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赤芍承氣湯對重度肝病患者TNF-α的影響

來源:中華醫學研究雜志 作者:杜安平 ,張振宇 2006-8-19

摘要: 【摘要】 目的 探討赤芍承氣湯對重度肝病患者TNF-α的影響。 方法 隨機選擇重度肝病住院患者48例,并隨機分對照組17例和治療組31例,兩組均予以綜合治療,治療組加用赤芍承氣湯,每日1劑,兩組分別于入院時及住院治療2周后檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α),另外在治療過程中分別檢測總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、......


  【摘要】 目的  探討赤芍承氣湯對重度肝病患者TNF-α的影響。 方法  隨機選擇重度肝病住院患者48例,并隨機分對照組17例和治療組31例,兩組均予以綜合治療,治療組加用赤芍承氣湯,每日1劑,兩組分別于入院時及住院治療2周后檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α),另外在治療過程中分別檢測總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活動度(PTA)。 結果  治療組TNF-α及生化指標(TB、ALB、PTA)等均顯著降低(P<0.05);對照組治療后血清TNF-α水平降低具有非常顯著的統計學意義(P<0.01),PTA較治療前明顯好轉(P<0.01),而TB、ALB等變化則無統計學意義(P>0.05)。 結論  治療組對于改善生化指標(TB、ALB、PTA)等具有非常顯著的統計學意義,而且還可以明顯降低患者的病死率、減少住院天數,對于降低血清TNF-α水平與對照組無明顯差異。

  【關鍵詞】  重型肝炎;TNF-α;赤芍承氣湯;中醫藥治療
      
  The observation on TNF-αand clinical effect of Chi-Shao-Cheng-Qi's de-coction in treating severe hepatitis cases

    DUAn-ping,ZHANG Zhen-yu.

  Chang-hang Hospital of WuHan City,Hubei430010,China

  【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and TNF-α,the curative effect of Chi-Shao-Cheng-Qi's decoction in treating severe hepatitis cases,and observe the function of Chi-Shao-Cheng-Qi's decoction.Meth-ods 48severe hepatitis cases were divided at random into two groups:the observe group(31cases treated with com-prehensive therapy and Chi-Shao-Cheng-Qi's decoction)and the control group(treated with comprehensive thera-py only).Detections were made on the total serum bilirubin(TBil),albumin(ALB),prothrombin activity(PTA),tu-mor necrosis factor-α(TNF-α)at the course of treating.Results Significance was observed on TNF-α,ALB,PTA and TBIL at the observe group.Conclusion Significance was observed that Chi-Shao-Cheng-Qi's decoction can descend the rates of death in severe hepatitis and the days of in hospital.

  【Key words】 severe hepatitis;TNF-α;Chi-Shao-Cheng-Qi's decoction;TCM of therapy

  近年來,關于內毒素血癥與肝病的關系與研究越來越受到臨床醫學及實驗醫學工作者們的重視,重型肝炎的發生與內毒素血癥及細胞因子的關系密切相關。據文獻報道 [1] ,內毒素血癥在重型肝炎中的發生率為64%~100%。血清內毒素水平增高能刺激枯否細胞從而誘生包括TNF-α在內的大量細胞因子的產生,參與肝臟的諸多病理反應,對肝細胞形成再次的打擊 [2] ,從而對重型肝炎的發生發展產生重要影響。本研究主要是通過中西醫結合治療與西醫治療對照,觀察赤芍承氣湯治療重度肝病的療效及TNF-α的前后變化,并探討赤芍承氣湯的作用機理。
 
  1 資料與方法

    1.1 一般資料 48例重度肝病患者均為2003年7月~2004年8月在深圳市東湖醫院的住院患者,其中治療組31例,男26例,女5例,最小年齡22歲,最大年齡63歲,平均(40.84±11.93)歲,慢性重型乙型病毒性肝炎23例,慢性乙型病毒性肝炎重度(重型肝炎傾向)8例,中醫分型:其中陽明腑實型15例,濕熱蘊結型10例,肝膽濕熱型6例;對照組17例,男14例,女3例,最小年齡27歲,最大年齡68歲,平均(42.06±13.05)歲,慢性重型乙型病毒性肝炎13例,慢性乙型病毒性肝炎重度(重型肝炎傾向)4例,中醫分型:其中陽明腑實型8例,濕熱蘊結型6例,肝膽濕熱型3例。以上診斷均符合2000年9月西安中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會肝病分會修訂的診斷標準。出現肝昏迷者不在病例入選之列。

  1.2 方法

    1.2.1 標本的采集 所有病例均于入院后次日用10~20ml注射器抽取空腹靜脈血,其中5ml送肝病研究所做TNF-α檢測,其余靜脈血隨科室一同送檢驗科作TBIL(總膽紅素)、ALB(白蛋白)、PTA(凝血酶原活動度)等常規檢查。此后第2周再作TNF-α檢測,TBIL、ALB、PTA等檢查隨常規檢查每周復查1次。

    1.2.2 藥物的制備 赤芍承氣湯基本方:赤芍30~60g,厚樸15g,枳實15g,金錢草15g,海金沙15g,茵陳10~30g,生大黃15~30g,玄明粉4~10g。赤芍、生大黃、玄明粉的使用劑量及加減根據每天的次數而異,以每天大便3~5次為宜,在使用過程中一般根據以下情況加減用藥:陽虛畏寒或喜熱飲,加干姜6~10g;胃脘震水聲,加桂枝6~10g;肝郁氣滯,加柴胡10g,青陳皮各10g,郁金10g;氣滯血瘀,加丹參20~30g,三棱10~15g,莪術10~15g;陰虛,加生地10g,麥冬10g等。所用中藥均來自本院中藥房。

    1.2.3 檢測方法 血清TNF-α由深圳市肝病研究所采用化學發光法檢測;肝功能檢測采用本院美國貝克曼全自動生化儀,貝克曼生化試劑盒。

    1.3 治療方法 治療組和對照組均予現代醫學對癥及支持治療,包括護肝降酶、促肝細胞再生、利膽退黃、預防并發癥等,治療組采用赤芍承氣湯治療時則放棄抗生素治療。治療組于留取標本后的當天開始以赤芍承氣湯基本方辨證用藥,1日1劑,水煎服,100~150ml/次,1日2次或減量多次,每次于餐后1h服用。2周后,治療組繼續予現代醫學對癥及支持治療并結合赤芍承氣湯辨證治療直至出院;對照組繼續予現代醫學對癥及支持治療,病情加重予人工肝治療直至出院。
 
  1.4 統計學處理 t檢驗,采用SPSS10.0統計軟件處理。

  2 結果

    2.1 治療前后2周兩組血清TNF-α的變化 治療前,兩組血清TNF-α均不同程度地增高,治療后兩組血清TNF-α均降低,其中治療組血清TNF-α水平降低具有顯著意義(P<0.05),對照組血清TNF-α水平降低具有非常顯著意義(P<0.01),如表1(其中治療組和對照組治療前的血清TNF-α水平無統計學差異,P>0.05)。表1 兩組治療前后2周血清TNF-α水平變化 (略)注: △ P<0.05, △△ P<0.01

  2.2 治療前后(入院初與出院時)兩組生化檢查結果的比較 治療組與對照組生化檢查指標TBIL、PTA、ALB入院初時比較差異無顯著性,兩組平均年齡及男女比例亦無顯著性差異,兩組具有可比性。

  經治療后,治療組生化檢查指標TBIL(μmol/L)顯著降低(P<0.01),PTA(%)、ALB(g/L)則明顯升高(P<0.01);對照組PTA較治療前明顯好轉(P<0.01),而TBIL、ALB等變化則無統計學差異(P>0.05),見表2。表2 兩組治療前后兩組生化檢查結果的比較 (略)注:與治療前比較, △△ P<0.01

  2.3 治療前后兩組臨床療效與住院天數的比較 治療組31例,好轉出院22例,自動出院或轉院6例,死亡3例,病死率為12.00%(自動出院或轉院者不在統計之列),平均住院(33.40±9.48)天;對照組17例,好轉出院9例,自動出院或轉院4例,死亡4例,病死率為30.77%(自動出院或轉院者不在統計之列),平均住院(48.15±44.76)天。治療組的病死率明顯低于對照組的病死率,而且治療組的住院天數與對照組的住院天數比較有顯著的統計學差異(P<0.05)。我們的療效標準為:好轉出院者為顯效;自動出院、轉院及死亡者為無效。治療組31例,顯效22例,顯效率70.97%;對照組17例,顯效9例,顯效率為52.94%。治療組顯效率明顯高于對照組。

  兩組的短期(2周)綜合療效如發熱、腹脹、口干口苦、肝區不適及大便干結等,其中完全顯效為所有癥狀消失,計2分;顯效為主要癥狀減輕或部分消失(癥狀消失一半以上),計1分;無效為主要癥狀未見明顯改善,亦未見加重,計0分;惡化為主要癥狀未見減輕甚至加深,計-2分,統計結果顯示治療組較對照組具有非常顯著的統計學差異,P<0.01,見表3。表3 兩組治療前后短期綜合療效比較 癥狀 治療組(略)注:與對照組比較, △△ P<0.01

  3 討論

    傳統醫學認為,重型肝炎及重型肝炎傾向者多屬于“瘟黃”、“溫毒”、“熱毒”、“血證”、“臌脹”、“昏迷”等病證范疇,我們認為本病多為本虛標實,正虛為本,邪盛為標,以邪盛為主,邪盛多表現為“濕”、“熱”、“瘀”、“毒”,為發病之因,病變部位多在陽明之腑。急則治其標,緩則治其本。重型肝炎病情多較危急,我們治療以清熱解毒、涼血化瘀、通里攻下等為主要原則,采用赤芍承氣湯為基本方辨證加減使用,并結合現代醫學對癥支持治療。赤芍承氣湯由赤芍30~60g,厚樸15g,枳實15g,金錢草15g,海金沙15g,茵陳10~30g,生大黃15~30g,玄明粉4~10g等組成,其中重用赤芍以清熱解毒、涼血化瘀,為君藥;厚樸、枳實、生大黃、玄明粉等以寬腸行氣、通腑瀉下,為臣藥;佐以金錢草、海金沙、茵陳等解毒利膽退黃。現代藥理研究表明:赤芍具有消退黃疸、抑制血漿中血栓素B 2 的產生、護肝、促進肝臟水解過程及改善肝臟微循環等作用 [3] ;厚樸、枳實、生大黃、玄明粉等可以促進腸道蠕動功能、消除腸道炎癥反應、抗病原微生物及保肝利膽 [4] ;金錢草、海金沙、茵陳等可以護肝降酶、改善肝臟微循環、促進膽汁分泌及消退黃疸等 [4] 。我們以前的研究表明 [2,5~7] ,赤芍承氣湯臨床治療重度肝病深度黃疸、頑固性腹脹等癥獲得良好的效果;對于急性肝衰竭大鼠有一定的保護作用,可以使大鼠血清ALT、AST、TBIL及血清TNF-α和ET含量明顯減低,減輕大鼠肝組織的病理損害程度和抑制肝細胞的凋亡;能顯著降低重型肝炎患者血清內毒素及TNF-α,改善肝臟生化指標,提高重型肝炎患者的生存率。
 
  本研究表明,赤芍承氣湯可以顯著降低血清TNF-α水平,非常顯著地改善肝臟生化指標(ALB、PTA、TBIL)等,與對照組比較可以顯著降低住院患者病死率及縮短住院天數;對照組血清TNF-α水平降低非常顯著,但ALB、TBIL改善無顯著性統計學差異。通過分析,赤芍承氣湯的作用機理是多方面的:(1)恢復腸道的動力,促進腸道的蠕動,減少有害菌群的過度生長,以調節腸道菌群的動態平衡;(2)降低腸壁的通透性,減少內毒素的吸收,消除腸道炎癥反應;(3)直接參與滅活內毒素,降低血清TNF-α水平,抑制或中斷TNF-α誘導的肝臟病理鏈級反應;(4)增加膽汁酸的排泌,中和腸道內毒素;(5)增加肝臟微循環的血流量,增強肝細胞的自我修復,改善肝功能。

    綜上所述,中西醫結合治療重度肝病,其中中醫治療辨證使用赤芍承氣湯可以顯著改善患者自我癥狀、提高生存質量、降低病死率,這對于重度肝病患者的治療具有重要意義,但赤芍承氣湯的作用機理仍有待于進一步深入地研究與探討。

  【參考文獻】

  1 聶青和.內毒素血癥在重型肝炎發病中的地位.實用肝臟病雜志,2004,7(1):5-7.

    2 李凌,楊大國,吳其凱,等.赤芍承氣湯對重型肝炎內毒素血癥的影響.浙江中西醫結合雜志,2002,12(9):538-539.

    3 張永艷,趙文霞.赤芍防治肝病的作用及機理研究.陜西中醫雜志,2003,24(7):655-656.

    4 懂昆山,王秀琴,懂一凡.現代臨床中藥學.北京:中國中醫藥出版社,1998,340-380.

    5 楊大國,王植芳,顧明倫,等.通里攻下法為主預防和治療重型肝炎腹脹的療效觀察.中西醫結合雜志,1998,8(4):205-206.6 吳其凱,楊大國,樂曉華,等.赤芍承氣湯對急性肝衰竭大鼠肝細胞凋亡的影響.中西醫結合雜志,2001,11(1):24-26.

    7 吳其愷,楊大國,陶艷艷,等.赤芍承氣湯對重度肝病患者血清內毒素及腫瘤壞死因子α的影響.中國中西醫結合雜志(英文版),2002,22(6):10-12.

  作者單位:1430010湖北武漢,長航總醫院中西醫結合科

         2廣東省深圳市東湖醫院(湖北中醫學院2002級碩士研究生)

  (編輯:守 中)



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