主題:麻疹病毒

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美研究人員用麻疹病毒“治愈”骨髓瘤

據新華社電 美國梅奧診所研究人員近日報告說,他們用超高劑量、經過處理的麻疹病毒“治愈”了一名美國婦女的晚期多發性骨髓瘤。不過,研究人員也強調,這一療法仍處于人體試驗的最初階段。

據新一期《梅奧診所學報》介紹,接受治療前,這名49歲女性的癌變已經擴散至全身,其中前額長出一個直徑3厘米的腫瘤。研究人員開發的麻疹病毒療法會有選擇性地殺滅骨髓瘤漿細胞。這名女性打過一針后即獲得“完全緩解”,至今已保持了6個多月。

另一名罹患多發性骨髓瘤的65歲女性經過同樣治療后卻未獲得理想效果。不過研究人員稱,成像技術清楚地表明,被注射入的麻疹病毒仍有針對性地攻擊了該女性的骨髓瘤漿細胞。

需要強調的是,通常麻疹疫苗只包含1萬單位的麻疹病毒,而此次研究中的兩名患者此前基本沒有接觸過麻疹,她們從100萬單位的病毒量開始治療,最終加大至1000億單位的病毒量時才見到效果,如此大的病毒量足以為1000萬人提供麻疹疫苗接種。研究人員說,這兩名患者的腫瘤擴散已無其他治療選擇,才接受這一實驗性療法。

對于這一成果的意義,研究人員指出,它概念性表明“病毒療法”,即以病毒感染并摧毀癌細胞但同時不傷害正常組織這種方法,能夠有效治療致命的多發性骨髓瘤。(林小春)

日期:2014年5月20日 - 來自[腫瘤相關]欄目

新型口服藥物可助預防未接種疫苗人群感染麻疹病毒

據新華社華盛頓4月16日電 (記者林小春)一個國際科研小組16日說,他們開發出一種新型口服藥物,可以保護未接種疫苗的人群接觸麻疹病毒后不會感染發病,并同時防止接觸者把病毒進一步傳染給他人。

麻疹通過呼吸、咳嗽或打噴嚏等經空氣傳播。從接觸麻疹病毒到出現皮疹、流鼻涕及發燒等麻疹癥狀,通常有一個為期兩周的時間窗口,在這段時間內接種疫苗并不能保護人體不得麻疹。美國佐治亞州立大學和德國保羅·埃爾利希研究所等機構研究人員研發了一種口服藥,專門設計成在這兩周時間內能發揮作用。

研究人員在美國《科學轉化醫學》雜志上說,這種藥物被命名為ERDRP-0519,是一種小分子藥物,可以抑制麻疹病毒的RNA(核糖核酸)多聚酶,從而防止病毒復制。這種藥物具有生產成本低且易于儲存等優點。

研究人員利用感染犬瘟熱病毒的雪貂試驗這種藥物的安全性和有效性。犬瘟熱病毒是一種與麻疹病毒極為類似的高傳染性病毒。結果發現,所有被感染的雪貂用該藥治療后全都存活,沒有表現出任何染病臨床癥狀,并產生了對病毒的免疫力。

他們接下來計劃在較大型的動物中測試這種藥物的安全性和功效,之后再開展人體臨床試驗。

日期:2014年4月21日 - 來自[技術要聞]欄目

新型口服藥可助預防未接種疫苗人群感染麻疹病毒

    一個國際科研小組16日說,他們開發出一種新型口服藥物,可以保護未接種疫苗的人群接觸麻疹病毒后不會感染發病,并同時防止接觸者把病毒進一步傳染給他人。
    麻疹通過呼吸、咳嗽或打噴嚏等經空氣傳播。從接觸麻疹病毒到出現皮疹、流鼻涕及發燒等麻疹癥狀,通常有一個為期兩周的時間窗口,在這段時間內接種疫苗并不能保護人體不得麻疹。美國佐治亞州立大學和德國保羅·埃爾利希研究所等機構研究人員研發了一種口服藥,專門設計成在這兩周時間內能發揮作用。
    研究人員在美國《科學轉化醫學》雜志上說,這種藥物被命名為ERDRP-0519,是一種小分子藥物,可以抑制麻疹病毒的RNA(核糖核酸)多聚酶,從而防止病毒復制。這種藥物具有生產成本低且易于儲存等優點。
    研究人員利用感染犬瘟熱病毒的雪貂試驗這種藥物的安全性和有效性。犬瘟熱病毒是一種與麻疹病毒極為類似的高傳染性病毒。結果發現,所有被感染的雪貂用該藥治療后全都存活,沒有表現出任何染病臨床癥狀,并產生了對病毒的免疫力。
    他們接下來計劃在較大型的動物中測試這種藥物的安全性和功效,之后再開展人體臨床試驗。(中國科技網-科技日報)

日期:2014年4月18日 - 來自[流行病與傳染病]欄目

研究稱美國海豚死于鯨類麻疹病毒


 

今年夏天,超過300頭海豚在美國東海岸擱淺,現在研究人員認為已經知道了原因:它們生病了。

 

美國海洋和大氣管理局(NOAA)8月27日稱,初步研究顯示,鯨類的麻疹病毒殺死了從紐約到北卡羅來納州的海豚,該病毒是引發人類麻疹的病毒的近親。

 

自7月1日以來,333頭海豚擱淺,這一數字是年平均值的兩倍多,因此NOAA于8月8日宣稱這是一個“不同尋常的死亡事件”。一些精疲力竭的海豚呈現出生病的征兆,包括嚴重的重量減輕和皮膚及口部病變。

 

NOAA海洋哺乳動物健康和擱淺響應項目成員Teri Rowles表示,33頭海豚的抗體初次試驗證實,32頭鯨類的麻疹病毒抗體呈陽性,或“疑似陽性”。

 

進一步的基因測試則顯示,這種病毒存在于其中許多海豚體內。尸檢也證實了這一情況。

 

研究人員不確定這一疫情會持續多久。1987年的一個相似事件持續了11個月,殺死了如此多的海豚,以至于東海岸2種海豚在政府記錄中被列為“滅絕”。

 

“如果這確實使得海豚滅絕,那么我們需要考慮高死亡率和病毒向南擴散的情況——很可能持續到2014年春天。”Rowles說。

 

NOAA東南漁業科學中心生物學家Lance Garrison指出,研究人員正在確定麻疹病毒傳染開始于哪里。“一個真正的挑戰是,確定哪種寬吻海豚受影響。”他說。

 

科學家正試著判斷環境是否產生了影響,例如污染可能減弱海豚的免疫系統。他們也想知道,海豚的年齡和性別如何影響其抵抗麻疹病毒的能力,以及當下的疫情是否也會影響其他海豚。

 

寬吻海豚,又名尖嘴海豚、膽鼻海豚,主要分布在溫帶和熱帶的各大海洋中。寬吻海豚常在靠近陸地的淺海區域活動,較少游向遠海,一般隨著水溫和食物分布的變化可做向岸或離岸的洄游。這種海豚的性格友好、活潑而富有好奇心。(張章)

 

《中國科學報》 (2013-08-29 第3版 國際)

日期:2013年8月29日 - 來自[技術要聞]欄目

德國研究人員首次發現麻疹病毒捕殺腫瘤干細胞新方法

    德國保羅—艾爾利希(Paul Ehrlich)研究所首次發現可以借助病毒消滅癌癥干細胞。該研究所的研究人員對麻疹病毒進行了基因再編程,在實驗中利用此種新型病毒有效控制了多種實驗動物體內的腫瘤。其相關研究成果發表在2012年分子醫學專業期刊《癌癥》上。

    癌癥腫瘤由多種不同異常細胞混合而成,這些異常細胞能夠通過放療和化療等不同方法進行治療。但是其中的癌癥干細胞是公認最難以通過放療和化療治療的,而且它還是癌細胞轉移的來源。為此,研究人員一直以來都在尋求能夠有效控制和消滅癌癥干細胞的治療方法。

    保羅—艾爾利希研究所的研究人員發現,借助特定的麻疹病毒可以有效控制多種腫瘤生長甚至可以完全治愈。為此,他們對普通疫苗用麻疹病毒進行了基因再編程,使這些病毒只感染細胞表面攜帶有CD133蛋白的特定細胞(這種蛋白質是癌癥干細胞的特征)。他們還與德國癌癥研究中心(DKFZ)開展了合作實驗,在實驗小鼠體內驗證了該治療方法的有效性。實驗表明:基因再編程麻疹病毒可以明顯控制肝癌和結腸癌生長,甚至可以完全治愈肝癌。

日期:2013年2月2日 - 來自[腫瘤相關]欄目

麻疹病毒細胞受體結合模式研究獲新進展

來自中科院微生物研究所的研究人員發表了題為“Structure of measles virus hemagglutinin bound to its epithelial receptor nectin-4”的文章,揭示了麻疹病毒血凝素(hemagglutinin)與上皮細胞受體nectin-4的復合體結構,解析了這兩者之間在結構水平上的相互作用模式。相關成果發布在12月2日的《自然結構與分子生物學》(Nature Structural & Molecular Biology)雜志上。

 

文章的通訊作者是國內流感病毒研究知名學者高福研究員,高福研究員主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學,尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。在Nature, Science, Lancet雜志上均發表過文章,入選“百人計劃”,“國家杰出青年基金”,“國家973項目”首席科學家。

 

麻疹是常見于兒童的急性呼吸道傳染病。盡管相關疫苗早已問世,全球目前每年仍有約12萬人死于麻疹。麻疹的傳染性很強,未接種疫苗者如與麻疹患者接觸,其患病幾率可超過90%,因此仍是當前全世界的一個重大公共衛生問題。

  

細胞受體是病毒入侵易感細胞和啟動感染的關鍵。到目前為止已經鑒別出了3種麻疹病毒細胞受體——膜輔蛋白CD46、信號淋巴細胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。前兩種受體與麻疹病毒血凝素(MV-H)形成復合體的結構已經獲得報道。Nectin-4近期是上皮細胞中鑒別的一種受體,可接觸麻疹病毒并幫助其穿過上皮細胞,在麻疹病毒進出人體呼吸道時起關鍵作用。但目前研究人員對于它與MV-H的結合模式仍不清楚。

 

在這項研究中,研究人員解析了人類nectin-4細胞膜遠端結構域與MV-H形成的復合體的結構。分析結果表明nectin-4通過N末端IgV結構域獨特地結合了MV-H β4-β5槽;這一接觸界面由疏水性相互作用支配。研究人員發現MV-H的nectin-4結合位點與其他兩種受體的結合位點存在廣泛重疊。

 

新研究表明位于MV-H β4-β5槽中心的疏水口袋與結合所有三種鑒別的麻疹病毒受體有關,代表了抗病毒藥物一個有潛力的靶點。

 

高福研究組近年來發表了多項重要的成果。不久前,其課題組分析了源自危地馬拉小黃肩蝙蝠甲型流感病毒的H17N10,獲得了分辨率為2.20的晶體結構。為解開關于蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨特基因組的謎題提供了結構生物學依據,這一研究不僅為解析唾液酸酶超家族的結構和功能提供了依據,而且也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機制。相關論文發表在PNAS雜志上。(來源:生物通 何嬙)

日期:2013年1月20日 - 來自[流行病與傳染病]欄目

微生物所在麻疹病毒侵入上皮細胞機制研究方面獲重要突破

麻疹病毒(measles virus, MV)是引起小兒麻疹的元兇。據世衛組織(World Health Organization)統計,全球每年有約2000萬兒童罹患麻疹,僅2010年就有約139300患兒死于麻疹病毒感染。麻疹病毒傳染性強,發病率高,除引起常見的咳嗽,高燒,恐光和遍及面部、軀干和上肢的皮疹外,還易與支氣管肺炎或腦膜炎等并發,造成很高的死亡率。雖然麻疹疫苗可以有效控制麻疹病毒的感染和傳播,但麻疹疫苗并不完美,不僅在疫苗覆蓋率低的國家和地區,甚至在高覆蓋率的歐美等國家和中國,麻疹仍然是造成小兒死亡的主因之一。

麻疹病毒屬副黏病毒科,呈球形,為具囊膜的負鏈RNA病毒。病毒囊膜上含有血凝素(Hemagglutinin, H)蛋白,介導對宿主特異性受體分子的結合,是起始病毒對細胞感染的最重要的分子。細胞粘附分子家族成員nectin-4新近被鑒定為麻疹病毒在上皮細胞的受體,成為繼SLAM和CD46之后,麻疹病毒的第三個受體分子。但CD46只被麻疹疫苗株識別;作為致病毒株的受體,nectin-4較SLAM具有更為廣泛的組織和器官分布。因此,鑒定MV H蛋白與nectin-4的結合模式,對于麻疹病毒侵入機制研究和有效藥物靶點的發現具有重要意義。

中科院微生物研究所高福課題組長期致力于囊膜病毒跨種間傳播機制與免疫分子識別研究,針對新發現的病毒受體分子,迅速開展了復合物結構及相互作用的功能研究。高福課題組張曉愛、逯光文等研究人員成功制備了高純度的MV H與nectin-4的蛋白復合物,獲得了高質量的晶體,并解析了復合物的分子結構。MV H蛋白為六個類螺旋槳葉(β1-β6)組成的方形結構;nectin-4分子通過自身的第一個免疫球蛋白樣結構域(immunoglobulin-like domain)結合于H蛋白的β4和β5槳葉片之間的溝槽內;兩個分子間以疏水相互作用為主。在nectin-4與MV H的結合界面上,nectin-4分子通過F-G loop頂端的Phe-Pro雙殘基基序插入到H蛋白一個高度疏水的口袋中,在MV H與nectin-4的結合和介導病毒侵入中發揮關鍵作用。

進一步的比較分析發現,這一疏水口袋在MV H對另外兩個受體SLAM和CD46的結合中也具有非常重要的作用。這提示以該口袋為靶點設計小分子藥物,可以有效阻斷麻疹病毒對現已鑒定的所有受體分子的結合。 

麻疹對公共衛生安全的潛在威脅亟需特異、高效的抗麻疹病毒藥物。阻斷病毒的結合和侵入,防患于未然,是最有效的抗病毒手段之一。課題組對MV H和nectin-4結合模式的研究成果,對抗麻疹病毒的藥物設計具有重要的指導意義。

該項研究成果近期發表在自然子刊Nature Structural & Molecular Biology雜志上。

日期:2012年12月5日 - 來自[技術要聞]欄目

一跨膜蛋白充當麻疹病毒入侵人體“內鬼”

一個國際研究小組日前發現,人體細胞內的一種跨膜蛋白在麻疹病毒入侵人體時充當了“內鬼”的角色,為病毒進入細胞敞開大門。這一發現有可能幫助研究人員利用麻疹病毒對抗腫瘤細胞。
  
麻疹是常見于兒童的急性呼吸道傳染病。盡管相關疫苗早已問世,全球目前每年仍有約12萬人死于麻疹。麻疹的傳染性很強,未接種疫苗者如與麻疹患者接觸,其患病幾率可超過90%。
  
通過對麻疹感染機制的多年研究,科研人員已發現麻疹病毒能在特殊受體的協助下進入一些呼吸道細胞,攜帶該病毒的細胞隨后通過淋巴結將麻疹病毒帶至各淋巴器官。不過,至于麻疹病毒如何重返呼吸道,此后怎樣離開人體、尋找新宿主卻難以說清。有學者推測,可能是人體細胞內的某種物質充當了協助麻疹病毒進出人體的“內鬼”。
  
由德國、美國、加拿大、新加坡和法國研究者組成的一個小組在新一期英國學術周刊《自然》上報告說,為了揪出這一“內鬼”,他們選取肺腫瘤細胞等易受麻疹病毒感染的細胞,研究它們內部是否有一些“與眾不同”的蛋白。隨后,研究人員將那些可疑蛋白分別放入正常情況下不會感染麻疹病毒的細胞內,看它們會不會有協助麻疹病毒“作案”的異常舉動。
  
經過層層篩查,一種名為Nectin-4的跨膜蛋白終于“暴露身份”。據德國保羅·埃爾利希研究所的米夏埃爾·米勒巴赫博士介紹,Nectin-4跨膜蛋白位于上皮細胞內側,可接觸麻疹病毒并幫助其穿過上皮細胞。研究人員還阻斷了指導合成Nectin-4跨膜蛋白的基因表達,結果易感染麻疹病毒的細胞不再感染這種病毒。
  
不過,研究人員仍不放心,因為他們選取的細胞源自較特殊的腫瘤細胞。為了不“冤枉”Nectin-4跨膜蛋白,研究者又利用正常人的呼吸道上皮細胞進行實驗,結果證實Nectin-4跨膜蛋白的確在麻疹病毒進出人體呼吸道時起到了關鍵作用。
  
據悉,這一發現不僅有助于麻疹預防研究,而且有望為抗癌研究提供新思路。實際上,麻疹病毒此前已在一些研究中被用作抗癌的“溶瘤病毒”,即利用該病毒自身的不斷繁殖殺死腫瘤細胞。不過,這種方法的具體效果還有待進一步檢驗。
日期:2011年11月5日 - 來自[流行病與傳染病]欄目
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