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美研究:常用藥可刺激自身干細胞替代受損腦細胞

來源:sohu 作者: 2015-4-23

摘要: 多發性硬化癥會造成腦細胞受損,最近,由美國凱斯西儲醫學院領導的一個多機構小組通過實驗,篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物,能指令腦部干細胞逆轉損壞的腦細胞。 “成人神經系統中的干細胞可修復多發性硬化癥造成的損害,但迄今為止,我們還無法指揮它們的行動,”凱斯西儲醫學院遺傳與基因組科學系副教授保羅·......


    多發性硬化癥會造成腦細胞受損,最近,由美國凱斯西儲醫學院領導的一個多機構小組通過實驗,篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物,能指令腦部干細胞逆轉損壞的腦細胞。兩種藥都還有其它候選。這一成果也為其它神經失調疾病,如腦癱、衰老性癡呆、視神經炎和精神分裂等帶來了希望。相關論文在線發表于20日的《自然》雜志上。

    “成人神經系統中的干細胞可修復多發性硬化癥造成的損害,但迄今為止,我們還無法指揮它們的行動,”凱斯西儲醫學院遺傳與基因組科學系副教授保羅·特薩說。“用我們的方法發現的藥物能催化自身干細胞,替代被多發性硬化癥損壞的細胞。”

    多發性硬化癥是年輕人中的一種慢性神經失調,由于異常免疫細胞破壞了腦和脊髓中神經軸突外面的保護膜——髓磷脂造成的。沒有髓磷脂,神經信號不能沿軸突正確傳輸,隨著時間推移,病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺能力都會被侵害。

    “在再生醫學中,大部分研究都是直接移植從干細胞培養的組織,替換損壞細胞。”特薩說,他們想找到一種更快更少入侵性的方法,用藥物激活成人神經系統中已有的干細胞,指揮它們形成髓磷脂。

    特薩實驗室在2011年開發出一種獨特的技術,能產生大量腦和脊髓中才有的少突膠質前體細胞(OPC),由此能對現有各種藥物配方進行測試,找出哪些能誘導OPC形成新的髓磷脂細胞的藥。他們量化分析了727種已知藥物的效果,發現有前景的藥都可歸入兩個特殊的化學類別,兩類中咪康唑(miconazole)和氯倍他索(clobetasol)效果最好。

    前者可治療足癬,后者可治療頭皮、皮膚病,以往研究人員從未想過用它們來治療多發性硬化癥。但在實驗中,他們對多發性硬化癥模型小鼠系統地給藥,兩種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類干細胞的實驗中,這些藥也能刺激類似小鼠細胞中的反應。國家衛生院促進轉化科學中心(NCATS)作了關鍵外部驗證實驗。

    “它們在小鼠身上令人吃驚地逆轉了病重程度,” 論文共同高級作者、凱斯西儲大學神經科學系的羅伯特·米勒說。“我們發現的藥物能提高成人神經系統中干細胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉變。”

    雖然這些藥在小鼠身上效果顯著,但對人類患者的影響還不完全清楚,要經過臨床實驗才知道。特薩說,下一步他們將深入研究藥物的作用機制,以優化藥物版本,推進對多發性硬化癥的臨床實驗。他還強調,在人類身上使用當前的藥物版本可能存在風險。

    多發性硬化癥會破壞神經軸突外包裹的保護膜髓磷脂,研究人員發現兩種FDA批準的藥物,能刺激腦和脊髓中干細胞再生出髓磷脂。(中國科技網-科技日報)


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