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放射性藥品檢定法

來源:中國藥典2000年版二部 作者:自動采集 2005-4-6

摘要: 標題放射性藥品檢定法附錄序號附錄ⅩⅢ內容全文放射性藥品檢定法放射性藥品系指含有放射性核素供醫學診斷和治療用的一類特殊藥品。放射性藥品的生產、檢驗、使用應遵照中華人民共和國藥品管理法和中華人民共和國國務院《放射性藥品管理辦法》的有關規定辦理。一、有關術語及其含義核素系指有特定質量數、質子數和核能態而......


標題 放射性藥品檢定法
附錄序號 附錄ⅩⅢ
內容全文   放射性藥品檢定法
  放射性藥品系指含有放射性核素供醫學診斷和治療用的一類特殊藥品。放射性藥品的生產、檢驗、使用應遵照中華人民共和國藥品管理法和中華人民共和國國務院《放射性藥品管理辦法》的有關規定辦理。
  一、有關術語及其含義
  核素
  系指有特定質量數、質子數和核能態而且平均壽命長到足以被觀察的一類原子。
  同位素
  系指具有相同質子數,但質量數不同的核素。
  放射性和放射性核素
  系指某些核素自發地放出一種或幾種粒子或γ射線,或在發生軌道電子俘獲后放出X射線,或發生自發裂變的性質。具有放射性的核素稱為放射性 核素。
  衰變
  系指放射性核素自發地放射出一種或幾種粒子或γ射線,轉變成為另一種核素或另一種能態的核轉變過程。
  任何一種放射性核素單獨存在時,都服從指數衰變規律,即:
  N<[t]>=N<[0]>e<-λt>
  (注):“e<-λt>” 表示e的-λt次方。
  式中
  N<[t]>為t時間的放射性核素的原子核數;
  N<[0]>為t=0時間的放射性核素的原子核數;
  λ為放射性核素的衰變常數;
  t為經過的時間;
  e為自然對數的底。
  半衰期
  系指在單一的放射性衰變過程中放射性核素的原子核數目衰變到原來的一半所需要的時間,常用(T<[1/2]>)表示,每種放射性核素都有特定的半衰期,它與該放射性核素的衰變常數(λ)關系如下:
         0.693
  T<[1/2]>=───────
          λ
  放射性活度
  系指每秒鐘放射性核素的原子核發生的衰變數。法定計量單位以貝可(Bq)計,1Bq=1次核衰變/秒。 常用的單位還有千貝可(kBq),兆貝可(MBq),吉貝可(GBq),其關系為:1kBq=10<3>Bq;1MBq=10<6>Bq;1GBq=10<9>Bq。
  比活度
  系指放射性藥品中該元素或該化合物單位質量的放射性活度。比活度可以從溶液的放射性濃度和放射性藥品的化學純度來計算。
  放射性濃度
  系指放射性藥品單位體積的放射性活度。
  放射性核純度
  系指某一放射性核素的放射性活度占該樣品放射性總活度的百分 比。
  放射化學純度
  系指某一化學形式的放射性核素的放射性活度,占該樣品的放射性總活度的百分比。
  化學純度
  系指某一化學形式存在的物質的質量占該樣品的總質量的百分比。
  載體
  系指放射性核素或其化合物中加入或存在該核素的穩定核素或其化合物。
  二、鑒
  別
  試
  驗
  放射性藥品的鑒別分為放射性核素鑒別和品種鑒別,后者可采用放射化學純度項下的方法進行。
  放射性核素的鑒別系利用每一放射性核素的固有衰變特征,定性辯認核素。精確測量放射性核素的半衰期、質量吸收系數或γ射線能譜,是鑒別放射性藥品的基本手段。
  1.γ譜儀法
  放射性核素的γ射線能譜應與該核素固有的γ射線譜一致,其主要光子的能量應符合該品種項下的規定,其光電峰所表示的能量應與該核素衰變的γ射線能量一致。
  取供試品,用碘化鈉(鉈)閃爍晶體、鍺(鋰)或高純鍺半導體為探測器的多道γ譜儀,經過已知能量的γ射線系列源進行能量與道數刻度,即可測量放射性藥品中核素的γ射線能譜。
  2.半衰期測定法
  根據放射性核素的性質,選擇合適的探測儀器,根據儀器可探測的范圍和核素半衰期,將適量供試品制成一定形態的源,并保持源與儀器探測部分的幾何條件不變,然后按一定時間間隔測量計數率,連續測量大約該核素的3個固有半衰期的時間,以時間為橫坐標,測量的計數率為縱坐標,在半對數坐標紙上作圖,由圖計算半衰期T<[1/2]>,與其固有的半衰期比較,誤差應不大于5%。
  測量過程應注意以下幾點:
  (1)測量儀器保持長期穩定性;
  (2)保持測量裝置的幾何條件不變;
  (3)根據放射性活度強弱,注意死時間校正。
  2.質量吸收系數法
  將<32>P溶液制成一個薄膜源,置于合適的計數器下,選擇質量厚度20~50mg/cm<2>各不相同的6片鋁吸收片和一塊至少800mg/cm<2>的鋁吸收片,單獨并連續測定計數率。為了減少散射效應,樣品和吸收片應盡可能地接近探測器,各吸收片的計數率減去800mg/cm<2>或更厚吸收片的計數率,得到凈β計數率,凈β計數率的對數對總吸收厚度作圖。總吸收厚度為鋁吸收片厚度、計數器窗厚度和空氣等效厚度(76cm汞柱、20℃條件下,樣品與計數器之間以cm表示的距離乘以1.205mg/cm<3>)之和。吸收曲線近似直線。
  選擇20mg/cm<2>或20mg/cm<2>以上兩種不同的總吸收片厚度值,均應落在吸收曲線的直線部分。照下列公式計算質量吸收系數:
       1       N<[t1]>
  μ=──────── ln(───)
      t<[2]>-t<[1]> N<[t2]>
  式中 t<[1]>、t<[2]>分別為較薄和較厚總吸收厚度,以mg/cm<2>表示;   N<[t1]>、N<[t2]>分別為t<[1]>和t<[2]>吸收層相對應的凈β計數率。
  以上計算結果應與純的同種核素,在相同條件下測得的質量吸收系數比較,應不大于10%。
         
  三、純度檢查
  1.放射性核純度測定法
  放射性藥品中可能存在放射性核素雜質,必須根據其輻射性質及對人體的輻射危害,確定其限量要求,一般用測量時刻的雜質核素的放射性活度或標明核素的放射性活度占總放射性活度的百分比表示。
  本法選用鍺(鋰)或高純鍺半導體為探測器的多道γ譜儀,在譜儀保持正常工作的環境條件下,固定刻度源與供試品源的形態大小及源與探測器的幾何條件,并保持不變。采用已知活度和能量以及大小成系列的一組標準γ源,精確刻度能量和探測效率關系曲線,根據已知的核素參數及對供試品測算的γ譜的峰面積,即可獲得供試品放射性核純度結果。
  有些放射性核素衰變產物仍具有放射性,這些放射性核素分別稱為母體和子體,在計算放射性核純度時子體不作為雜質。 記載放射性核純度時, 應注明測定的日期和時間。
  2.放射化學純度測定法
  放射性藥品中放射化學雜質可能從藥品自身分解或制備過程中產生。 放射化學純度測定包括不同化學成分的分離及不同化學成分的放射性測 量。
  一法
  取供試品適量,照上行紙色譜法(附錄Ⅴ A)試驗,必要時,可按正文規定,預先在點樣基線上滴上載體溶液,干后,再在相同位置上點上供試品。展開后,取出,干燥,用合適的儀器測量色譜紙上的放射性分布,計算R<[f]>值和放射化學純度。
            規定化學形式的放射性凈計數率
  放射化學純度(%)=─────────────── ×100%
             色譜紙的放射性凈計數率總和
  二法
  取供試品適量,按正文規定照紙電泳(濕點法)或醋酸纖維素薄膜電泳(附錄Ⅴ F)試驗,必要時,可按正文規定,預先在點樣基線上滴上載體溶液,再在相同位置上點上供試品,點樣基線應距電泳槽負極(或正極)支架1.5cm處,待電泳至規定的時間,取出,干燥后,按一法測定,計算放射化學純度。
  三法
  取供試品適量,照上行紙色譜法(附錄V A),按正文規定的多分離系統試驗,試驗后,取出,干燥,用合適的儀器測定每一系統色譜紙上的放射性分布。
  若放射性藥品A內含放射化學雜質B和C,用分離系統一能將B與(A+C)分離;用分離系統二能將C與(A+B)分離,則放射性藥品A的放射化學純度可按下式計算而得。
       B峰的放射性凈計數率
  B%=────────────────×100%     系統一色譜紙的放射性凈計數率總和
        C峰的放射性凈計數率
  C%=──────────────── ×100%
    系統二色譜紙的放射性凈計數率總和
  A%=100%-(B+C)%
  四、顆粒細度測定法
  對于膠體溶液或粒子混懸液的放射性藥品,須測定顆粒直徑及其分布。一般用電子顯微鏡測定直徑為nm級粒子,用普通光學顯微鏡測定直徑為μm級粒子。
  電子顯微鏡測定方法
  取鍍膜后的電鏡制樣銅網3mm(300孔),將供試品原液或稀釋液適量滴于銅網上,自然干燥后,放入電鏡中觀察或拍照,選擇粒子分布均勻的部位,隨機測量100個以上粒子的直徑,經電子放大倍數、光學放大倍數折算后,確定粒子直徑及分布百分比。
  顯微鏡測定法
  將供試品原液或稀釋液適量,滴于血球計數室,置顯微鏡載物臺上,先以目鏡(×10),物鏡(×10),觀察視野粒子分布的均勻程度,然后選擇有代表性的部位, 以物鏡(×40)觀察或拍照,隨機測量100個以上粒子的直徑,經放大倍數折算后,確定粒子直徑及分布百分比。
  五、放射性濃度測量法
  放射性藥品的放射性濃度測定采用井型電離室為探測器的活度計,所用的標準源應符合計量標準,總不確定度在±5%以下(置信概率99.7%)。儀器在使用過程中,要定期標定,確保測量的準確度要求。
  1.活度計測定發射γ射線核素的放射性濃度。
  (1) 保證儀器的正常工作條件,使之充分預熱,并將儀器置于所測核素條件下,測定本底或進行零點調節。
  (2) 精確取樣,滴入外徑約為22.3±0.5mm,壁厚1±0.1mm左右的玻璃瓶中,然后將供試品瓶放入井型電離室,并使其幾何條件與標定時相同。
  (3) 連續重復測定10次,取其平均值減去本底,即得供試品活度A。
  (4) 供試品放射性濃度C,如下式計算。
      A
  C=─────
      V
  式中
  V為取供試品體積
  2.活度計測定發射β射線核素<32>P的放射性濃度
  本方法利用β射線與物質相互作用產生的韌致輻射,間接確定其放射性濃度。
  在活度計探頭井型電離室金屬內壁放置一個有機玻璃襯里,厚度為3.3mm,測定時取供試品4ml(不足4ml的供試品,可加水至4ml),注入外徑為22.3±0.5mm,壁厚為1±0.1mm的玻璃瓶中,再將該瓶置于一個有機玻璃套盒,套盒壁厚度為3.4mm,高為32mm; 將此裝有供試品的套盒直接放入井型電離室中。測量前,在上述測量條件下,用總不確定度≤2%的標準源標定,即可用于測量。
  如活度計已標有<32>P測量檔次,任選一種放射性濃度的供試品,制成6個相同的每份4ml待測溶液,測定其放射性濃度,其相對誤差在2%以內的, 經符合上述條件的標準源標定后,也可直接用于測量。
  其他測量程序及計算方法與γ射線核素相同。
                           放射性藥品中放射性核素物理性質表
━━━━┯━━━━┯━━━━┯━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
    │    │    │   粒子能量和轉換幾率  │  電  磁  轉  換  核  素
        │ 半衰期 │衰變方式├──────┬──────┼───────┬──────┬────
    │    │    │ 能量MeV  │ 轉換幾率 │光子能量MeV  │ 光子發射 │ 內轉換
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
 <32>P │ 14.3d │ β-  │  1.709  │  100%  │       │      │
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
 <51>Cr │ 27.7d │ e. c. │      │  100%  │ 0.320    │ 9.83%  │    
    │    │    │      │      │ 0.005    │ ~22%  │    
    │    │    │      │      │ ~0.006   │ (V KX-rays)│    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<67>Ga │ 78.3h │ e. c. │      │  100%  │ 0.091    │ 3.6%   │ 0.3% 
    │    │    │      │      │ 0.185    │ 23.5%   │ 0.4% 
    │    │    │      │      │ 0.209    │ 2.6%   │ 0.02%
    │    │    │      │      │ 0.300    │ 16.7%   │ 0.06%
    │    │    │      │      │ 0.394    │ 4.4%   │ 0.01%
    │    │    │      │      │ 0.494    │ 0.1%   │    
    │    │    │      │      │ 0.704    │ 0.02%  │    
    │    │    │      │      │ 0.795    │ 0.06%  │    
    │    │    │      │      │ 0.888    │ 0.17%  │    
    │    │    │      │      │ 0.008    │ 43%   │    
    │    │    │      │      │ ~0.010   │(Zn KX-rays)│    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<99>Mo │ 66.2h │  β- │  0.454  │  18.3%  │ 0.041    │ 1.2%   │ 4.8% 
    │    │    │  0.866  │  1.4%  │ 0.141    │ 5.4%   │ 0.7% 
    │    │    │  1.232  │  80%   │ 0.181    │ 6.6%   │ 1.0% 
    │    │    │  其  他 │  0.3%  │ 0.366    │ 1.4%   │    
    │    │    │      │      │ 0.412    │ 0.02%  │    
    │    │    │      │      │ 0.529    │ 0.05%  │    
    │    │    │      │      │ 0.621    │ 0.02%  │    
    │    │    │      │      │ 0.740    │ 13.6%   │    
    │    │    │      │      │ 0.778    │ 4.7%   │    
    │    │    │      │      │ 0.823    │ 0.13%  │    
    │    │    │      │      │ 0.961    │ 0.1%   │    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<99m>Tc │ 6.02h │ i. t. │      │  100%  │ 0.002    │ ~0%   │ 99.1%
    │    │    │      │      │ 0.141    │ 88.5%  │ 10.6%
    │    │    │      │      │ 0.143    │  0.03%  │ 0.87%
    │    │    │ ………  │ ………  │ ………   │ ………  │ ………
    │    │ 子體 │ <99>Tc   │      │       │      │    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<113>Sn │ 115d │ e. c. │      │  100%  │ 0.225    │  2.1%  │ 0.1%
    │    │    │      │      │ 0.024    │ 73%   │    
    │    │    │      │      │ ~0.028   │(In KX-rays)│    
    │    │    │  ………  │ ………  │ ………   │ ………  │ ………
    │    │ 子體 │ <113m>In  │      │       │      │    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<113m>In│ 99.5min│ i. t. │      │  100%  │ 0.392    │ 64.9%   │ 35.1%
    │    │    │      │      │ 0.024    │ 24%    │    
    │    │    │      │      │ ~0.028   │(In KX-rays)│    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<131>I │ 8.06d │ β-  │  0.247  │  1.8%  │ 0.080    │ 2.4%   │ 3.8%
    │    │    │  0.304  │  0.6%  │ 0.284    │ 5.9%   │ 0.3%
    │    │    │  0.334  │  7.2%  │ 0.364    │ 81.8%   │ 1.7%
    │    │    │  0.606  │  89.7%  │ 0.637    │ 7.2%   │    
    │    │    │  0.806  │  0.7%  │ 0.723    │ 1.8%   │    
────┼────┼────┼──────┼──────┼───────┼──────┼────
<133>Xe │ 5.25d │ β-  │  0.266  │  0.9%  │ 0.080    │ 0.4%   │ 0.5%
    │    │    │  0.346  │  99.1%  │ 0.081    │ 36.6%   │ 63.3%
    │    │    │      │      │ 0.160    │ 0.05%  │    
    │    │    │      │      │ 0.030    │ ~46%   │    
    │    │    │      │      │ ~0.036   │(Cs KX-rays)│    
━━━━┷━━━━┷━━━━┷━━━━━━┷━━━━━━┷━━━━━━━┷━━━━━━┷━━━━

  d:日 ,h:小時,min:分。
  e.c:電子俘獲,i.t:同質異能躍遷。
     
    六、放射性藥品有關規定
  1.容器包裝
  放射性藥品溶液應盛于蓋有膠塞,能供多次抽用的小玻璃瓶內,按放射性防護的規定,容器表面輻射水平應符合規定。
  2.有效期
  系從說明書上放射性濃度測定的日期開始計算。已過有效期的藥品,應停止使用,在有效期內產品如有異常情況,亦應停用。
  3.標簽和說明書
  放射性藥品的標簽上應注明藥品名稱、生產單位、批號、放射性標志;說明書上應注明藥品名稱、化學狀態、生產日期、批號、放射性濃度、并注明測定日期和時間、裝量(ml)、放射性總活度、有效期、生產單位和放射性標志。


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