主題:半胱氨酸

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2015年福建省關于公示甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液及瓜蔞皮注射液價格談判結果的通知

2015年福建省關于公示甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液及瓜蔞皮注射液價格談判結果的通知    
 



      各有關單位:

   根據《福建省2015年特定限價藥品及血液制品談判采購實施方案》要求,現將甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液及瓜蔞皮注射液價格談判結果予以公示,公示期:2015年12月8日~10日,如有異議,反映人必須提供真實有效、有針對性的證據,并于公示期內持數字證書通過采購平臺申投訴模塊提交,不接受紙質材料,其他內容的申投訴均不予受理。

 

附件:甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液及瓜蔞皮注射液價格談判結果

 

福建省藥品集中采購領導小組辦公室
2015年12月8日

 

日期:2015年12月9日 - 來自[招標采購]欄目

2013年山東省關于吸入用乙酰半胱氨酸溶液等藥品信息變更的通知

2013年山東省關于吸入用乙酰半胱氨酸溶液等藥品信息變更的通知   
 

海南海邦藥業有限公司等企業提交材料,申請變更吸入用乙酰半胱氨酸溶液等藥品的信息。經審核,符合規定,現予以變更。
                                                   

 

山東省藥品集中采購服務中心
                                                           2013年11月4日
 

通用名 劑型 規格 包裝 包裝材料 掛網價格 申報企業 生產企業 變更內容

吸入用乙酰半胱氨酸溶液 吸入溶液劑 3ml:0.3g 1支/支 其他 15.83 國藥集團藥業股份有限公司 意大利贊邦集團 一級代理、申報企業變更為“海南海邦藥業有限公司”

磷霉素氨丁三醇顆粒 顆粒劑 3g 1袋/盒 其他 177.2 國藥集團藥業股份有限公司 瑞士贊邦集團 一級代理、申報企業變更為“海南海邦藥業有限公司”

乙酰半胱氨酸泡騰片 泡騰片 0.6g 4片/盒 其他 21.83 上海永裕醫藥有限公司 意大利贊邦集團 一級代理、申報企業變更為“海南海邦藥業有限公司”

鹽酸烏拉地爾注射液 注射液 5ml:25mg 1支/支 其他 52.61 北京科園信海醫藥經營有限公司 德國奈科明有限公司 生產企業變更為“武田藥品(中國)有限公司”

鹽酸烏拉地爾注射液 注射液 5ml:25mg 1支/支 其他 51.56 北京科園信海醫藥經營有限公司 德國奈科明有限公司 生產企業變更為“武田藥品(中國)有限公司”


 

日期:2013年11月4日 - 來自[招標采購]欄目

Inno公司乙酰半胱氨酸口服液ANDA獲得FDA批準

    InnoPharma公司乙酰半胱氨酸口服液仿制藥新藥申請(ANDA)獲得美國食品藥監局(FDA)批準,其中濃度為20%用作吸入和口服。
    乙酰半胱氨酸口服液是一種支氣管黏液溶解,用于輔助治療肺部疾病,或者也可作為日服醋氨酚解毒劑。
    公司計劃發布濃度為20%的用于吸入和口服,規格為30ml/瓶。
    Fresenius Kabi將負責乙酰半胱氨酸口服液在美國銷售、市場化運作。
    口服的乙酰半胱氨酸作為一種解毒劑,能夠預防和減緩由醋氨酚引起的肝損傷。(中國醫藥123網)

日期:2012年9月20日 - 來自[新藥]欄目

滬藥事藥品(2012)51號關于同意中標藥品乙酰半胱氨酸注射液變更通用名的批復

滬藥事藥品(2012)51號關于同意中標藥品乙酰半胱氨酸注射液變更通用名的批復 

 08年上海一期市標 
上海醫藥分銷控股有限公司:

    你公司關于意大利贊邦公司Zambo Group S.P.A.生產的中標藥品乙酰半胱氨酸注射液(2008年第1期)變更通用名的請示收悉。鑒于國家食品藥品監督管理局已批準同意將該藥品通用名由“乙酰半胱氨酸注射液”變更為“吸入用乙酰半胱氨酸溶液”,經研究決定,從收文之日起,同意意大利贊邦公司Zambo Group S.P.A.生產的中標藥品乙酰半胱氨酸注射液(規格包裝:300mg/3ml,包裝方式:5支/盒 安瓿)的通用名由“乙酰半胱氨酸注射液”變更為“吸入用乙酰半胱氨酸溶液”,中標價不變。原意大利贊邦公司Zambo Group S.P.A.生產的中標藥品乙酰半胱氨酸注射液(規格包裝:300mg/3ml,包裝方式:5支/盒 安瓿)同時停止在本市醫療機構銷售。
此復

 

二○一二年五月十日

 

日期:2012年5月28日 - 來自[招標采購]欄目

L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑安全性的函

  編者按:2012年1月17日,衛生部辦公廳發布公開征集L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑技術必要性和安全性評價材料的函。就上述食品添加劑品種中已無技術必要性或安全性存在問題的,衛生部將組織重新評估和審查,并按照《食品添加劑新品種管理辦法》第十四條規定予以處理。征求意見截止日期為2012年1月31日。

 

衛生部辦公廳關于公開征集L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑技術必要性和安全性評價材料的函

 

各有關單位:

根據工作安排,我部正在組織修訂《食品添加劑使用標準》(GB2760-2011)。為做好標準修訂工作,現征集《食品添加劑使用標準》(GB2760-2011)附錄A中L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑的技術必要性和安全性評價材料。對于上述食品添加劑品種中已無技術必要性或安全性存在問題的,我部將組織重新評估和審查,并按照《食品添加劑新品種管理辦法》第十四條規定予以處理。請于2012年1月31日前按下列方式反饋意見:傳真010-67711813或電子信箱gb2760@gmail.com。

附件:L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑

二○一二年一月九日

     

 附件:

L-半胱氨酸鹽酸鹽等55種食品添加劑

 

序號

食品添加劑品種名稱

功能

食品分類號

食品名稱

最大使用量

(g/kg)

備注

1.          

L-半胱氨酸鹽酸鹽

面粉處理劑

06.03.02.03

發酵面制品

0.06

 

06.08

冷凍米面制品

0.6

以L-半胱氨酸鹽酸鹽計

2.          

2,4-二氯苯氧乙酸

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果

0.01

殘留量≤2.0mg/kg

04.02.01.02

經表面處理的新鮮蔬菜

0.01

殘留量≤2.0mg/kg

3.          

2-苯基苯酚鈉鹽

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果(僅限柑橘類)

0.95

殘留量≤12mg/kg

4.          

4-苯基苯酚

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果(僅限柑橘類)

1.0

殘留量≤12mg/kg

5.          

4-己基間苯二酚

抗氧化劑

09.01

鮮水產(僅限蝦類)

按生產需要適量使用

殘留量≤1mg/kg

6.          

半乳甘露聚糖

其他

表A.2

 

 

 

7.          

冰結構蛋白

其他

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

按生產需要適量使用

 

8.          

不飽和脂肪酸單甘酯

乳化劑

02.02

水油狀脂肪乳化制品

10.0

 

9.          

茶黃色素

著色劑

04.01.02.09

裝飾性果蔬

按生產需要適量使用

 

05.02

糖果

按生產需要適量使用

 

07.02.04

糕點上彩裝

按生產需要適量使用

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括含發酵型產品等)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.05.01

茶飲料類

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

15.02

配制酒

按生產需要適量使用

 

10.      

茶綠色素

著色劑

04.01.02.09

裝飾性果蔬

按生產需要適量使用

 

05.02

糖果

按生產需要適量使用

 

07.02.04

糕點上彩裝

按生產需要適量使用

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括含發酵型產品等)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.05.01

茶飲料類

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

15.02

配制酒

按生產需要適量使用

 

11.      

刺梧桐膠

穩定劑

01.01.03

調制乳

按生產需要適量使用

 

02.02

水油狀脂肪乳化制品

按生產需要適量使用

 

12.      

單辛酸甘油酯

防腐劑

06.03.02.01

生濕面制品(如面條、餃子皮、餛飩皮、燒麥皮)

1.0

 

07.02

糕點

1.0

 

07.04

焙烤食品餡料及表面用掛漿(僅限豆餡)

1.0

 

08.03.05

肉灌腸類

0.5

 

13.      

多穗柯棕

著色劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.4

 

05.02

糖果

0.4

 

14.04.01.01

可樂型碳酸飲料

1.0

 

15.02

配制酒

0.4

 

14.      

甘草

甜味劑

04.01.02.08

蜜餞涼果

按生產需要適量使用

 

05.02

糖果

按生產需要適量使用

 

07.03

餅干

按生產需要適量使用

 

08.03.08

肉罐頭類

按生產需要適量使用

 

12.0

調味品

按生產需要適量使用

 

14.0

飲料類(14.01包裝飲用水類除外)

按生產需要適量使用

 

15.      

甘草酸三鉀

甜味劑

04.01.02.08

蜜餞涼果

按生產需要適量使用

 

05.02

糖果

按生產需要適量使用

 

07.03

餅干

按生產需要適量使用

 

08.03.08

肉罐頭類

按生產需要適量使用

 

12.0

調味品

按生產需要適量使用

 

14.0

飲料類(14.01包裝飲用水類除外)

按生產需要適量使用

 

16.      

柑桔黃

著色劑

06.03.02.02

生干面制品

按生產需要適量使用

 

17.      

谷氨酰胺轉氨酶

穩定劑和凝固劑

04.04

豆制品

0.25

 

18.      

海蘿膠

增稠劑

05.02.01

膠基糖果

10.0

 

19.      

黑加侖紅

著色劑

07.02.04

糕點上彩裝

按生產需要適量使用

 

14.04.01

碳酸飲料

按生產需要適量使用

 

15.03.03

果酒

按生產需要適量使用

 

20.      

紅花黃

著色劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.5

 

04.01.02.04

水果罐頭

0.2

 

04.01.02.08

蜜餞涼果

0.2

 

04.01.02.09

裝飾性果蔬

0.2

 

04.02.02.03

腌漬的蔬菜

0.5

 

04.02.02.04

蔬菜罐頭

0.2

 

04.05.02.01

熟制堅果與籽類(僅限油炸堅果與籽類)

0.5

 

05.02

糖果

0.2

 

06.04.02.01

八寶粥罐頭

0.2

 

06.07

方便米面制品

0.5

 

06.10

糧食制品餡料

0.5

 

07.02.04

糕點上彩裝

0.2

 

08.02.02

腌臘肉制品類(如:咸肉、臘肉、板鴨、中式火腿、臘腸)

0.5

 

12.0

調味品(12.01鹽及代鹽制品除外)

0.5

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

0.2

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.01

碳酸飲料

0.2

 

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

0.2

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

15.02

配制酒

0.2

 

16.01

果凍

0.2

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

16.06

膨化食品

0.5

 

21.      

葫蘆巴膠

增稠劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.1

 

05.0

可可制品、巧克力和巧克力制品(包括代可可脂巧克力及制品)以及糖果

0.2

 

06.03.01

小麥粉

0.3

 

07.0

焙烤食品

0.15

 

22.      

黃蜀葵膠

增稠劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

5.0

 

04.01.02.05

果醬

10.0

 

07.01

面包

10.0

 

07.02

糕點

10.0

 

07.03

餅干

10.0

 

23.      

己二酸

酸度調節劑

05.02.01

膠基糖果

4.0

 

14.06

固體飲料類

0.01

 

16.01

果凍

0.1

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

24.      

姜黃素

著色劑

02.02.01.02

人造黃油及其類似制品(如黃油和人造黃油混合品)

按生產需要適量使用

 

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.15

 

04.05.02.01

熟制堅果與籽類(僅限油炸堅果與籽類)

按生產需要適量使用

 

05.0

可可制品、巧克力和巧克力制品(包括代可可脂巧克力及制品)以及糖果

0.01

 

05.02.01

膠基糖果

0.7

 

05.04

裝飾糖果(如工藝造型,或用于蛋糕裝飾)、頂飾(非水果材料)和甜汁

0.5

 

06.03.02.04

面糊(如用于魚和禽肉的拖面糊)、裹粉、煎炸粉

0.3

 

06.07

方便米面制品

0.5

 

06.10

糧食制品餡料

按生產需要適量使用

 

11.05

調味糖漿

0.5

 

12.10

復合調味料

0.1

 

14.04.01

碳酸飲料

0.01

 

16.01

果凍

0.01

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

16.06

膨化食品

按生產需要適量使用

 

25.      

金櫻子棕

著色劑

07.02

糕點

0.9

 

07.04

焙烤食品餡料及表面用掛漿

1.0

 

14.04.01

碳酸飲料

1.0

 

15.02

配制酒

0.2

 

26.      

酒石酸

酸度調節劑

表A.2

 

 

 

27.      

聚二甲基硅氧烷

被膜劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果

0.0009

 

04.02.01.02

經表面處理的新鮮蔬菜

0.0009

 

28.      

聚乙二醇

被膜劑

05.03

糖果和巧克力制品包衣

按生產需要適量使用

 

29.      

聚乙烯醇

被膜劑

05.03

糖果和巧克力制品包衣

18.0

 

30.      

聯苯醚(二苯醚)

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果(僅限柑橘類)

3.0

殘留量≤12mg/kg

31.      

羅漢果甜苷

甜味劑

表A.2

 

 

 

32.      

落葵紅

著色劑

05.02

糖果

0.1

 

07.02.04

糕點上彩裝

0.2

 

14.04.01

碳酸飲料

0.13

 

16.01

果凍

0.25

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

33.      

密蒙黃

著色劑

05.02

糖果

按生產需要適量使用

 

07.01

面包

按生產需要適量使用

 

07.02

糕點

按生產需要適量使用

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

按生產需要適量使用

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

15.02

配制酒

按生產需要適量使用

 

34.      

偏酒石酸

酸度調節劑

04.01.02.04

水果罐頭

按生產需要適量使用

 

35.      

桑椹紅

著色劑

04.01.02.08.06

果糕類

5.0

 

05.02

糖果

2.0

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

1.5

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

1.5

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

15.03.03

果酒

1.5

 

16.01

果凍

5.0

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

36.      

沙棘黃

著色劑

02.01.01.02

氫化植物油

1.0

 

07.02.04

糕點上彩裝

1.5

 

37.      

酸棗色

著色劑

04.02.02.03

腌漬的蔬菜

1.0

 

05.02

糖果

0.2

 

07.02

糕點

0.2

 

12.04

醬油

1.0

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

1.0

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

1.0

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

38.      

橡子殼棕

著色劑

14.04.01.01

可樂型碳酸飲料

1.0

 

15.02

配制酒

0.3

 

39.      

辛基苯氧聚乙烯氧基

被膜劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果

0.075

 

04.02.01.02

經表面處理的新鮮蔬菜

0.075

 

40.      

薪草提取物

穩定劑和凝固劑

04.04.01.01

豆腐類

按生產需要適量使用

 

41.      

葉綠素銅鉀鹽

著色劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.5

 

04.02.02.04

蔬菜罐頭

0.5

 

04.04.01.06

熟制豆類

0.5

 

04.05.02

加工堅果與籽類

0.5

 

05.02

糖果

0.5

 

07.0

焙烤食品

0.5

 

14.0

飲料類(14.01包裝飲用水類除外)

0.5

固體飲料按稀釋倍數增加使用量,果蔬汁(肉)飲料除外

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

按生產需要適量使用

 

15.02

配制酒

0.5

 

16.01

果凍

0.5

如用于果凍粉,以沖調倍數增加

42.      

乙二胺四乙酸二鈉鈣

抗氧化劑

12.10

復合調味料

0.075

 

43.      

乙萘酚

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果(僅限柑橘類)

0.1

殘留量≤70mg/kg

44.      

玉米黃

著色劑

02.01.01.02

氫化植物油

5.0

 

05.02

糖果

5.0

 

45.      

藻藍(淡、海水)

著色劑

01.06

干酪

0.8

 

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.8

 

05.02

糖果

0.8

 

12.09.01

香辛料及粉

0.8

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

0.8

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

0.8

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

16.01

果凍

0.8

如用于果凍粉,按沖調倍數增加使用量

46.      

皂莢糖膠

增稠劑

03.01

冰淇淋、雪糕類

4.0

 

06.03.01.02

專用小麥粉(如自發粉、餃子粉)

4.0

 

12.0

調味品

4.0

 

14.0

飲料類(14.01包裝飲用水類除外)

4.0

固體飲料按沖調倍數增加使用量

47.      

植酸鈉

抗氧化劑

02.01

基本不含水的脂肪和油

0.2

 

04.01.02

加工水果

0.2

 

04.02.02

加工蔬菜

0.2

 

05.04

裝飾糖果(如工藝造型,或用于蛋糕裝飾 )、頂飾(非水果材料)和甜汁

0.2

 

08.02.02

腌臘肉制品類(如咸肉、臘肉、板鴨、中式火腿、臘腸)

0.2

 

08.03.01

醬鹵肉制品類

0.2

 

08.03.02

熏、燒、烤肉類

0.2

 

08.03.03

油炸肉類

0.2

 

08.03.04

西式火腿(熏烤、煙熏、蒸煮火腿)類

0.2

 

08.03.05

肉灌腸類

0.2

 

08.03.06

發酵肉制品類

0.2

 

09.01

鮮水產(僅限蝦類)

按生產需要適量使用

殘留量≤20mg/kg

11.05

調味糖漿

0.2

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

0.2

 

48.      

仲丁胺

防腐劑

04.01.01.02

經表面處理的鮮水果

按生產需要適量使用

殘留量:柑橘(果肉)≤0.005mg/kg,荔枝(果肉)≤0.009mg/kg,蘋果(果肉)≤0.001mg/kg

04.02.01

新鮮蔬菜(僅限蒜苔和青椒)

按生產需要適量使用

殘留量≤3mg/kg

49.      

花生衣紅

著色劑

05.02

糖果

0.4

 

07.03

餅干

0.4

 

08.03.05

肉灌腸類

0.4

 

14.04.01

碳酸飲料

0.1

 

50.      

甲殼素(幾丁質)

增稠劑、穩定劑

02.01.01.02

氫化植物油

2.0

 

02.05

其他油脂或油脂制品(僅限植脂末)

2.0

 

03.0

冷凍飲品03.04食用冰(除外)

2.0

 

04.01.02.05

果醬

5.0

 

04.05.02.04

堅果與籽類的泥(醬),包括花生醬等

2.0

 

12.03

1.0

 

12.10.02.01

蛋黃醬、沙拉醬

2.0

 

14.03.01.03

乳酸菌飲料

2.5

 

15.03.05

啤酒和麥芽飲料

0.4

 

51.      

甲基纖維素

增稠劑

表A.2

 

 

 

52.      

藍錠果紅

著色劑

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

1.0

 

05.02

糖果

2.0

 

07.02

糕點(07.02.04糕點上彩裝除外)

2.0

 

07.02.04

糕點上彩裝

3.0

 

14.02.03

果蔬汁(肉)飲料(包括發酵型產品等)

1.0

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

14.04.02.02

風味飲料(包括果味飲料、乳味、茶味、咖啡味及其他味飲料等)(僅限果味飲料)

1.0

固體飲料按稀釋倍數增加使用量

53.      

天門冬酰苯丙氨酸甲酯乙酰磺胺酸

甜味劑

01.02.02

風味發酵乳

0.79

 

03.0

冷凍飲品(03.04食用冰除外)

0.68

 

04.01.02.04

水果罐頭

0.35

 

04.01.02.05

果醬

0.68

 

04.01.02.08.01

蜜餞類

0.35

 

04.02.02.03

腌漬的蔬菜

0.20

 

05.02

糖果

4.5

 

05.02. 01

膠基糖果(僅限無糖膠基糖果)

5.00

 

06.04.02.01

八寶粥罐頭

0.35

 

11.04

餐桌甜味料

0.09

 

12.0

調味品

1.13

 

12.04

醬油

2.00

 

14.0

飲料類(包裝飲用水除外)

0.68

 

54.      

酸性磷酸鋁鈉

膨松劑

06.03.02.04

面糊(如用于魚和禽肉的拖面糊)、裹粉、煎炸粉

按生產需要適量使用

干品中鋁的殘留量≤100mg/kg

06.03.02.05

油炸面制品

按生產需要適量使用

干品中鋁的殘留量≤100mg/kg

07.0

焙烤食品

按生產需要適量使用

干品中鋁的殘留量≤100mg/kg

55.      

液體二氧化碳(煤氣化法)

防腐劑

14.04.01

碳酸飲料類

按生產需要適量使用

 

15.03.06

其他發酵酒類(充氣型)

按生產需要適量使用

 

日期:2012年1月18日 - 來自[政策調整]欄目

高同型半胱氨酸在動脈粥樣硬化形成過程中的作用

【關鍵詞】  高同種半胱氨酸血癥;動脈粥樣硬化;綜述

 動脈粥樣硬化(AS) 是臨床常見的一種心血管疾病,是造成人類死亡的常見原因之一。傳統觀點認為吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥等是AS的危險因素[1-2]。近年來,多項實驗研究顯示,同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與AS性血管疾病和血栓形成密切相關,是AS的重要危險因素[3]。探討其作用機制,對AS的防治具有重要意義。

  1Hcy的代謝途徑

  Hcy是一種含硫非必需氨基酸,不屬于組成蛋白質的20種氨基酸,體內不能合成,來源于甲硫氨酸的中間代謝產物。Hcy 主要有兩條代謝途徑:①甲基化過程,即通過葉酸循環途徑,以甲基四氫葉酸作為甲基供體,以VitB12作為輔助因子,在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸;②轉硫過程,由VitB6依賴的胱硫醚β合成酶催化完成,代謝產物進入三羧酸循環或由尿排出[5]。

  2高Hcy血癥形成的因素

  高Hcy血癥以血漿中Hcy和同型半胱氨酸巰內酯水平增高為特征。正常人空腹血漿Hcy濃度為5~15 mmol/L,根據血漿Hcy水平不同分為輕度、中度和重度高Hcy血癥。影響Hcy 水平因素很多,腎衰竭是引起高Hcy血癥的主要原因[6]。腎臟在Hcy 的代謝清除中發揮了關鍵的作用,正常人每天產生約15~20 mmol 的Hcy,其中大部分在細胞內分解代謝,只有約1.5 mmol 的Hcy 釋放到血漿中通過腎臟攝取和代謝,血漿中70%的Hcy得到清除;另外,與Hcy 代謝有關的酶如亞甲基四氫葉酸還原酶和甲基轉移酶等均存在于腎組織內,腎組織受損時,這些酶缺乏或活性喪失均可導致代謝通道受阻,致血中Hcy 累積。遺傳因素、營養不良、一些藥物、年齡、性別和吸煙等也影響血漿Hcy 濃度。

  3高Hcy血癥致AS的機制

  AS的發病機制至今尚未闡明,目前認為血管內皮損傷引起血管收縮異常,血小板黏附、聚集、血栓形成及動脈中膜血管平滑肌細胞增殖,促進AS的形成。氧化低密度脂蛋白是動脈粥樣斑塊形成的關鍵。細胞因子的失衡,病毒及肺炎衣原體感染,受體缺失,細胞凋亡及癌基因異常表達等多種因素在AS形成中起協同作用[7-9]。

  3.1Hcy活化炎癥反應

  有研究表明,在免疫相關性血管炎病人中,高Hcy、氧化應激、B 族維生素缺乏與細胞免疫功能的活化密切相關。王鴻雁等[10]研究認為,高Hcy能增加單核細胞對炎癥刺激的反應。Hcy能引起許多炎癥遞質如白細胞介素、腫瘤壞死因子、晚期糖基化終末產物受體的釋放,引起單核細胞、中性粒細胞對內皮細胞的黏附,白細胞在粥樣斑塊中的聚集,導致AS的形成。

  3.2高Hcy致血管內皮損傷

  血管內皮細胞受損是引起AS的關鍵因素,體內外研究均證實,高Hcy水平對血管內皮具有毒性作用。JIN等[11]用0.5~2.5 mmol/L的Hcy作用于臍動脈內皮細胞,結果顯示,Hcy 抑制內皮細胞精氨酸轉運蛋白的表達,減少了內皮細胞對L-精氨酸的攝取,降低了內皮源性NO合酶對L-精氨酸的利用,使NO產生減少,超氧陰離子產生增多,直接導致內皮細胞的氧化損害。

  3.3高Hcy水平促進脂蛋白的氧化

  氧化修飾的低密度脂蛋白在AS的形成過程中起重要作用,這些氧化修飾的脂蛋白易被巨噬細胞吞噬,吞噬脂蛋白的巨噬細胞隨后轉變成泡沫細胞,導致脂質條紋病變的產生和纖維斑塊的形成。當血漿中Hcy 水平增高時,Hcy 間的自身氧化增強,活性氧產生增多,促使循環中和細胞膜上的脂蛋白發生過氧化,干擾正常低密度脂蛋白(LDL)代謝的轉錄因子和信號傳導途徑,導致LDL 的氧化[12]。Hcy 修飾LDL 形成Hcy-LDL,Hcy-LDL 易被巨噬細胞吞噬。研究表明,Hcy-LDL 容易跟清道夫受體結合,而不易跟LDL 受體結合,這樣使其更易被巨噬細胞吞噬,引起細胞內膽固醇聚集和泡沫細胞的形成[13]。

  3.4其他機制

  Hcy還能通過促進血管平滑肌細胞的增殖,破壞凝血與纖溶系統之間的平衡,降低細胞內谷胱甘肽的含量等機制來促進AS的形成[14]。

  總之,AS的發病機制十分復雜,Hcy與AS形成之間的關系以及機制的研究已取得一定進展,但還存在許多尚未闡明的問題,值得進一步深入研究。

  4高Hcy血癥的治療措施

  治療高Hcy血癥應考慮如下3 個方面:抑制Hcy生成,促進Hcy代謝,對抗Hcy 的作用。葉酸、VitB6、VitB12有助于降低Hcy。葉酸每天至少200 μg,可使總Hcy水平下降4 μmol/L;VitB12推薦量為200 μg,能使總Hcy水平下降10%~15%;VitB6不能降低空腹血總Hcy水平,但能降低蛋氨酸負荷后引起的高Hcy血癥。應用葉酸、VitB6、VitB12雖可降低血漿Hcy水平,但對已發生的嚴重病理變化則難以逆轉。幾十年來,雖然對Hcy 在AS 和心血管疾病方面做了大量的研究,且取得了一定的進展,但其作用機制尚未徹底了解, 還需要做進一步的研究,揭示未知的規律,找出更好的治療方法,降低Hcy導致的心血管疾病的發病率及病死率。

【參考文獻】
   \[1\]朱立華,徐國賓,楊宏云. 同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化\[J\]. 中華檢驗醫學雜志, 2009,24(2):121-123.

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  \[3\]李繡昌. 同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化發病機制的研究進展\[J\]. 心血管病學進展, 2008,22(3):170-173.

  \[4\]GUTHIKONDA S, HAYNESWG. Homocystein: role and implications in atherosclerosis\[J\]. Curr Atheroscler Rep, 2006,8(2):100-106.

  \[5\]HULTBERG B, ANDERSSON A, AMADOTTIR M. Reduced free and total fractions of homocysteine and other thiol compounds in plasma from patients with renal failure\[J\]. Nephron, 2001,87(1):56-62.

  \[6\]陳風英,郭艷紅,高煒. 高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病\[J\]. 內蒙古醫學院學報, 2006,28(5):475-479.

  \[7\]崔玉英,唐朝樞. 同型半胱氨酸在心血管疾病發病中的作用及其機制\[J\]. 臨床內科學雜志, 2005,22(1):4-6.

  \[8\]JACQUES P F, BOSTOM A G, SELHUB J, et al. Effects of polymorphisms of methionine synthase and methionine synthase reductase on total plasma homocysteine in the NHLBI family heart study\[J\]. Atherosclerosis, 2003,166:49-55.

  \[9\]BOSTOM A G, CULLETON B F. Hyperhomocysteinemia in chronic renal disease\[J\]. J AM Soc Nephron, 2003,22(6):984-989.

  \[10\]王鴻雁,潘旭東,韓仲巖. 同型半胱氨酸與腦血管病的臨床研究\[J\]. 臨床神經病學雜志, 2002,15(6):358-360.

  \[11\]JIN C, KAPLOWITZ N. Hyperhomocysteinemia, endoplasmic reticulum stress and alchoholic liver injury\[J\]. World J Gastroenterol, 2004,10:1699-1780.

  \[12\]張艷梅. 高半胱氨酸血癥研究進展\[J\]. 實用全科醫學, 2007,5(7):646-647.

  \[13\]LIBBY P, RIDKER P M, MASERI A. Inflammation and cardiovascular disease. Atherosclerosis\[J\]. Circulation, 2002,105:1135-1143.

  \[14\]張金玉. 2型糖尿病并發腦梗死病人血漿同型半胱氨酸的變化\[J\]. 青島大學醫學院學報, 2005,41(2):59-61.

  

日期:2011年6月30日 - 來自[2010年第25卷第6期]欄目

血漿同型半胱氨酸與腦梗死關系的研究

【摘要】  目的 探討腦梗死與血漿同型半胱氨酸水平的關系。方法 采用生化分析儀循環酶法測定22例腦梗死患者及12例健康對照組血漿同型半胱氨酸水平。結果 腦梗死組血漿同型半胱氨酸(28.05±19.67)μmol/L,健康對照組血漿同型半胱氨酸(15.33±7.32)μmol/L,差異有顯著性(P<0.05)。結論 血漿同型半胱氨酸升高與腦梗死密切相關,是腦梗死發生的重要致病因素。

【關鍵詞】  腦梗死;同型半胱氨酸

腦梗死(Cerebral infarction, CI)是危害人類健康最嚴重的疾病之一,具有發病率高、致殘率高、病死率高及復發率高的特點[1]。引起腦梗死的主要原因是動脈粥樣硬化,隨著對動脈粥樣硬化研究的深入,發現除脂代謝紊亂外,蛋白質代謝紊亂也參與了動脈粥樣硬化的形成,其中蛋氨酸代謝中間產物同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)濃度升高,可導致動脈粥樣硬化發生[2]。因此,本研究旨在觀察HCY與腦梗死關系,以期為腦梗死防治提供新的思路。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料 選擇2009年1—12月本院神經內科住院腦梗死患者22例(男12例,女10例),年齡52~81歲,平均(67.64±9.66)歲,所有病例均符合1995年第四屆全國腦血管學術會議制定的動脈硬化性腦病的診斷標準,且為首次發病,并經頭顱CT或MRI檢查證實。涉及下列條件之一均未入組,意識不清、感染、既往有冠心病、腎功能異常、惡性腫瘤、嚴重營養不良、甲狀腺功能低下、癲癇、周圍神經病等疾病。對照組選擇同期健康體檢者12例(男5例,女7例),年齡50~83歲,平均(64.33±11.41)歲,均經詳細問診及體檢排除有腦血管病和上述疾病。兩組性別和年齡相匹配,差異無顯著性(P>0.05)。

  1.2 同型半胱氨酸檢測 于清晨(腦梗死組系入院后次日清晨)空腹抽取入選者靜脈血2ml,置EDTA抗凝管中,4℃下離心分離血漿置-70℃貯存待檢查,采用Beckman Coulter公司大型生化分析儀循環酶法測定HCY(正常值<16μmol/L)

  1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件數據進行分析,計量資料符合正態分布,采用均數±標準差表示,差異顯著性檢驗采用t檢驗,以P<0.05為差異有顯著性。

  2 結果

  腦梗死與健康對照組血漿HCY水平比較,腦梗死組血漿HCY為(28.05±19.67)μmol/L,正常健康組血漿HCY為(15.33±7.32)μmol/L,兩組比較t=2.15,P<0.05,差異有顯著性。見表1。表1 腦梗死與健康對照組血漿HCY水平比較

  3 討論

  HCY水平受遺傳、營養、年齡、性別、藥物等多種因素的影響,其中以遺傳、營養因素為主。HCY代謝途徑中關鍵酶5、10-亞甲基四氫葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶基因突變可導致酶活性下降,是導致高HCY血癥的重要原因。營養因素中,最重要的是葉酸、維生素B6、維生素B12相對缺乏。由于HCY受飲食及藥物因素影響,本研究所有對象均為空腹抽血,且近1個月均未服用善存、21-金維他、氨甲蝶呤、苯妥英鈉、卡馬西平等。

  本研究發現腦梗死組HCY明顯高于對照組,說明HCY是腦梗死發生的高危因素,其機制可能與以下因素有關:(1)高濃度的HCY通過產生一系列活性氧中間產物(超氧化陰離自由基、過氧化物、羥基等)抑制NO的合成并促進其降解,從而使NO介導的內皮依賴性血管舒張功能明顯受損[3]。(2)HCY刺激血管平滑肌細胞增殖和膠原合成,促進動脈內膜中層厚度增加[4]。(3)HCY使凝血功能增強:抑制蛋白C活性和血栓調節蛋白表達,增加Ⅴ、Ⅻ活性,降低內皮細胞的抗凝作用[5];干擾內皮細胞硫酸乙酰肝素合成,從而減弱抗凝血酶-Ⅲ的抗凝作用[6];HCY刺激纖溶酶原激活物抑制劑基因表達,干擾內皮細胞表面纖維蛋白溶解特性[7];HCY 10μmol/L可誘導單核細胞組織應在表達[8];HCY使血小板對內皮黏附能力增加2~3倍,促進內皮血栓形成[9];(4)影響脂質代謝。HCY刺激平滑肌增生,可誘導單核細胞轉變為泡沫細胞,促進氧化修飾的LDL在泡沫細胞中堆積[10]。因此,采取措施降低HCY水平,有望延緩或逆轉動脈粥樣硬化進展,預防腦梗死發生。

  越來越多的資料顯示,予以葉酸、維生素B6、維生素B12治療,對臨床降低HCY血癥是迅速有效的,這種療效對于降低腦血管病的發生可能具有重要意義,但能否改變動脈粥樣硬化的病理過程尚需進一步的觀察和研究。

【參考文獻】
   1 Watson NF.Stroke and sleep specialists: an opportunity to intervene?J Clin Sleep Med,2010,6(2):138-139.

  2 Datta S, Pal SK, Mazumdar H, et al.Homocysteine and cerebrovascular accidents.Bhandari B, Bhattacherjee S, Pandit S.J Indian Med Assoc,2009,107(6):345-346.

  3 陳健,張金枝,程龍獻.高同性半胱氨酸血癥:心腦血管疾病的獨立危險因素.心血管病學進展,2000,21(2):75-78.

  4 Tsai JC, Perrella MA, Yoshizumi M, et al.Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine: a link to atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A,1994,91(14):6369-6373.

  5 Ling Q, Hajjar KA.Inhibition of endothelial cell thromboresistance by homocysteine. J Nutr, 2000,130(2):373-376.

  6 Harpel PC, Zhang X, Borth W.Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis.J Nutr,1996,126(4 Suppl):1285-1289.

  7 Midorikawa S, Sanada H, Hashimoto S, et al.Enhancement by homocysteine of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression and secretion from vascular endothelial and smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun,2000,272(1):182-185.

  8 Khajuria A, Houston DS.Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis. Blood, 2000,96(3):966-972.

  9 Dardik R, Varon D, Tamarin I,et al.Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions: distinct mechanisms of thrombogenic modulation.Thromb Haemost, 2000,83(2):338-344.

  10 Malinow MR, Kang SS, Taylor LM, et al.Prevalence of hyperhomocyst(e)inemia in patients with peripheral arterial occlusive disease.Circulation, 1989,79(6):1180-1188.

  

日期:2011年6月29日 - 來自[2010年第8卷第3期]欄目

血清同型半胱氨酸與冠心病的關系

【摘要】  目的 進一步探討血清同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病(CHD)的關系。方法 采用熒光偏振免疫法測定了天津市122例冠心病患者及80名正常人血清Hcy水平。結果 正常對照組Hcy為(11.21±1.94)μmol/L,CHD組Hcy為(33.24±8.91)μmol/L,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。各型CHD患者Hcy水平之間比較亦有統計學差異。結論 Hcy是心血管疾病的重要危險因素,其水平隨著冠心病程度加重而增加。

【關鍵詞】  同型半胱氨酸;冠心病

 Investigation on relationship between the levels of serum homocysteine(Hcy) and the cardiovascular disease

  WANG Hong,SU Wei-dong.Tianjin Forth Central Hospital,Tianjin 300140,China

  【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the levels of serum homocysteine(Hcy) and the cardiovascular disease.Methods The levels of Hcy in cases with 122 patients who have cardiovascular disease and 80 healthy people in Tianjin were observed by fluorescence polarization immunoassay.Results The value of healthy people group is (11.21±1.94)μmol/L,while that of CHD is (33.24±8.91)μmol/L.The two values are differenet in statistics(P<0.05).The values of three kinds of CHD are also different in statistics(P<0.05).Conclusion Hcy is the important risk factor of CHD.The types of CHD are related to Hcy.The more serious the condition of the patients who have CHD is ,the higher Hcy concentrations will be.

  【Key words】 homocysteine; coronary heart disease

  Wilcken等[1]于1916年通過流行病學調查最先提出血清同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一個獨立危險因素,但一直未引起人們的重視。隨著分子生物學技術的不斷發展,近年來的研究發現,血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)與冠心病(coronaryheart diseases,CHD)關系密切,高Hcy血癥是CHD的一個新的危險因素[2]。為了進一步證實Hcy與CHD關系及其臨床意義,筆者于2009年6-10月對天津市第四中心醫院心臟內科及第二心臟內科122例CHD住院患者的血清Hcy進行了檢測,并以健康人作對照,現將結果報告如下。

  1 資料與方法

  1.1 研究對象 對照組80名,男40名,女40名,平均年齡(64.62±9.65)歲,均為身體健康,體檢各項指標正常且無各種急慢性病者。冠心病組:按世界衛生組織(WHO)《缺血性心臟病的命名和診斷標準》確定診斷的病人122例,男68例,女54例,平均年齡(68.61±10.89)歲,兩組性別、年齡無統計學差異。其中穩定型心絞痛組42例,男24例,女18例,年齡(67.62±11.66)歲;不穩定心絞痛組36例,男16例,女20例,年齡(68.00±10.84)歲;心肌梗死組44例,男24例,女20例,年齡(70.09±10.52)歲,各亞組性別、年齡均與對照組無統計學差異。

  1.2 方法與試劑

  1.2.1 方法 取入選者外周靜脈血3ml置于普通試管中,以3000r/min離心10min后分離血清。應用雅培公司AXSYM全自動分析儀,采用熒光偏振免疫法(FPIA)嚴格按照說明書對標本進行測定。

  1.2.2 試劑 FPIA檢測Hcy試劑盒,校準物,質控物及配套用稀釋液等均購自美國雅培公司。

  1.3 統計學方法 所有數據以均數±標準差(x±s),兩組之間比較采用t檢驗,多組之間比較采用方差分析。統計學比較應用的統計軟件為SPSS10.0。

  2 結果

  正常對照組與CHD組Hcy比較結果見表1。

  按照穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛及心肌梗死三型分組的測量結果及統計學比較結果見表2。表1 CHD組與對照組血清Hcy水平比較

  3 討論

  3.1 Hcy的代謝 Hcy是一類含硫氨基酸,為甲硫氨酸代謝的中間產物,其本身并不參與蛋白質的合成。甲硫氨酸分子含有S亞基,與ATP作用生成S-腺苷甲硫氨酸,是一碳基團的載體。S-腺苷甲硫氨酸在甲基轉氨酶的作用下,將甲基轉移給甲基受體,生成S-腺苷Hcy,再進一步脫去腺苷,生成Hcy。Hcy在酶的作用下,從四氫葉酸獲得甲基而合成甲硫氨酸,并重復上述過程,稱為甲硫氨酸的甲基轉移循環,該循環中產生的甲基可參與膽堿、肌酸、腎上腺素及核酸中嘌呤、嘧啶及稀有堿基的合成。Hcy代謝中起催化作用的酶類需有葉酸、VitB12及VitB6。此外,Hcy在胱硫醚-β-合成酶催化下也可與絲氨酸縮合成胱硫醚,后者進一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[3]。

  3.2 高Hcy致CHD的發病機制 Hcy導致冠狀動脈硬化性心臟病的機制有可能與以下幾個方面有關:(1)自身氧化作用:產生羥自由基,過氧化氫等氧自由基,直接損傷血管內皮細胞,或引起蛋白質損傷、酶受體功能障礙,激活蛋白激酶C,促進C-fos和C-mys基因在血管內皮平滑肌細胞中的表達,此種變化會隨Hcy濃度升高而成倍增加。(2)Hcy釋放入血后主要以其氧化形式存在,Hcy可促進脂質沉積于動脈壁,使泡沫細胞增加,或者改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構,促進動脈粥樣硬化斑塊形成,還可促進低密度脂蛋白的氧化,使內皮功能下降,并可造成血管持續性的收縮,引起缺氧,有利于CHD的發生和發展[4]。

  3.3 高Hcy與冠心病的關系 許多臨床研究及大規模流行病學調查表明,血漿同型半胱氨酸水平升高的動脈粥樣硬化性血管病,動、靜脈血栓以及周圍血管性疾病的一個重要的獨立危險因素[5]。本次研究通過對122例CHD患者及80名健康者的血清Hcy水平進行測定,正常對照組Hcy為(11.21±1.94)μmol/L,CHD組Hcy為(33.24±8.91)μmol/L,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。周森[6]通過對56例CHD患者及17例健康對照者的血清Hcy水平進行分析,結果顯示CHD患者的血清Hcy值高于對照組,并且具有統計學意義。這與本次研究的結果相符。因此,可以推測高Hcy很可能是冠心病發病的一個重要因素。

  在表2中,筆者列出了對CHD組進行具體分型后所測定的結果。對照組Hcy為(11.21±1.94)μmol/L,而心臟病組由嚴重程度依次為穩定型心絞痛、不穩定心絞痛、心肌梗死,相對應的Hcy為(28.76±3.57)、(32.82±7.68)、(40.74±6.92)μmol/L。本次對不同病變程度及臨床危重性的心臟病亞組間(即穩定型心絞痛、不穩定心絞痛、心肌梗死)進行了顯著性分析。結果顯示隨病變的加重其Hcy水平呈現階梯狀上升,其中除穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛兩組外,其他兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)。李秀昌等[7]的研究結果顯示:血清Hcy水平與舒張末期室間隔厚度、左室心肌質量和左室質量指數呈顯著正相關,是影響心血管結果和功能的一個重要危險因素。徐吉進等[8]報道,38例急性心肌梗死患者,血清Hcy水平顯著高于正常對照組,經過兩周治療后,Hcy水平明顯下降,表明Hcy水平與冠心病嚴重程度呈正相關。此外,高Hcy患者發生心肌梗死的危險性增高,Hcy超過正常上限的1.7倍,心肌梗死危險性增加3.4倍[9]。本次研究結果與上述資料所言基本相符,為對心肌病變程度的估計提供了相對客觀的依據。

  3.4 高Hcy的防治 Hcy代謝過程中需要葉酸、維生素B12、維生素B6、胱硫醚-B-合成酶(CBS)及N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(NTHFR)的參與,這些輔助因子與血漿Hcy呈明顯負相關,補充這些維生素后血漿Hcy水平降低,故對冠心病病人,通過長期補充葉酸及B族維生素等措施降低血清Hcy水平,可能對改善冠狀動脈病變有裨益[10]。

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  4 米文育,林延鵬.血清同型半胱氨酸的研究進展.醫學綜述,2007,13(15):1185-1187.

  5 Mc Cully KS. Homocysteine and vascular disease. Nature Med,1996,2:386-389.

  6 魯洋,李淑梅,張小美.同型半胱氨酸水平升高對冠心病的影響.中國老年學雜志,2010,30(01):101-102.

  7 李秀昌,胡燕燕,張運,等.應用超聲心動圖評價同型半胱氨酸水平與心血管結構和功能的關系.中華超聲影像學雜志,2000,9(9):524-527.

  8 徐吉進,張金海,劉杰.血清同型半胱氨酸的水平變化對急性心肌梗死的診斷價值.中國誤診學雜志,2003,3(9):1322-1323.

  9 Stampfer MT,Malinow MR,willett WC,et al.Aprospective study of plssma homocysteine and risk of myotardial infarction in us physiciand. JAMA,1992,265(7):877.

  10 龐紅,饒麗雅.同型半胱氨酸與冠狀動脈病變關系的研究 .中西醫結合心腦血管病雜志,2005,3(6):481-482.

  

日期:2011年6月29日 - 來自[2010年第11卷第5期]欄目
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