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內皮依賴性血管舒張及分泌功能在原發性高血壓患者變化

來源:中華醫學研究雜志 作者:胡信群趙水平周杏君 2006-8-19

摘要: 【摘要】 目的 探討內皮依賴性血管舒張功能和血管性假血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)濃度在輕、中度高血壓病中的變化及其相互關系。 方法 采用高分辨率超聲技術,對21例輕、中度高血壓病患者與21例正常對照者的內皮依賴性血管舒張功能進行檢測,同時測定血漿vWF、PAI水平。 結果 高血壓病組反應性充血性......


  【摘要】 目的  探討內皮依賴性血管舒張功能和血管性假血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)濃度在輕、中度高血壓病中的變化及其相互關系。 方法  采用高分辨率超聲技術,對21例輕、中度高血壓病患者與21例正常對照者的內皮依賴性血管舒張功能進行檢測,同時測定血漿vWF、PAI水平。 結果  高血壓病組反應性充血性肱動脈舒張率較對照組明顯減弱(P<0.001),而兩組對硝酸甘油的反應差異無顯著性(P>0.05)。在高血壓病組血漿vWF水平明顯高于正常對照組(P<0.05)。而兩組間PAI活性差異無顯著性。 結論  高血壓病患者存在內皮依賴性血管舒張功能障礙,并有血漿vWF水平升高,將高分辨率B超技術檢測內皮依賴性血管舒張功能和血漿vWF、PAI水平測定結合起來分析可能有利于對高血壓患者病情的判斷和藥物療效的評估。
    
  【關鍵詞】  高血壓病;血管內皮功能;血管性假血友病因子;纖溶酶原激活物抑制物
   
  The changs of endothelium-dependent vasodilatation and endothelial secretion function in patients with essential hypertension
     
  HUXin-qun,ZHAO Shui-ping,ZHOU Xing-jun.

  Department of Cardiology,the Second Xiangya Hospital of Central South University,Changsha410011,China
   
  【Abstract】 Objective To study the changes of endothelium-dependent vasodilatation,plasma levels of von will-ber factor(vWF)and plasminogen activator inhibitor(PAI)activity as well as the inter-relationships between them.Methods 21patients with hypertension and21controls were measured the endothelium-dependent vasodilatation and plasma levels of vWF and PAI.Results The results showed that in patients with essential hypertension,endothe-lium-dependent vasodilatation was much reduced in comparison with that of the control group(P<0.001).Plasma levels of vWF in patients with essential hypertension was significantly higher than those of the control group.There was no significant difference in PAI activity between two groups.Conclusion Our findings support that endothelium-dependent vasodilatation is impaired and plasma vWF is increased in patients with essential hypertension.Com-bined measurement of endothelium-dependent vasodilatation function and plasma concentrations of vWF,PAI is pos-sibly helpful to the evaluation of both hypertension prognosis and anti-hypertension drug effect.
   
  【Key words】 hypertension;essential hypertension;vascular endothelial function;von willebrand factor;plasminogen activator inhibitor
      
  血管內皮通過合成和釋放血管活性物質調節血管的舒縮功能,當內皮細胞受損或缺失時,乙酰膽堿等藥物及反應性充血等生理性刺激所引起的內皮依賴性血管舒張功能發生障礙 [1] 。血管內皮細胞還具有重要的分泌功能,可合成和分泌許多具有生物活性的物質 [2] ,如血管性假血友病因子(vWF)和纖維蛋白溶解酶原激活物抑制物(PAI)等。有研究表明,在高血壓病患者中,內皮依賴性血管舒張功能發生障礙,且vWF、PAI血漿水平均有不同程度的升高,但內皮依賴性血管舒張功能與血漿vWF、PAI水平是否存相關性尚不十分明確。本研究試圖探討高血壓病患者內皮依賴性血管舒張功能以及血漿vWF、PAI的變化及相互關系。

  1 對象與方法
    
  1.1 研究對象 高血壓病組21例,其中男16例,女5例,年齡(57.5±7.2)歲,收縮壓140~180mmHg和/或舒張壓90~105mmHg(根據1999年世界衛生組織和國際高血壓協會血壓水平分類屬輕、中度高血壓),且無高血壓并發癥,并排除了繼發性高血壓。此組患者血糖、肝、腎功能正常,沒有高脂血癥、中風冠心病史,亦無早發冠心病家族史。所有患者均為未服用降壓藥或試驗前停藥一周以上。正常對照組:21例,男16例,女5例,年齡(53.3±7.2)歲,無心血管疾病史,體格檢查、心電圖及血糖、血脂、肝、腎功能均正常。

  1.2 研究方法 每位受試者于清晨空腹肘靜脈采血4ml測定vWF、PAI。vWF、PAI測定采用福建太陽生物技術公司診斷試劑盒。
   
  血管內皮功能檢測參照Celermajer等 [3] 介紹的方法進行。每位受試者分別測量其休息時、反應性充血、再休息以及含服硝酸甘油后肱動脈的內徑。反應性充血及含服硝酸甘油后血管內徑的變化率以第一次測量基礎值的百分數表示[即△%=(D 1 或D 2 -D 0 )/D 0 ×100%]。
   
  1.3 統計學處理 所有實驗數據采用SPSS8.0for windows軟件包進行統計。實驗結果以均數±標準差(ˉx±s)表示;兩組間比較用獨立樣本t檢驗,各參數之間的相關關系采用直線相關分析(pearson相關),以雙側α<0.05為顯著性檢驗水準。

  2 結果
    
  2.1 一般資料 高血壓病組與正常對照組相比較,除高血壓病組血壓明顯升高外,兩組間余臨床資料無顯著性差異。

  2.2 反應性充血及含服硝酸甘油后的肱動脈反應 見表1。兩組對象的肱動脈內徑的基礎值差異無顯著性;反應性充血引起肱動脈內徑舒張率在高血壓病組中明顯減弱,與正常對照組差異有顯著性(P<0.001)。含服硝酸甘油后兩組肱動脈內徑變化率差異無顯著性(P>0.05),反應性充血和含服硝酸甘油后兩組肱動脈血流量差異無顯著性(P>0.05)。
    
  表1 兩組受檢者的血管內皮功能和ET結果 (略)
   
  注:GNT:硝酸甘油,NS:無統計學意義
    
  2.3 血漿vWF、PAI濃度 見表1。在高血壓病組vWF顯著高于對照組,且有統計學意義。在高血壓病組PAI雖高于對照組,但無統計學意義。
   
  2.4 內皮依賴性血管舒張功能與血漿vWF、PAI濃度以及血壓的關系 兩組合并后單因素相關分析顯示,反應性充血血管舒張率與收縮壓、舒張壓和vWF均呈負相關。
    
  3 討論
    
  有研究表明血管內皮功能失調是動脈粥樣硬化過程中的早期事件,且在動脈粥樣硬化病理形態學改變(如粥樣斑塊)出現之前業已存在 [4] 。內皮功能失調主要表現為內皮依賴性血管舒張功能障礙。已知動脈內皮在高血流量的刺激下,可釋放大量一氧化氮(NO),使血管平滑肌松馳,從而導致動脈管腔擴張。本研究采用無創性高分辨率超聲技術觀察到高血壓病組反應性充血引起的血管內徑舒張率比對照組明顯減弱,支持高血壓病患者存在內皮依賴性血管舒張功能障礙,與大多數文獻報道結果相符。
   
  vWF、PAI均可在內皮細胞中合成和分泌,vWF是一種大分子糖蛋白,由內皮細胞和巨核細胞產生。本研究顯示在高血壓病組血漿vWF水平高于對照組,且與內皮依賴性血管舒張功能呈負相關。有研究表明血漿vWF水平在高血壓病人中顯著升高,而血壓控制良好的病人,vWF水平又會降到正常。這些研究結果支持vWF是血管內皮功能受損的敏感指標 [5] 。 PAI被認為是反映血管內皮功能的一項有意義的生化指標,許多文獻報道,在高血壓病患者中,纖溶系統功能常有異常,表現為組織型纖溶酶原激活物(tPA)活性降低,PAI的活性升高 [6]。在本研究中,高血壓病組血漿PAI濃度高于對照組,但無顯著性差異,可能與本研究的標本偏小有關。
   
  內皮功能失調可導致血管異常收縮,血小板聚集性增強,血管平滑肌增生,凝血和纖溶平衡紊亂,從而引起外周血管阻力進一步增高和加速動脈粥樣硬化形成,繼而發展成為靶器官損害。因此,內皮依賴性血管舒張功能可能與vWF、PAI等內皮分泌功能存在密切的相關性。有研究結果顯示內皮依賴性血管舒張功能與tPA呈負相關,而與PAI無明顯相關 [7] ,本研究中,單因素相關分析內皮依賴性血管舒張功能與vWF呈負相關,而與PAI無明顯相關性;對此我們考慮內皮依賴性血管舒張功能與內皮細胞的分泌功能障礙可能反映了高血壓對血管內皮功能損害的不同程度,內皮依賴性血管舒張功能障礙在高血壓病的早期即存在,而內皮細胞的分泌功能障礙可能發生在高血壓對血管內皮細胞造成較重程度的損害時。此外,由于本研究的對象為輕、中度的高血壓病患者,并且例數較小,可能未能全面反映兩者之間的關系。對此,本研究將進一步擴大樣本量,增加重度高血壓病患者,以明確內皮依賴性血管舒張功能與vWF、PAI間的相關性。

  【參考文獻】
    
  1 Todd J.System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis.Am J Cardiol,1995,75:71B.
   
  2 王迪潯.病理生理學.北京:人民衛生出版社,1996,187-192.

  3 Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,et al.Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension.N Engl J Med,1994,330:1036.
   
  4 Laurent S,Lacolley P,Laloux B,et al.Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension.Am J Physiol,1990,25:H1004.
   
  5 Blann AD,Naqvi T,Waite M,et al.Von Willebrand factor and en-dothelial damage in essential hypertension.J hum Hypertens,1993,7:107-111.
   
  6 Paul MR,Cynthia L,Paul R,et al.Stimulation of Plasminogen activa-tor inhibitor in vivo by infusion of angiotensinⅡ.Circulation,1993,87:1969-1973.
   
  7 Tomiyama H,Kimura Y,hiroyuki M,et al.Relationship between en-dothelial function and fibrinolysis in early hypertension.Hypertension,1998,31(part2):321-327.
   
  (編輯:悅 銘)

  作者單位:410011湖南長沙,中南大學湘雅二醫院心內科



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