到腫瘤動脈血管收縮期峰值血流速度(PSV)和阻力指數(RI)的顯著降低,在化療無效組中,PSV和RI變化不明顯。結論乳腺癌新輔助化療前后血流動力學的變化是為超聲評價新輔助化療療效的可靠指標。

【關鍵詞】  超聲;乳腺癌;新輔助化療;血流動力學

  近年來,本院新輔助化療常規應用于乳腺癌的治療,取得了良好的治療效果。本研究通過觀察乳腺癌新輔助化療前后病灶血流動力學變化,探討超聲檢測血流動力學變化對乳腺癌新輔助化療療效評價的應用價值。

  1資料與方法

  1.1研究對象選擇2007年1月—2011年6月廣東省佛山市人民醫院胸外科手術治療的女性乳腺癌患者178例,均于治療前穿刺證實為乳腺癌,并行新輔助化療。患者年齡25~68歲,中位年齡51歲。178例患者中,共檢出乳腺癌病灶181處,其中,檢出1處乳腺癌者175例,3例乳腺癌者檢出2處病灶。新輔助化療方案采用CEF方案,即環磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶靜脈注射,3周為1個療程,術前一般行2~4個療程。

  1.2檢查方法每次新輔助化療前,分別采用SEQUIA512型彩色多普勒超聲機對患者乳腺癌病灶進行掃查。探頭頻率選擇6~12MHz。乳腺癌病灶聲像圖指標包括:病灶的位置、形態、大小、邊緣及內部回聲和鈣化,后方回聲改變與周圍組織關系等。測量長、寬、厚3個徑線;記錄病灶內血流動力學指標:包括動脈收縮期峰值血流速度(PSV)和阻力指數(RI),測量3次,取最高流速最大值時的參數及其阻力指數。并標記位置,以便下次同樣部位取樣,盡量做到相同的超聲成像條件。最后常規掃查腋窩,觀察有無陽性淋巴結,記錄淋巴結的大小、形態、內部回聲及內部血流情況。

  1.3分組參照2000版RECIST指南,將乳腺癌新輔助化療療效分為:完全緩解(CR):經多次化療后所有目標病灶消失,無新病灶出現;部分緩解(PR):所有目標病灶基線最長徑總和減少≥30%;無變化(SD):所有目標病灶基線最長徑總和縮小但未達到PR,或增大但未達到PD;進展(PD):所有目標病灶最長徑增大 ≥20%,或出現新病灶。分組:CR+ PR為化療有效組,SD+PD為化療無效組。

  1.4血流動力學指標動脈收縮期峰值血流速度(PSV)和阻力指數(RI)。 統計學分析:所有數據用SPSS軟件包進行統計學分析。各組數據所得結果用±s表示,采用t檢驗,P<0.05差異有顯著性。對照化療前后血流動力學變化對評價乳腺癌新輔助化療療效的統計學價值,評價乳腺癌病灶PSV和 RI的變化與新輔助化療療效的相關性。

  2結果

  新輔助化療后181個乳腺癌病灶中,CR+ PR組共108個,SD組58個,PD組15個。有76個病灶血流消失而未能檢測出血流動力學參數。化療后105個病灶能檢測出血流動力學參數,其中化療有效組CR+ PR組共48個,化療無效組SD+PD組共57個。 本組181個乳腺癌病灶化療前病灶內PSV 均數為(26.5±11.8)cm/s。化療后能檢測出血流動力學參數的105個病灶PSV均數為(16.1±9.3)cm/s。化療前阻力指數(RI)均數為(0.78±0.11),化療后RI均數為( 0.65±0.10)。新輔助化療后乳腺病灶PSV 及 RI 與化療前比較均降低,差異有顯著性(P<0.05)。 化療后可檢測出血流動力學參數的105個病灶中,化療有效組CR+ PR組共48個,化療前PSV均數為( 25.5±10.2)cm/s,化療后病灶內PSV均數為(12.4 ± 7.3)cm/s。化療前RI 均數為(0.77±0.09),化療后RI均數為( 0.63±0.10)。新輔助化療后乳腺病灶 PSV 及 RI 與化療前比較均降低,差異有顯著性(P<0.05)。化療無效組SD+PD組共57個,化療前病灶內PSV 均數為( 28.6 ±16.5)cm/s,化療后病灶內PSV均數為( 26.1±13.9)cm/s;化療前RI 均數為(0.79 ±0.12),化療后RI均數為(0.74 ±0.13)。化療無效組化療前后PSV和RI值變化無顯著意義(P>0.05)。 檢測不出血流動力學參數76個病灶中,化療有效組CR+ PR組共68個,化療無效組SD+PD組共8個。

  3討論

  新輔助化療的目的是通過化療最大限度地減少腫瘤負荷,其能夠縮小乳腺癌原發病灶,減少病變的播散,了解腫瘤對該化療方案的敏感性,為術后化療提供依據,進而降低乳腺癌的術前分期,增加手術和保乳機會[1,2]。應用測量超聲腫瘤大小是評價化療是否有效的主要方法。除了測量大小變化外,超聲還可觀察到腫瘤的聲像圖變化:化療后,病灶形態較治療前明顯不規則,呈現周邊蟹足狀變化,周邊強回聲帶呈現不同程度的變薄或消失,內部回聲增高[3]。除了能觀察到化療前后腫瘤形態學的變化,同時也可以觀察到腫瘤內部的血流動力學發生的變化。病理可觀察到新輔助化療后腫瘤實質細胞和腫瘤間質成分的改變[4]。腫瘤實質細胞呈不同程度的蛻變,主要有以下變化:腫瘤細胞壞死:(1)腫瘤細胞呈退行性改變,細胞腫脹、界線不清,形態不規則,細胞質內可見紅染顆粒;(2)原位癌結構形成;(3)瘤巨細胞形成:退變的奇異形巨核或多核瘤巨細胞;腫瘤細胞胞漿空泡化;(4)化療后腫瘤病理完全緩解,未見腫瘤細胞。實質細胞改變的同時,腫瘤間質成分也發生了改變。化療后間質水腫、壞死、玻璃樣變性和纖維化發生率較化療前增高,間質出血和炎細胞浸潤評分增高。但是,在乳腺癌的術前化療中,臨床療效與病理療效之間往往不完全相關[5]。這種臨床療效與病理反應不一致的部分原因,是由于纖維化瘢痕的殘留引起了臨床有腫瘤殘留的假象,從而產生臨床無效而病理有反應。另外,給藥后與手術的間隔時間對病理形態學改變也有一定的影響。手術多在化療后10~20天進行,有時病理觀察尚不足以達到病變纖維化程度,使得組織學療效評定結果偏差。除了形態學評價外,從血流動力學角度評價,可能提供更多有價值的信息。乳腺癌病灶新生血管壁薄、缺乏肌層,而腫瘤細胞增殖快,擠壓血管,超聲表現為腫瘤內部血流豐富,血流流速快,RI 增高。以往研究表明,乳腺病灶內部動脈收縮期峰值血流速度增高( 20 cm/s以上)、RI 值增高(>0. 70) [6]。化療藥物作用于腫瘤細胞,細胞變性壞死和肉芽腫形成過程中,其內的動脈血管可觀察到血管內膜炎及血管周圍炎,管腔狹窄或閉塞,甚至可見到血栓形成;同時腫瘤細胞減少,對腫瘤血管的外壓減小。新輔助化療前后病理生理改變決定了乳腺癌病灶內血流動力學變化指標的變化。新輔助化療后,腫瘤內部血管的大量萎縮、閉塞,導致血流動力學指標的明顯變化;對化療不敏感的乳腺癌,因其腫瘤壞死不明顯、體積縮小有限、腫瘤血管閉塞較少、惡性腫瘤血管仍占主導等原因,血流動力學改變較少。因此病灶內血流信號的減少或消失以及 PSV、RI 值變化,對療效判斷及預后具有重要參考價值。 本研究顯示,在CR+ PR組,新輔助化療前后病灶內血流動力學變化的絕對值(PSV、RI)差異具有顯著性(P<0.05);而在SD+PD組,新輔助化療前后病灶內血流動力學變化差異不具有顯著性 (P>0.05)。這說明乳腺癌病灶內的血流動力學參數(PSV、RI)變化是評價乳腺癌新輔助化療療效的可靠指標,可作為重要的臨床評價方法。 乳腺癌新輔助化療后,超聲可觀察到病灶回聲改變,如體積縮小、形態及內部回聲變化,彩色多普勒超聲檢測病灶內血流減少甚至消失,血流動力學表現為PSV、RI 值下降,從統計學角度看,血流動力學參數變化可以成為評價新輔助化療療效的可靠指標。

【參考文獻】
    1Garces CA,Cance WG.Neoadjuvant chemotherapy ofbreast cancer. Am Surg, 2004, 70(7): 565-569.

  2Rouzier R,Mathieu MC,Sideris L,et al.Breast-conserving surgery after neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy for large breast tumors.Cancer,2004,101(5):918-925.

  3戴愛云.超聲在乳腺癌術前療效評價中的應用價值.中國實用醫藥雜志,2010,5(7):109-110.

  4馮根,康驊,張雁. 乳腺癌新輔助化療前后病理組織學的變化.山東醫藥,2009,49(40): 23-236,238.

  5朱敬華,吳罕利,錢志英.乳腺癌術前化療臨床療效與病理反應的關系.中國腫瘤臨床與康復,2007,14 (1): 17-19.

  6 陳雁威.彩色多普勒超聲對乳腺癌新輔助化療療效的評價.實用腫瘤雜志學, 2007,21(6):507-508,512.


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