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解脲支原體和沙眼衣原體感染致不孕癥機制研究

來源:《中華醫學研究雜志》 作者:曲艷 2008-7-4

摘要: 近年來生殖道感染發病率急劇上升,其中解脲支原體和沙眼衣原體是極其常見的病原體,可通過多種機制導致不孕。 【關鍵詞】 不孕癥 解脲支原體 沙眼衣原體 Study on the correlation of infertility and UU and CT infections QU Yan, YU Tao, XIA Li-ying, et al。國內外研究證實,解脲支原體和沙眼衣原體是......


【摘要】  不孕癥是婦科常見疾病,目前已成為全球性的生殖問題,導致不孕的因素比較多,如解剖因素、排卵因素、免疫因素及心理狀況等對女性受孕都有直接或間接的作用。近年來生殖道感染發病率急劇上升,其中解脲支原體和沙眼衣原體是極其常見的病原體,可通過多種機制導致不孕。治療上中西藥合用療效顯著。

【關鍵詞】  不孕癥 解脲支原體 沙眼衣原體

    Study on the correlation of infertility and UU and CT infections

    QU Yan, YU Tao, XIA Li-ying, et al.The Hospital of Fire Fighting Concorps of Heilongjiang Province 150040,China

    【Abstract】  Infertility is a common disease of women. Nowadays, it has became a global reproductive problem .The factors result in infertility are more,such as the anatomy factors,the ovulatory factor,the immunizing factor,the psychologic status factor and so on. They have taken direct or indirect action on pregnancy. In recent years, gential tract morbility rises rapidily. UU and CT are the most frequent infectious agent of the total and they induced infertility through multiple mechanism . Therapeutic effect is predominance with Chinese and Western medicine.

    【Key words】  infertility; ureaplasma urealyticum; chlamydia trachomatis

    近年來,不孕不育患者逐年增多,這困擾了許多家庭,引起諸多矛盾,使之由一個醫學問題也變成社會問題。國內外研究證實,解脲支原體和沙眼衣原體是影響人類生殖健康的重要病原體之一,可造成女性輸卵管的粘連阻塞及子宮內膜炎,男性精子運動能力的改變導致不孕不育。

    1  解脲支原體及沙眼衣原體引起不孕的機制

    1.1  解脲支原體感染引起不孕的機制  支原體是一類大小介于細菌和病毒之間的沒有細胞壁的原核細胞微生物。從人體泌尿生殖道分離到的支原體主要有解脲支原體(UU)、人型支原體(MH)、生殖支原體(MG)、發酵支原體(MF)等。其中解脲支原體(UU)是婦女下生殖道寄居最常見的微生物,其導致輸卵管性不孕已被公認,但作用機制不十分清楚,主要有以下幾點。

    1.1.1  機械性因素  UU 粘附在泌尿生殖道上皮細胞表面的受體上,而不進入組織和血液,可引起子宮頸炎、子宮內膜炎、急性輸卵管炎等盆腔炎癥性疾病[1]。宮頸是UU最常見的感染部位[2]。有研究顯示:宮頸管及頸管內的黏液栓是阻止菌群上行的屏障,UU感染損傷宮頸管柱狀上皮而破壞此屏障,進而沿柱狀上皮上行感染至子宮內膜及輸卵管,引起慢性輸卵管炎,慢性炎癥者輸卵管輕度充血、腫脹,黏膜可成片脫落,傘端多有閉鎖,當有滲出物潴留時,可形成輸卵管積膿。膿液逐漸被吸收后,漿液性物蓄積于管腔則形成輸卵管積水,表現為大小不等的囊性腫物,積水輸卵管的表面可光滑,管壁甚薄,呈橢圓形囊腫樣或臘腸狀,卷曲于子宮后方并形成粘連,亦可游離于盆腔。

    UU 為急性輸卵管炎潛在的病因之一。其所致急性輸卵管炎,一般由子宮內膜向上蔓延,首先表現為輸卵管內膜炎,輸卵管內膜腫脹、間質充血、水腫及大量中性多核白細胞浸潤,重者輸卵管內膜上皮可有退行性變或成片脫落,引起輸卵管管腔粘連、閉塞或傘端閉鎖,滲出物較多時可與卵巢粘連,形成炎性包塊。UU引起的急慢性輸卵管炎均可導致精卵結合障礙,導致不孕。

    男性泌尿生殖系感染UU后,UU吸附在精子表面,影響精子的正常功能,使精子運動能力降低和生理機能受損,掩蓋精子識別卵細胞的部位,影響穿過卵細胞的能力而致男子不育。另外,精子數目減少和畸形精子增多,精漿的生理功能受到影響均可引發男子不育。

    1.1.2  免疫性因素  張月蓮等[3]的研究指出:生殖道任何部位(包括宮頸、子宮內膜、輸卵管等)被 UU 感染,均可引起相當數量的輸卵管通液障礙,且腹腔鏡下 UU 感染引起的盆腔炎性病變較其他非特異性感染者輕,輸卵管外觀多無異常,其所致通液障礙中以不全梗阻居多,提示 UU 感染所致輸卵管性不孕可能是通過免疫反應,而不是由于直接損傷所致。當UU感染時,女性生殖道因感染的隱匿性造成感染可持續存在而受損,使生殖道內的環境發生改變、生理屏障受到破壞,持續感染損傷了子宮內膜,造成大量巨噬細胞聚集并吞噬受損傷的內膜組織,引起免疫反應,使機體將自身內膜作為抗原,刺激機體產生抗子宮內膜抗體(EMAb)。EMAb可破壞子宮內膜結構,導致子宮內膜發育不良,不利于胚胎著床,而導致不孕。病理組織學及免疫熒光掃描電鏡觀察發現:UU 侵犯的組織內有多形核白細胞聚集,并伴有巨噬細胞或單核細胞浸潤,從而證實細胞免疫系統參與了抗UU 感染的免疫過程。

    1.2  沙眼衣原體引起不孕的機制

    1.2.1  沙眼衣原體與宮頸炎  沙眼衣原體(CT)為專性上皮細胞內寄生的原核細胞型微生物,宮頸管是 CT 最常見的感染部位,CT 侵及宮頸管柱狀上皮細胞,引起宮頸管局部充血、水腫、子宮頸管流出大量膿性分泌物。分泌物中可見多核白細胞。檢查可見宮頸質地脆、易出血,如未得到及時治療,炎癥向上蔓延引起子宮內膜炎、輸卵管炎、附件炎和盆腔炎,影響精卵結合,受精卵輸送、著床而致不孕。

    1.2.2  沙眼衣原體與輸卵管性不孕  急性輸卵管炎是女性生殖道 CT 感染的最嚴重并發癥。現已證實,CT 的脂多糖(LPS)成分可以整合到宿主的上皮細胞壁上成為其組成部分。持續性 CT 感染使輸卵管局部產生了高水平的抗衣原體熱休克蛋白,這種重要的白細胞抗原通過信號傳導激活白細胞使其增生并釋放炎癥因子,Thl 和 Th2 因子失衡,使輸卵管局部組織 CT 持續性感染難以清除,從而造成輸卵管水腫、粘連及阻塞等一系列并發癥。

    1.2.3  沙眼衣原體與子宮內膜炎  CT 通過侵犯子宮內膜導致子宮內膜炎,在輸卵管內配子移植(GIFT)研究中發現 CT 熱休克蛋白 60(cHSP60)抗體存在會引起早孕丟失。對子宮內膜組織中分離出 CT婦女研究發現,宮頸內膜發生了炎癥變化包括上皮化生、修復與核異型等。目前,大量的研究認為,CT 感染所致的自發性流產的原因是 CT 感染所致的子宮內膜損傷以及對 CT 和胎兒抗原的免疫反應。hHSP60 是受精卵最早合成的蛋白之一,蛻膜的上皮細胞也有這種蛋白的表達,孕早期的 hHSP60 能刺激 cHSP60 已致敏的記憶淋巴細胞,通過免疫排斥反應導致胚胎的流產。

    此外,前列腺或附睪等器官感染CT后精漿的生理功能受到影響均可引發男子不孕不育。

    總之,支原體與衣原體感染可使輸卵管粘連梗阻導致不孕,支原體與衣原體等病原體引起的盆腔炎可干擾受精及著床。解脲支原體吸附精子頭部和體部,影響精子的運動機制,使精子和卵子不能接觸受精。

    近年來,人們發現抗子宮內膜抗體(EMAb)與不孕的關系與支原體、衣原體感染有關。持續感染損傷了子宮內膜,造成大量巨噬細胞聚集并吞噬受損傷的內膜組織,引起免疫反應,使機體將自身內膜作為抗原刺激機體產生抗子宮內膜抗體。因此,證實抗子宮內膜抗體的升高是因CT及解脲支原體的感染直接造成,故可導致不孕。支原體和衣原體可與宿主共同生存而不表現感染征象,但在某些條件下又可作為病原體引起感染。UU和 CT引起生殖道感染往往伴有其他促成因素,很少有單純 UU和 CT寄居就能導致盆腔炎性疾病。因此,加強對支原體和衣原體感染的檢測,積極治療原發疾病,可有效減少女性不孕的發生。

    2  支原體和衣原體引起不孕不育的治療

    女性感染了解脲支原體和沙眼衣原體會導致急慢性輸卵管炎癥,進而引起輸卵管粘連、阻塞;男性感染了解脲支原體與沙眼衣原體可造成精漿的運動能力及生理機能的損害,因此不孕不育夫婦若檢出解脲支原體與沙眼衣原體是必須治療的。

    由于兩種病原體對抗生素的耐藥率不斷上升,通過體外藥敏試驗選用敏感的藥物治療,臨床觀察有效率亦不理想,加大藥物劑量及延長治療時間,藥物的副作用也隨之增大,因此治療方向轉向中醫,由于中醫辨證存在主觀因素,缺乏定性標準,利用現代檢驗技術對兩種病原體或其中一種做出明確診斷后,用協定的處方進行治療。

    中醫認為,本病病位在下焦且與濕、熱毒有關,治療上應以清熱利濕解毒為主。土茯苓散以清熱解毒的土茯苓為主藥, 清熱燥濕解毒的黃柏為輔藥,并佐以白鮮皮、地膚子、虎杖清熱除濕,野菊花、連翹、板藍根清熱解毒;甘草調和諸藥[4]。現代藥理證實,土茯苓有顯著的抑菌解毒作用,虎杖有殺滅支原體的功能。體外藥敏試驗證實,黃柏、地膚子、板藍根對解脲支原體均有不同程度的抑制作用,其中最敏感的是黃柏,對沙眼衣原體的作用相對較弱[5]。

    臨床上單用西藥效果不理想,和中藥合用效果顯著,為臨床治療兩種病原體感染所致的不孕不育提供了有效的治療方法。至于兩藥同用是起到疊加的作用,還是增強的作用有待進一步探討。

 

【參考文獻】
  1 Taybr-Robinson D. Mycoplasma genitalium-an up-date. Int J STDA DS, 2002,13(3):145-151.

2 陳潔平,李英強,陳術,等.解脲支原體在輸卵管性不孕患者輸卵管和宮頸的檢測.海南醫學,2006,17(4):51-52.

3 張月蓮, 楊燕生. 解脲支原體感染和輸卵管性不孕的關系. 中華婦產科雜志, 2000,35(2):110-111.

4 林珊如,王瑞良.中西醫結合治療解脲支原體感染120例.福建中醫藥,2006,37(6):47.

5 良學林,田正陽,丁原全,等.12味中草藥體外抗解脲支原體的藥敏試驗.中國中藥雜志,2004,29(11):1120-1121.


作者單位:150040 黑龍江哈爾濱,黑龍江省消防總隊醫院



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