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研究毛囊色素 探討白癜風治療新法——訪第四軍醫大學西京醫院皮膚科高天文教授

來源:《中國醫藥報》 作者: 2006-6-13

摘要: 毛囊色素由毛囊黑素細胞產生。近年來,關于毛囊黑素細胞的研究越來越多,特別關于它是白癜風皮膚色素恢復的來源引起大家的廣泛關注。為進一步了解毛囊色素及其與白癜風的關系,筆者近日專門采訪了第四軍醫大學西京醫院皮膚科主任高天文教授。他說,研究毛囊色素沉著機制及調控在臨床上有重......



  
  毛囊色素由毛囊黑素細胞產生。近年來,關于毛囊黑素細胞的研究越來越多,
特別關于它是白癜風皮膚色素恢復的來源引起大家的廣泛關注。為進一步了解毛
囊色素及其與白癜風的關系,筆者近日專門采訪了第四軍醫大學西京醫院皮膚科
主任高天文教授。他說,研究毛囊色素沉著機制及調控在臨床上有重要作用,對
了解白癜風病因、發病機理和開發新的治療方法具有重要意義。
  ■毛發顏色取決于兩種黑素含量
  高天文教授介紹說,黑素分為兩種,即優黑素(黑/棕)和褐黑素(黃/紅),
雖然他們的分子大小和特性有很大的差別,但生物來源相同,是同一代謝途徑的
產物。產生褐黑素的黑素小體為球形,含有空泡,生成的褐黑素沉積不規則,呈
顆粒狀;而優黑素小體則為橢圓形,略大于褐黑素小體。可優黑素具有光敏感性,
起到光防護作用;褐黑素含硫量較高,體外研究表明褐黑素具有相當的光不穩定
性,在光刺激下可能產生較高細胞毒性和促有絲分裂的自由基,因此白膚紅發者
皮膚癌變的危險性較高。
  毛發顏色主要取決于兩種黑素的含量:黑棕色毛發中可見典型的黑素小體,
主要為優黑素;紅色毛發中為褐黑素和優黑素的混合,以褐黑素為主;金色毛發
中為褐黑素。老年灰色毛發毛球中的黑素細胞大致正常或減少,但其黑素生成活
性小,幾乎沒有黑素小體;老年白發中則無多巴陽性黑素細胞,白癜風皮損中亦
有類似發現。
  高天文說,除了在社會/性別交往中的重要作用,著色毛發潛在的作用可能
是通過選擇性地將體內的重金屬、化學物質、毒素與黑色素結合而將其排出體外。
有研究表明,把氟哌啶醇(HaCaT)和Sk-MeI-I細胞系一起培養,可發現毛發生
長早期的色素可作為黑素相關藥物分子的結合位點,黑素小體為載體,把生長毛
囊中的藥物轉運到角質細胞內。頭發通過隔離熱量和產生氣流降低頭部溫度,頭
發產生氣流的效率比光禿的頭皮高得多。日曬后,光禿的頭皮上可見被曬黑的痕
跡而有頭發之處卻沒有。此外,有頭發的頭皮在出汗時比禿頭皮效率高,因此黑
頭發處的頭皮更易降溫。這些特性是動物進化的成功,但其對人的生存是有利也
有弊的。靈長類動物的毛發很粗,很長,著色很深,這些毛發缺失會導致嚴重的
心理創傷。
  ■毛囊色素沉著受基因和激素調控
  高天文教授介紹,毛囊色素沉著受基因調控,但目前對此研究還比較少。普
遍認為黑色毛發和棕色毛發的大部分基因位點位于紅色毛發位點的上游,而紅色
毛發相對于金色為顯性;棕色毛發的主位點與綠眼睛的位點連接在一起,定位于
19號染色;紅色毛發的主位點與MNS系統的位點連接在一起,定位于4號染色體。
  c-kit基因在毛囊色素沉著中具有重要作用,它的突變使得黑素母細胞不能
在這個區域遷移、生存和增殖,表現為白斑。c-kit配體MGF是一種化學趨化因子
和有絲分裂原受體,能促進成黑素細胞向毛囊移動,其基因突變亦出現類似的表
型。在胚胎期和出生后給小鼠注射kit阻斷抗體(ACK2),能誘導黑素細胞凋亡,
毛囊色素沉著減少,出現部分色素脫失(灰發),或全部脫失(白發),出生后
小鼠黑素細胞激活同樣需要c-kit基因。
  毛囊色素沉著也受激素調控。G蛋白及其細胞膜受體與ACTH及α-MSH結合而
被激活,通過信號轉導使腺苷酸環化酶活化,產生cAMP,使得黑素細胞增殖、黑
素生成和樹突形成。有學者發現頭皮HFM存在特異性α-促黑素(MSH-α)的結合
位點—MSH受體,其五亞型之一MCIR可能是毛囊色素沉著的重要正向調節因子,
通過環化腺苷酸(AMP)第二信號系統介導黑素生成。毛囊內產生的ACTH和MSH及
其同源受體可能與毛囊色素單位有關,毛囊色素單位表達與其增加相一致。用C5
7BL/6小鼠模型研究毛發生長初期到毛發生長末期的毛囊黑素細胞,并同藥物誘
導的毛發生長中期的比較,發現自然毛發生長中期和地塞米松誘導的色素單位改
變類似,但地塞米松誘導毛發生長中期比自然毛發生長中期黑素細胞凋亡更常見,
環磷酰胺誘導的毛發生長中期在角質細胞大量死亡的情況下仍保有黑素生成和樹
突狀黑素細胞。
  高天文還指出,毛囊色素沉著不被紫外線照射所加強,可能因為紫外線不能
穿過皮下脂肪中的生長初期毛球的黑素生成細胞,故紫外線不能直接影響毛囊黑
色素單位。然而,一些人認為毛囊可能是特異性的紫外線受體,發軸作為光導纖
維使紫外光沿其傳播。事實上,對有毛發皮膚的活組織檢查發現其通過上調毛球
黑素細胞中兒茶酚氧化酶和去甲腎上腺素的表達來應答紫外線照射,表明動物毛
色改變在一定程度可能受光的周期調節。
  ■對研究白癜風恢復有重要意義
  高天文認為,白癜風恢復時絕大多數首先以毛囊口的色素點開始,以后逐漸
向外擴大形成色素島,最后色素島相互融合,白斑色素恢復正常;而掌跖及黏膜
等無毛囊的部位,白癜風很難恢復,白斑同時伴有白發生長等毛囊受累表現時預
后不良。這些現象說明毛囊在白癜風治療恢復過程中起著重要作用,HFM可能是
色素恢復的再生源。但HFM合成黑素只在毛發生長期,人體絕大多數體毛休止期
長、生長期短,只有少數毛囊處于生長期,而且白癜風時這些生長期毛母質區黑
素細胞也遭破壞,因此黑素細胞的再生也不可能來源于毛母質區黑素細胞的增殖。
有人很早就發現正常毛囊中、下部外根鞘內存在休眠黑素細胞,這些細胞在擦皮
術、紫外線照射等刺激和生理需要時能轉變為有功能黑素細胞并產生黑素,與白
癜風的治療有關。后來,有人檢測了長波紫外線照射(PUVA)治療后的色素恢復
區白癜風皮膚,發現再生色素島的核心為毛囊,其外根鞘有許多大的、新生的黑
素細胞,因而認為毛囊中存在“黑素細胞儲存庫”。Ar-runategui等采用頭皮毛
囊上、下1/3部分分別移植于10例白癜風皮損,結果4例在毛囊下1/3移植物的周
圍有明顯的色素產生,20個下1/3毛囊移植物中7個顯示毛囊周圍色素生成,而20
個上1/3毛囊移植物僅兩個產生色素,進一步證明毛囊中、下部是白癜風治療恢
復時黑素細胞的來源區。
   (張中橋)



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