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ElecsysRHE4多中心研究發表確立中國健康人群HE4參考值

 血清腫瘤標志物人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌早期診斷、治療監測及預后評估中具有重要醫學價值,臨床應用日益廣泛。但臨床中,試劑說明書提供的參考范圍源于國外人群研究,其正常參考值與中國人群臨床所見存在一定差距,給臨床診療帶來一定困難。因此,使用大規模HE4臨床實驗數據,按照年齡段或絕經前、后區分參考值,為臨床提供適合中國健康人群的HE4參考值意義重大。

2012年10月,經中國人民解放軍總醫院田亞平教授主持的HE4中國人群參考值多中心研究正式啟動,由中國人民解放軍總醫院、天津市腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、山東大學齊魯醫院、福建醫科大學第一附屬醫院、廈門大學附屬中山醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、中山大學附屬腫瘤醫院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院9家三甲醫院及腫瘤專科醫院聯合開展,通過觀察包括卵巢癌在內的良惡性疾病受試者HE4水平,比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性和特異性,推動中國人群HE4水平參考值范圍建立,更好指導中國醫生使用ElecsysR HE4檢測結果進行臨床診療。

2015年,該多中心、大樣本臨床研究項目總結文章“人附睪蛋白4(HE4)中國人群參考區間研究”在《卵巢研究期刊》(《Journal of Ovarian Research》)上成功發表,率先為卵巢癌篩查診斷提供了大樣本中國健康人群參考值。2015年東方檢驗醫學學術會議期間,復旦大學附屬腫瘤醫院檢驗科主任郭林教授就該研究進行了分享解讀,并詳細闡述HE4在卵巢癌診療與管理中的臨床價值。

ElecsysRHE4中國表觀健康人群

參考值出爐,改善卵巢癌臨床管理

多中心研究共入組樣本2351例,覆蓋了18~95歲的女性。為確保九大中心研究數據可組合使用,首先將HE4高值與低值水平進行質控,分別為370 pmol/L和44.5 pmol/L。同時為觀察雌激素及其他腫瘤標志物對HE4水平的影響,亦對孕酮(Prog)、雌二醇(E2)和糖類抗原125(CA125)進行檢測。該研究將年齡、妊娠情況、絕經狀態、民族和吸煙史等統計學信息納入觀察范疇,最終建立起HE4、CA125、Prog及E2四個指標模型,幫助判斷患者卵巢癌良惡性情況,為臨床應用及進一步研究提供參考數據。

研究發現,中國表觀健康人群總體參考值為105.10 pmol/L,略低于西方表觀健康女性HE4水平(140 pmol/L)。年齡和絕經狀態是影響HE4水平的重要因素,健康人群中HE4水平隨年齡增長而升高,按照年齡劃分HE4參考值范圍具有重要意義;絕經前、后女性HE4水平參考值分別為68.96 pmol/L與114.90 pmol/L。此外,Prog與E2均與HE4水平呈負相關。在實際操作中,臨床醫生需了解考慮患者年齡、絕經狀態等因素,選擇合適的參考值。

郭林教授表示:“HE4在卵巢癌患者中呈非正態分布,在卵巢相關良惡性腫瘤中變化明顯,在絕經前、絕經后均具有統計學意義,同時HE4水平隨患者病情進展分期而增高。因此,HE4在鑒別盆腔腫塊、良惡性腫瘤中具有重要的診斷價值。”

在復旦大學附屬腫瘤醫院提供的297例研究樣本中,盆腔腫塊患者為84例,其中卵巢上皮細胞癌、子宮內膜癌及良性婦科疾病患者分別為50例、10例及24例。觀察比較HE4和CA125實驗室指標檢測值發現,絕經前、后HE4靈敏度與特異性均優于CA125,其截斷值為78.325 pmol/L,以之為截點驗證HE4在良性疾病中的診斷特異性及惡性疾病診斷靈敏度,證實HE4對婦科良性疾病不會產生較大影響,而對心衰、腎功能障礙可能產生部分影響。

除鑒別診斷腫瘤良惡性程度之外,HE4濃度水平還可反映疾病發展趨勢,用于監測卵巢癌患者手術及化療效果。患者手術后一周即可檢測HE4水平,如治療有效,HE4水平明顯下降,可判斷情況緩解穩定;若治療無效,HE4水平無明顯變化或升高,則應及時更換治療方案。與CA125療效判斷相比,HE4變化幅度更大,對預后判斷更為有效。關于HE4檢測頻率,郭林教授建議:“手術后一年內,每三個月一次,術后兩年至三年則每年進行兩次檢測,術后三年以上建議每年檢測一次。如發現HE4水平輕微升高,提示可能有復發跡象,建議進行影像學檢查,確診復發時可及時治療,增強臨床診治效果。”

HE4聯合CA125檢測及ROMA指數

優化卵巢癌患者管理

HE4單獨檢測的特異性和陽性預測值較高,聯合CA125檢測則具有更高靈敏度,并顯著提高陰性預測值和診斷準確率。利用CA125和HE4檢測值建立的卵巢惡性腫瘤風險計算法(ROMA)可有效輔助評估卵巢癌風險,更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤,并監測卵巢癌患者治療效果和疾病進展。多中心研究顯示,絕經前、后ROMA指數截斷值分別為21.181pmol/L、66.219pmol/L。根據ROMA值對盆腔腫塊卵巢癌做風險評估,以特異性75%為截點對絕經前、后婦女進行危險分層,發現對于絕經前婦女,大于或等于11.65%為患卵巢上皮癌高風險,小于11.65%為低風險;而對絕經后婦女,則大于或等于31.76%為患卵巢上皮癌高風險,小于31.76%為低風險。羅氏診斷ROMA指數中文版APP已于2015年正式上線,通過輸入HE4和CA125檢測結果,即可快速進行ROMA風險評估,為臨床工作帶來更多便利。

HE4檢測聯合CA125及ROMA指數可大大提高臨床醫生卵巢癌診斷準確性,郭林表示:“推薦臨床聯合使用HE4和CA125兩種腫瘤標志物指標進行鑒別診斷和療效監測,在提高早期卵巢癌診斷敏感度、減少漏診的同時,應用ROMA值更好地評估卵巢癌風險,監測患者治療效果和疾病進展,及早發現疾病復發和轉移。”

日期:2016年2月5日 - 來自[技術要聞]欄目

中國健康人群HE4參考值確立

 

■高瑩瑩

血清腫瘤標志物人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌早期診斷、治療監測及預后評估中具有重要醫學價值,臨床應用日益廣泛。但臨床中,試劑說明書提供的參考范圍源于國外人群研究,其正常參考值與中國人群臨床所見存在一定差距,給臨床診療帶來一定困難。因此,使用大規模HE4臨床實驗數據,按照年齡段或絕經前、后區分參考值,為臨床提供適合中國健康人群的HE4參考值意義重大。

2012年10月,經中國人民解放軍總醫院田亞平教授主持的HE4中國人群參考值多中心研究正式啟動,由中國人民解放軍總醫院、天津市腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、山東大學齊魯醫院、福建醫科大學第一附屬醫院、廈門大學附屬中山醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、中山大學附屬腫瘤醫院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院9家三甲醫院及腫瘤專科醫院聯合開展,通過觀察包括卵巢癌在內的良惡性疾病受試者HE4水平,比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性和特異性,推動中國人群HE4水平參考值范圍建立,更好指導中國醫生使用ElecsysR HE4檢測結果進行臨床診療。

2015年,該多中心、大樣本臨床研究項目總結文章“人附睪蛋白4(HE4)中國人群參考區間研究”在《卵巢研究期刊》(《Journal of Ovarian Research》)上成功發表,率先為卵巢癌篩查診斷提供了大樣本中國健康人群參考值。2015年東方檢驗醫學學術會議期間,復旦大學附屬腫瘤醫院檢驗科主任郭林教授就該研究進行了分享解讀,并詳細闡述HE4在卵巢癌診療與管理中的臨床價值。

ElecsysRHE4中國表觀健康人群

參考值出爐,改善卵巢癌臨床管理

多中心研究共入組樣本2351例,覆蓋了18~95歲的女性。為確保九大中心研究數據可組合使用,首先將HE4高值與低值水平進行質控,分別為370 pmol/L和44.5 pmol/L。同時為觀察雌激素及其他腫瘤標志物對HE4水平的影響,亦對孕酮(Prog)、雌二醇(E2)和糖類抗原125(CA125)進行檢測。該研究將年齡、妊娠情況、絕經狀態、民族和吸煙史等統計學信息納入觀察范疇,最終建立起HE4、CA125、Prog及E2四個指標模型,幫助判斷患者卵巢癌良惡性情況,為臨床應用及進一步研究提供參考數據。

研究發現,中國表觀健康人群總體參考值為105.10 pmol/L,略低于西方表觀健康女性HE4水平(140 pmol/L)。年齡和絕經狀態是影響HE4水平的重要因素,健康人群中HE4水平隨年齡增長而升高,按照年齡劃分HE4參考值范圍具有重要意義;絕經前、后女性HE4水平參考值分別為68.96 pmol/L與114.90 pmol/L。此外,Prog與E2均與HE4水平呈負相關。在實際操作中,臨床醫生需了解考慮患者年齡、絕經狀態等因素,選擇合適的參考值。

郭林教授表示:“HE4在卵巢癌患者中呈非正態分布,在卵巢相關良惡性腫瘤中變化明顯,在絕經前、絕經后均具有統計學意義,同時HE4水平隨患者病情進展分期而增高。因此,HE4在鑒別盆腔腫塊、良惡性腫瘤中具有重要的診斷價值。”

在復旦大學附屬腫瘤醫院提供的297例研究樣本中,盆腔腫塊患者為84例,其中卵巢上皮細胞癌、子宮內膜癌及良性婦科疾病患者分別為50例、10例及24例。觀察比較HE4和CA125實驗室指標檢測值發現,絕經前、后HE4靈敏度與特異性均優于CA125,其截斷值為78.325 pmol/L,以之為截點驗證HE4在良性疾病中的診斷特異性及惡性疾病診斷靈敏度,證實HE4對婦科良性疾病不會產生較大影響,而對心衰、腎功能障礙可能產生部分影響。

除鑒別診斷腫瘤良惡性程度之外,HE4濃度水平還可反映疾病發展趨勢,用于監測卵巢癌患者手術及化療效果。患者手術后一周即可檢測HE4水平,如治療有效,HE4水平明顯下降,可判斷情況緩解穩定;若治療無效,HE4水平無明顯變化或升高,則應及時更換治療方案。與CA125療效判斷相比,HE4變化幅度更大,對預后判斷更為有效。關于HE4檢測頻率,郭林教授建議:“手術后一年內,每三個月一次,術后兩年至三年則每年進行兩次檢測,術后三年以上建議每年檢測一次。如發現HE4水平輕微升高,提示可能有復發跡象,建議進行影像學檢查,確診復發時可及時治療,增強臨床診治效果。”

HE4聯合CA125檢測及ROMA指數

優化卵巢癌患者管理

HE4單獨檢測的特異性和陽性預測值較高,聯合CA125檢測則具有更高靈敏度,并顯著提高陰性預測值和診斷準確率。利用CA125和HE4檢測值建立的卵巢惡性腫瘤風險計算法(ROMA)可有效輔助評估卵巢癌風險,更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤,并監測卵巢癌患者治療效果和疾病進展。多中心研究顯示,絕經前、后ROMA指數截斷值分別為21.181pmol/L、66.219pmol/L。根據ROMA值對盆腔腫塊卵巢癌做風險評估,以特異性75%為截點對絕經前、后婦女進行危險分層,發現對于絕經前婦女,大于或等于11.65%為患卵巢上皮癌高風險,小于11.65%為低風險;而對絕經后婦女,則大于或等于31.76%為患卵巢上皮癌高風險,小于31.76%為低風險。羅氏診斷ROMA指數中文版APP已于2015年正式上線,通過輸入HE4和CA125檢測結果,即可快速進行ROMA風險評估,為臨床工作帶來更多便利。

HE4檢測聯合CA125及ROMA指數可大大提高臨床醫生卵巢癌診斷準確性,郭林表示:“推薦臨床聯合使用HE4和CA125兩種腫瘤標志物指標進行鑒別診斷和療效監測,在提高早期卵巢癌診斷敏感度、減少漏診的同時,應用ROMA值更好地評估卵巢癌風險,監測患者治療效果和疾病進展,及早發現疾病復發和轉移。”

《中國科學報》 (2016-02-02 第6版 前沿)

日期:2016年2月5日 - 來自[待分類信息]欄目

體檢指標個人參考值的應用

【關鍵詞】  體檢指標 個人參考值

健康體檢中對各項檢測項目的結果,絕不應僅僅是一般意義上的正常或不正常,還應該知道的是對以往而言,目前的測值是升高了還是降低了,以便對前一階段的保健和醫療措施進行評價,決定維持還是修改。為此,我們提出了檢測指標的“個人參考值”概念。在將檢測數據輸入我們編制好的軟件(以下簡稱“參考值軟件”)即可得到個人參考值報告單(以下簡稱“報告單”)。它包括了指標歷年的測值、指標正常值與參考值范圍、最近6次指標變化的散點圖及對本次測值給出的結論性意見,作為修訂保健或治療方案時的參考依據,使體檢者一目了然。其中,軟件的結論性意見包含了21種不同的情況。

  為了說明應用報告單的必要性,我們對我所65歲以上人員(含65歲)的62年及以前體檢的4項生化指標,用我們編制的參考值軟件,進行了回顧性處理,對處理結果進行了統計分析,結果如下。

  (1)4項生化指標檢測值用正常值來衡量,其分布情況見表1。

  (2)對其中體檢指標測值在正常范圍內的,用參考值軟件求出報告單,得出各個測值與其個人參考值范圍的關系見表2。表1 4項生化指標檢測值的正常值范圍分布 表2 在正常范圍內的測值與其個人參考值范圍的關系

  說明對于測值正常的化驗單來說,若用個人參考值范圍判斷,依指標的不同將有約16%~26%的人較以往有明顯的升高或降低,并非“正常”。

  以上重要信息,若不用我們的軟件分析,是不可能得到的。醫生即使查閱每一位體檢者以往的多次體檢病歷,也不可能獲得具有統計學意義的升高或降低的結論,其工作量更是醫生難以承受的。而這正是醫生和每一位體檢者需要知道的。以往對于測值正常的指標,一般醫生也不會再做進一步的分析研究。

  (3)對于測值超正常值范圍的,用參考值軟件求出其報告單,各個測值與其個人參考值范圍的關系見表3。表3 超正常值范圍的測值與其個人參考值范圍的關系由表3可知,對于以上4項指標來說,測值大于正常值上限的,若與個人參考值范圍進行比較,依指標的不同,其中將有約50%~70%的測值并未明顯高于本人以往檢測水平,甚或還有個別測值較以往有明顯降低者。對于個人而言,較以往有明顯升高者依指標的不同僅有約28%~50%。對于以上被檢者來說,以往醫生若不詳細的翻閱以前各年的檢測值,也不會知道對于某個人而言究竟是升高還是降低了。

  (4)由于報告單的結論中包含了以往測值的水平如何、本次測值高于還是低于正常值及個人參考值范圍、最近3次測值是否有連續性升高情況,以及對前一階段的保健和治療措施進行評價等信息,所以總共有21種條款,包含了所有可能情況。每一個情況都有嚴格的定界的。比如“以往測值多偏高,指標又連續兩年升高變壞,且超出參考值范圍。說明以前的保健和治療措施有問題,應重新修訂。”說明以往測值的均值在正常值上限之外;“連續兩年升高”指最近3次測值的每兩次測值之差大于1倍標準差等。由于不同人、不同指標的個人參考值范圍可能小于也可能大于正常值范圍,兩個范圍又可有各種情況的重疊和分離,所以使報告情況復雜。

  以上分析,對于我們理解個人參考值報告單和參考值軟件的意義、用途和重要性會更加深入和具體。

  (致謝:本文統計得到李憲玉研究員的協助)

日期:2011年6月29日 - 來自[2009年第9卷第9期]欄目

中國人血液淋巴細胞免疫表型參考值調查

摘要】 目的 建立健康中國成人血液淋巴細胞免疫表型分析參考值。方法 用Simultest IMK-Lymphocyte試劑盒的熒光抗體對102例健康中國成人血液進行染色,以FACSort流式細胞儀進行分析,Simulset程序獲取數據并分析結果,SPSS軟件進行統計。結果 18~65歲健康中國成人淋巴細胞參考值范圍CD+3細胞是50%~84%(955~2 860/μl),CD-3CD+19細胞為5%~18%(90~560/μl),CD+3CD+4細胞為27%~51%(550~1 440/μl),CD+3CD+8細胞為15%~44%(320~1 250/μl),CD-3、CD+16和/或CD+56細胞為7%~40%(150~1 100/μl),CD+3CD+4/CD+3CD+8比值為0.71~2.87。隨著年齡增長CD+3CD+4細胞略有升高,CD+3CD+8細胞略有降低。NK細胞在大年齡組女性低于男性,且有統計學差異(P<0.05)。與高加索人和美國人相比,中國人的CD+3CD+8細胞和NK細胞(CD-3,CD+16和/或CD+56)的相對值(百分率)與絕對值均高,CD-3CD+19細胞和CD+3CD+4細胞僅相對值較低,但絕對值不少。CD+3CD+4/CD+3CD+8比值向低值漂移。結論 種族、性別、年齡和環境因素可影響健康人淋巴細胞表型分布。

  Reference values on blood lymphocyte immunophenotype in healthy Chinese adult  Zhu Lihua, Wang Jianzhong, First Hospital, Beijing Medical University, Beijing, 100034

  【Abstruct】 Objective To establish the reference values on blood lymphocyte immunophenotype in healthy Chinese adults.Method Staining whole blood with fluorescein-conjugated monoclonal antibodies supplied by simultest TM IMK lymphocyte kit, we analyzed 102 healthy Chinese residents (age range 18~65 years) by FACSort flow cytometer, acquired results by Simultest programme, and performed statistical analysis by SPSS software.Results The 95% reference ranges in absolute counts per microliter of whole blood (percentage of lymphocytes) for CD+3, CD+3CD+4, CD+3CD+8, CD-3CD+19, CD-3/CD+16 and/or CD+56 cells were 955 to 2 860 (50% to 84%), 550 to 1 440 (27% to 51%), 320 to 1250 (15% to 44%), 90 to 560 (5% to 18%), 150 to 1 100 (7% to 40%) respectively. The CD+3CD+4/CD+3CD+8 ratio was 0.71 to 2.87. CD+3CD+4 cells increased and CD+3CD+8 cells decreased slightly with age. Women were compared to men in old age group, NK cells (CD-3/CD+16 and/or CD+56) were lower (P<0.05). Compared with Caucasians and Americans, Chinese had higher percentage and absolute numbers of CD+3CD+8 and NK cells, but had lower percentage of CD-3CD+19 and CD+3CD+4 cells without absolute number change. So CD+3CD+4/CD+3CD+8 ratio skew to the lower values.Conclusion The race, age and environment could influence the reference value of lymphocyte immunophenotype.

  【Key words】 Lymphocyte immunophenotype  Reference value  Flow cytometry

  淋巴細胞免疫表型分析在原發或獲得性免疫缺陷病、自身免疫性疾病的輔助診斷和移植免疫的監測中具有重要作用。隨著流式細胞儀的廣泛應用,采用流式細胞術進行淋巴細胞免疫表型分析已逐漸成為臨床檢驗的常規工作之一。各國的流式細胞術實驗室均建立了自己的參考值,并對其種族、性別、年齡等影響因素進行了探討。目前我國還沒有用流式細胞術、采用雙染色分析淋巴細胞免疫表型參考值的報告。為此我們對102例健康成人進行了淋巴細胞免疫表型分析,現報告如下。

材料和方法

  一、研究對象

  102例標本均取自于無免疫性疾病、無現癥、不吸煙、體檢健康、血細胞計數及肝、腎功能檢查正常的成人。年齡18~65歲,其中男性54人,女性48人。首先按男女性別分為兩大組,每組中又以40歲為界,≤40歲者為小年齡組(男24人,女19人),>40歲者為大年齡組(男30人,女29人)。

  二、 實驗方法

  靜脈取血2~3 ml,以15 IU/ml肝素抗凝,立即送檢。抗凝血在0.5~1小時內以CA570型血細胞計數儀進行白細胞計數與分類。在6小時內行熒光抗體染色。所用熒光抗體為Simultest IMK-Lymphocyte試劑盒(美國Becton Dickinson產品)。每份標本同時做6管,即IgG1/IgG2a, CD45/CD14,CD3/CD19,CD3/CD4,CD3/CD8,CD3/CD16、CD56。分別加入相應熒光抗體試劑20 μl和100 μl混勻的抗凝血于各試管底部,徹底混合后置室溫暗處孵育30分鐘,然后加入1×溶血液(FACS溶解液)2 ml迅速于混旋器上混勻,再置室溫暗處孵育10分鐘后,300×g離心5分鐘。吸去上清,留下50 μl的殘液,以免沉淀中細胞丟失。于混旋器徹底混勻沉淀物后,加入PBS2 ml洗滌,并以200×g離心沉淀5分鐘。吸去上清,混勻細胞后加入0.5 ml 1%多聚甲醛,徹底混勻后置2~8℃冰箱中待檢。

  流式細胞分析一般在染色后24~48小時內進行,采用FACSort流式細胞儀(Becton Dickinson公司產),以Calibrite TM熒光微球校正光電倍增管(PMT)電壓,建立熒光補償,檢查儀器靈敏度,使流式細胞儀處于最佳工作狀態,然后用Simulset軟件按順序測定6管的光散射及熒光信號并同時分析結果。

  三、統計學分析

  全部數據輸入電腦,采用SPSS軟件包進行統計分析。

結果

  首先分兩個年齡組,在組內進行男女性別間的比較。結果顯示,除大年齡組男、女NK細胞的百分率及絕對值有顯著性差異外(P<0.05),其他各項指標的組間差異均無統計學意義(P>0.185~0.866)。進一步觀察大年齡組男、女NK細胞計數的頻數分布圖,發現女性的NK細胞計數值(絕對值均數413/μl,相對值均數17.5%)略低于男性(絕對值均數599/μl,相對值均數23.3%),但分布基本落在男性的頻數范圍內,固將二者仍合并統計。

  將性別合并后再次進行大、小年齡組的比較,所有指標的組間差異均無統計學意義(P>0.156~1.000)。最后將大、小年齡組合并統計,結果見表1。

  以百分位數法獲得中國人淋巴細胞表型95%參考值范圍見表2。

表1 102例中國健康成人淋巴細胞表型分析統計學參數

項目 均數 標準差 中位數 最小值 最大值
白細胞(個/μl) 7 250 141 7 100 4 400 10 500
淋巴細胞
 相對值(%) 34.4 5.42 35.0 20.0 43.0
 絕對數(個/μl) 2 479 594 2 484 1 488 4 483
CD+3細胞
 相對值(%) 68.0 9.65 68.0 43.0 85.0
 絕對數(個/μl) 1 686 490 1 593 948 3 138
CD-3,CD+19細胞
 相對值(%) 10.0 3.90 10.0 3.0 21.0
 絕對數(個/μl) 261 132 243 63 897
CD+3,CD+4細胞
 相對值(%) 38.0 6.73 39.0 23.0 55.0
 絕對數(個/μl) 972 341 939 521 2 877
CD+3,CD+8細胞
 相對值(%) 28.0 8.30 27.0 13.0 53.0
 絕對數(個/μl) 699 282 635 253 1 605
CD-3,CD+16和/或CD+56細胞
 相對值(%) 20.0 9.60 19.0 2.0 46.0
 絕對數(個/μl) 498 272 410 35 1 433
CD+3,CD+4/CD+3,CD+8 1.51 0.55 1.44 0.43 3.00

表2 中國人淋巴細胞表型參考值

項目 相對值

  (%)

絕對數

  (個/μl)

T+B+NK 95~105 1 530~3 700
總T細胞(CD+3) 50~84 955~2 860
總B細胞(CD-3,CD+19) 5~18 90~560
輔助/誘導T細胞(CD+3,CD+4) 27~51  550~1 440
抑制/細胞毒T細胞(CD+3,CD+8) 15~44  320~1 250
NK細胞

  (CD-3,CD+16和/或CD+56)

7~40  150~1 100
輔助/抑制T細胞比值

  (CD+3,CD+4/CD+3,CD+8)

0.71~2.78 0.64~2.85

   

討論

  由于淋巴細胞免疫表型參考值受到生態環境、社會經濟因素如種族、性別、年齡、精神狀態、吸煙與否、每日變異等影響,故不同的地域和種族應建立自己的參考值。本研究建立了中國人淋巴細胞免疫表型參考值。在人群免疫表型的分布上可見到CD3、CD4、CD8基本呈正態分布,而CD19、CD16和CD56,CD4/CD8比值呈偏態分布,且峰值向低值方向漂移。這與某些作者的報告是一致的1,2]。我們以百分位數法,采用國際臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)推薦的95%可信區間確定參考值。

  關于淋巴細胞表型分析的種族差異,已受到許多作者的關注。為進一步明確大陸華人的淋巴細胞表型分布特點,現將BD公司試劑盒提供的參考值、

表3 不同種族血液淋巴細胞表型分布情況

表型 BD試劑盒 本室 Kam Websteret Tollerud Reichert
相對值(%)
 CD+3 59~85 50~84 54.8~83 男46.2~78.9

  女57.8~82.7

48.3~85.3 61~85
 CD+3CD+4 男29~57

  女31~61

27~51 23.1~51.0 24.1~50.7 29.4~63.3 28~58
 CD+3CD+8 11 ~38 15~44 17.9~47.5 男17.1~42.7

  女19.5~44.6

19.4~38.4 19~48
 CD-3CD+16

  和/或CD+56

5.6~31 7~40 7.1~38 男3.9~38.5

  女6.4~31.1

僅CD16

  0.5~24.1

6~29
 CD-3CD+19 6.4~23 5~18 5.1~20.8 7.7~25.4 4~19.3 7~23
 CD+3CD+4/

  CD+3,CD+8比值

0.9~3.6 0.71~2.87 0.6~2.5 0.65~2.49 0.83~3.04 0.6~2.8
絕對數(個/μl)
 CD+3 720~2 330 955~2 860 672~2 368   450~2 433 -
 CD+3CD+4 男430~1 010

  女500~1 760

550~1 440 292~1 366 410~1 404 294~1 590 -
 CD+3CD+8 170~1 050 320~1 250 240~1 028 - 222~914 -
 CD-3/CD+16CD+56 100~430 150~1 100 130~938 - 僅CD16

  10~507

-
 CD-3CD+19 100~430 90~560 82~560 - 58~456 -

  表中各作者報告例數分別為:BD試劑盒n=160,本室n=102,Kam n=208,Websteret n=216,Tollerud n=266,Reichert n=261本室研究結果、Kam等3]對香港華人、Webster等4]對泰國人、Tollerud等5]對美國人的研究以及Reichert等6]對北歐高加索人的研究結果比較見表3。

  Tollerud的研究曾發現,美國黑人與白人的白細胞絕對數有明顯差別,其根本原因是由于黑人的粒細胞絕對數較低。實際上二者的淋巴細胞絕對數是沒有差別的( 白人絕對數均值2 060/μl,百分率均值為29%;黑人絕對數均值2 100/μl,百分率均值為34%)。在淋巴細胞免疫表型分析時可將二者合并分析。我國人的白細胞絕對數與美國人的無明顯差異(我國均值7 252/μl,美國均值7 290/μl)但淋巴細胞的百分率與絕對數(絕對數均值2 480/μl,百分率均值為34.4%)均高于美國黑人與白人,因此造成了我國人在淋巴細胞表型分析上的一些特點。由表3可見,雖然我國人有較低的B細胞百分率,但B細胞的絕對數并不低。這與Choong等報告的華人B細胞百分率低于馬來人和印度人有類似之處2]

  T細胞亞群的變化隨年齡、性別與種族而有所改變是眾多研究都已涉及到的問題。由表3可見,中國人的CD+3CD+4細胞雖然絕對數不低于其它人種,但百分率向低值漂移,CD+3CD+8細胞無論百分率和絕對均較高,故而使CD+3CD+4/CD+3CD+8比值也略向低值移動。多數文章注意到男女性別在表型分布中有量的差異,女性的CD+3CD+4細胞高于男性,而CD+3CD+8細胞低于男性3~5,8,9]。在我們的研究中也觀察到這一細微變化,CD+3CD+4細胞在女性均值為1 021/μl(39%),男性均值為925/μl(38%),CD+3CD+8細胞女性均值為688/μl(27%),男性均值為710/μl(29%)。關于CD+3細胞的情況眾說不一2,4,7],我們的研究與Reichert的研究均顯示無性別和年齡差異。總之Dworsky[8]認為即使存在差別,也會隨年齡增長而消失,甚至逆轉。多數作者認為一般情況下,使用男女共同參考值就夠了,只有在針對某一性別的特殊研究時才值得做性別參考值。

  眾所周知,淋巴細胞的亞群分化及抗原表達與年齡緊密相關1]。嬰幼兒期表達CD4和CD19的百分率與絕對數高于成人,且隨年齡增加而減低;而表達CD8和CD16/CD56的百分率與絕對數低于成人,且隨年齡增加而增加,這種變化直到5歲才達到成人水平。青少年與成人之間無明顯差別。成人的研究發現隨年齡增加,CD+3CD+4細胞略有升高,而CD+3CD+8細胞略有降低。我們在大、小年齡組比較中也可觀察到同樣的變化,但以上改變在我們的研究中并無統計學意義。Tollerud認為在20~70歲年齡段,這種改變不會大于10%,故可建立統一的參考值。

  從表3中可發現中國人淋巴細胞免疫表型變化最明顯的是NK細胞的高水平。無論百分率與絕對數都高于歐美的研究,與亞洲的有關NK細胞研究恰有異曲同工之處,如Choong等報告華人的NK細胞高于印度人,Prince等10]的研究也證實NK細胞在亞裔華人、日本人中比高加索人高,最近Webster、Lee[9]、Kam等的研究分別發現泰國人、新加坡亞裔、香港華人均有較高的NK細胞水平。此外有些報告還注意到NK細胞在男女之間的差異4]以及隨年齡增加而增加等問題。我們的研究未發現NK細胞有年齡差異,但在大年齡組男、女比較時發現女性NK細胞的均值偏低,并與男性有顯著差異。由于其分布落在男性的頻數分布范圍內,故未做另外的統計。

  早年的研究由于各實驗室細胞制備方法、熒光標記單克隆抗體的質量以及流式細胞儀的型號、操作的差異,加上研究樣本量較小而使實驗室相互間的參考值差別較大。隨著實驗技術、試劑盒質量的完善,以及在嚴格的室內質量控制下采用雙染色來分析淋巴細胞表型,使得對于不同亞群細胞的識別更具有可定量性。這樣相同種族及年齡段的淋巴細胞表型分析也隨著分析樣本量的加大而趨于一致并更具代表性;這使應用相同試劑、相同儀器的實驗室間變異縮小,并有可能使用共同的參考值。

參考文獻

  1McCoy JJP, Overton WR. Quality control in flow cytometry for diagnostic pathology: II. A conspectus of reference ranges for lymphocyte immunophenotyping. Cytometry, 1994, 18:129-139.

  2Choong ML, Ton SH, Cheong SK. Influence of race, age and sex on the lymphocyte subsets in peripheral blood of healthy malaysian adults. Ann Clin Biochen, 1995, 32(pt6):532-539.

  3Kam KM, Leung WL, Kwok MY, et al. Lymphocyte subpopulation reference ranges for monitoring human immunodeficiency virus-infected chinese adults. Clin Diagn Lab Immunol, 1996, 3: 326-330.

  4Webster HK, Pattanapanyasat K, Phanupak P, et al. Lymphocyte immunophenotype reference ranges in healthy thai adults: implications for management of HIV/AIDS in Thailand. Southeast Asian J Trop Med Public Health, 1996, 27:418-429.

  5Tollerud DJ, Clark JW, Morris-Browm L, et al. The influence of age, race and gender on peripheral blood mononuclear cell subsets in healthy nonsmokers. J Clin Immunol, 1989, 9:214-222.

  6Reichert TA, De Bruyere M, Dencys V, et al. Lymphocyte subset reference ranges in adult caucasians. Clin Immunol Immunolopathol, 1991, 60:190-207.

  7Goto M, Nishioka K. Age and sex-related changes of the lymphocyte subsets in healthy individuals: An analysis by two-dimensional flow cytometry. J Gerontol, 1989, 44:M51-M56.

  8Dworsky R, Paganinitlill A, Ducey B, et al. Lymphoyte immunophenotyping in an elderly population: age, sex and medication effects-a flow cytometry study. Alech Ageing and Development, 1989, 48:255-256.

  9Lee BW, Yap HK, Chew FT, et al. Age- and sex- related changes in lymphocyte subpopulations of health asian subjects: from birth to adulthood. Cytometry (Communications in Clinical Cytometry), 1996, 26:8-15.

  10Prince HE, Karim H, Waldbeser LS, et al. Influence of racial background on the distribution of T cell subsets and Leu II positive lymphocytes in healthy blood donors. Diag Immunol, 1985, 3:33-37.


日期:2009年2月21日 - 來自[檢驗醫學]欄目

凝血四項正常參考值方法的建立及參考范圍的確定

【摘要】  目的 運用具有廣泛意義的血液學參考值范圍進行較大規模人群的健康調查,建立本室凝血四項正常參考值的統計方法,使其更具有可靠性的保障以確定本室正常參考范圍。方法 統計了本室2006年1月1日~2007年11月30日凝血四項日常檢測數據,統計方法采用儀器自身 “學術統計” 軟件,為避免選擇統計區間對結果的影響,采取了分段統計、結果優選的方法。設計分段統計范圍為PT 8~18s,INR0.7~1.4,APTT 15~60s,Fg 1~7g/L,各分段統計在反復剔除±3SD后獲得恒定均值(x)及標準差(SD)并計算95%(x±1.96SD)可信度區間,確定本室正常參考范圍。結果與結論 分段統計。結果顯示:(1)分段統計隨區間增大PT、APTT、FIB均值普遍抬高,標本離散度(SD)增加,INR較穩定;(2)PT:9~17s或10~17s及以后分段統計結果為一組恒定值,其前后分段(<9s或>17s)結果趨同,分段統計結果經P檢驗差異無顯著性(P<0.01);(3)APTT:20~50s或25~50s后分段統計結果為一組恒定值,其前后分段(<20s或>50s)結果趨同,分段統計結果經P檢驗差異無顯著性(P<0.01);(4)Fg:1.5~6g/L與2~6g/L分段統計結果一致,其前后分段(<1.5g/L或>6g/L)結果趨同;(5)確定本室凝血四項正常參考值為:PT 10.3~15.0s, INR 0.73~1.23 , APTT 21.7~43.1s, Fg 1.76~3.81g/L。

【關鍵詞】  建立 凝血

   本文旨在建立本室正常參考值并探討建立統計方法。凝血四項作為外科術前常規檢測項目,其正常參考值因各實驗室條件及所用試劑、檢測方法等差異很難界定一個明確的范圍,傳統參考值的確定方法基本采用:(1)確定特定范圍內健康人群(年齡、避開藥物、生理因素等);(2)一定的例數等;(3)標本存放條件(溫度、時間);(4)統一的測定時間。這些在一般實驗室操作起來難度較大。同時因為調查例數較少,很難得到比較全面、準確的數據。本文建立方法及參考值經文獻檢索未見報道。

    1  資料與方法

    1.1  資料

    1.1.1  統計資料  本文資料均來自本室2006年1月~2007年11月日常檢測數據。

    1.1.2  儀器與試劑  德國BE Thrombolyzer Compact R全自動血凝儀;測定方法:PT、APTT為磁珠法,INR由儀器根據PT值直接換算,Fg為演算法;日常工作試劑由武漢中太生物技術有限公司提供。

    1.2  方法  PT、APTT、INR、Fg均按分段統計,各分段內全部數據(N)統計均值、標準差,反復剔除±3SD后得到恒定的例數(n)、均值(x)、標準差(SD)。 統計結果計算95%可信區間(x±1.96SD),采納各項目穩定的分段統計結果,確定為本室正常參考范圍。

    2  結果

    PT、INR、APTT、Fg統計情況見表1。 表1  分段統計結果

    3  討論

    凝血四項檢測在不同實驗室因為檢測儀器、實驗方法、實驗條件及試劑廠商的不同,其結果差異較大,在同一實驗室又因使用試劑不同而差異顯著,為提高結果的可比性,許多實驗室采用PT/APTT比值法來解決PT/APTT的報告問題或利用INR值進行各實驗室間的結果評估。多項研究表明:(1)PT測定在理論上,無論何種組織凝血活酶,只要標定有ISI,就可與國際參考制品進行對比校正,并可用一種計量單位報告。但是手工法與儀器法以及儀器法與儀器法測定PT的INR之間,仍有差異。其參考值,因儀器/試劑不同會得出不同結果,故很難統一規定參考值。(2)與PT測定一樣,不同的部分凝血活酶、不同的活化劑和不同的激活時間對各種凝血因子缺陷、對肝素和對狼瘡物質的敏感性相差很大。(3)Fg測定“迄今仍無理想的臨床檢測方法”。雖推薦采用“Jacobsson”方法但過于復雜、繁瑣。現基本采用“Clauss”法。

    傳統參考值的確定方法基本采用:(1)確定特定范圍內健康人群(年齡、避開藥物、生理因素等);(2)一定的例數等;(3)標本存放條件(溫度、時間);(4)統一的測定時間。這些在一般實驗室操作起來難度較大,同時因為調查例數較少,很難得到比較全面、準確的數據。

    本統計方法是建立在“具有廣泛意義的血液學參考值的范圍而進行的較大規模人群的健康調查,使其更具有可靠性的保障” 。本法的關鍵在于合理確定統計區間,否則將影響最終結果。本文統計中,PT結果較一致,受統計區間影響較小,低值參考最大值與最小值僅相差0.3s,高值參考相差0.9s,統計結果相關性好,經P檢驗(P<0.01),顯示差異無顯著性;INR結果不受統計區間影響;APTT受統計區間影響存在一定波動,低值參考最大值與最小值相差2.9s,高值參考相差4.4s;Fg受統計區間影響更甚,區間統計與全部數據統計間結果幾無可比性,全部數據統計CV=27%,表明其離散度較大,結果可信性差,區間統計1.5g/L與2.0g/L起始統計結果完全一致表明不受低值范圍影響。

    實驗室條件(儀器、方法、試劑等)若有變化應重新確定本室參考范圍。Fg作為演算法本室所測結果(1.76~3.81g/L)與雙縮脲法(2~4g/L)結果較為接近,可作為常規術前檢查的測定方法,但作為血液病方面檢查缺乏準確性依據。

    本室確定參考范圍:PT 10.3~15.0s,  INR 0.73~1.23,   APTT 21.7~43.1s,Fg 1.76~3.81g/L。

   (編輯:石  嵐)


作者單位:441300 湖北隨州,隨州市中心醫院檢驗科

日期:2008年12月27日 - 來自[2008年第7卷第4期]欄目

延邊地區500例正常人尿沉渣的參考值調查與分析

【摘要】  目的 用UF-100全自動尿沉渣分析儀調查延邊地區正常人尿沉渣的參考值。方法 用UF-100全自動尿沉渣分析儀對隨機選取500份健康人尿液(不離心)標本進行定量分析,并同步將尿液離心作顯微鏡檢查進行對比。結果 (1)尿紅細胞:男性0~10/μl,女性0~22/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(2)白細胞:男性0~12/μl,女性0~27/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(3)上皮細胞:男性0~9/μl,女性0~19/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(4)透明管型:男性0~2/μl,女性0~3/μl,男女性別之間差異無顯著意義(P>0.05);(5)細菌:男性0~185/μl,女性0~220/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.05)。結論 用UF-100分析儀分析尿液的紅細胞、白細胞、上皮細胞及細菌數與性別有關。為臨床診斷和治療提供了有用的參考值。

【關鍵詞】  流式UF-100; 延邊地區;沉渣分析;參考值范圍

    地區性較大樣本正常人尿沉渣的檢測、參考值與分析,將對臨床診斷和治療提供有用的價值。我們采用UF-100全自動尿沉渣分析儀調查延邊地區正常人尿沉渣的參考值并分析報告如下。

    1  資料與方法

    1.1  實驗材料  UF-100全自動尿沉渣分析儀(日本希森美康電子醫療有限公司)及配套試劑。

    1.2  標本來源  隨機收集來我院體檢人員,各項生化指標正常 ,干化學尿液分析蛋白試驗呈陰性反應的健康人員清潔中段尿液共500例。年齡3~65歲,其中男241例,女259例。

    1.3  實驗方法

    1.3.1  標本收集   用一次性塑料尿杯隨機收集上述人員的新鮮清潔中段尿10ml,充分混勻。

    1.3.2  分析測定   嚴格按儀器操作規程,取中段尿標本10ml先上機進行自動分析(每天開機后用UFcheck監控),然后將標本以1500r/min離心5min,快速棄掉上清液,留0.2ml尿沉渣,輕輕搖勻置于載玻片上鏡檢作對照。

    2  結果

    2.1  500例正常人尿液沉渣檢測結果  (1)尿紅細胞:男性0~10/μl,女性0~22/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(2)白細胞:男性0~12/μl,女性0~27/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(3)上皮細胞:男性0~9/μl,女性0~19/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.01);(4)透明管型:男性0~2/μl,女性0~3/μl,男女性別之間差異無顯著意義(P>0.05);(5)細菌:男性0~185/μl,女性0~220/μl,男女性別之間差異有顯著意義(P<0.05)。除管型結果P>0.05,差異無顯著意義外,紅細胞、白細胞、上皮細胞結果男女間P<0.01,細菌結果男女之間P<0.05,差異有顯著意義。

    2.2  UF-100檢測結果與鏡檢比較  鏡檢發現其中5例有念珠菌的標本紅細胞數較高(平均為25個/μl,均為女性),12例細菌數>300/μl的標本紅細胞數也較高(平均為28個/μl),3例有粘液絲的標本管型數較高(平均為18個/μl)。

    2.3  UF-100測定500例健康人尿沉渣參考值  見表1。因紅細胞、白細胞、上皮細胞、透明管型和細菌結果經D檢驗,數據呈正偏態分布,參考值范圍采用百分位數法計算見表2。 表1  500例正常人尿液UF-100測定結果表2  UF-100測定500例正常人尿沉渣參考值

    3  討論

    尿沉渣是尿液中有形成分量與質的組合。世界尿液分析權威機構-美國臨床檢驗標準委員會(NCCLS)要求實驗室按國際標準化進行分析,強調分析應具高度重復性和提出用單體積報告尿沉渣數量以代替高倍、低倍鏡視野所見的最低至最高值;中國臨床檢驗標準委員會(CCCLS)也強調尿沉渣檢查要規范化,逐步在國內“XX細胞(管型)/μ1”代替以往的估量報告顯微鏡法仍被視為最佳標準, 但該法易受主觀因素的影響 ,重復性差, 費時且不能進行定量 ,結果報告只能估算每高(低)倍鏡視野所見的細胞或管型數; 尿沉渣定量分析板法操作繁瑣 ,難以應付大批量尿液標本的檢查[1]; 干化學尿液分析儀法測定紅細胞是根據血紅蛋白具有過氧化氫酶的活性來進行的[2],但當尿中存有類過氧化酶物質時會使結果偏高或出現假陽性,細胞測定是根據粒細胞漿內的酯酶來進行的, 但無法檢測淋巴細胞或單核細胞;U F-1 00全自動尿沉渣分析儀法是采用流式細胞和電阻抗原理 ,將尿液中的有形成分先染色后通過前向散射光和前向熒光及電阻抗的大小來進行區分, 而且具有尿液不需離心、操作簡便、重復性好、可定量等優點, 是實現尿沉渣標準化、規范化的理想儀器 ,是篩選尿沉渣鏡檢的最好方法。隨機對500例健康人尿液作UF-1 00尿沉渣分析 ,其參考值范圍分別是,紅細胞: 男0~10個/μl, 女0~22個/μl, 但要注意菌尿對紅細胞結果的影響。白細胞: 男0~12個/μl, 女0~27個/μl。上皮細胞: 男0~9個/μl ,女0~19個/μl。透明管型: 男0~2個/μl,女0~3個/μl,但要排除尿液中黏液絲的干擾。細菌: 男0~185個/μl,女0~220個/μl,這個參考范圍經三年多的臨床應用 ,結合干化學尿液分析相關項目 ,作為篩選尿沉渣鏡檢的可靠依據, 其診治的符合率明顯提高。

【參考文獻】
  1 陳國強 ,潘立勇 ,林慧君 ,等.尿沉渣分析在尿路感染中的應用價值.浙江醫學,2000,22(3):187-188.

2 陳素萍,葉琰青,林惠. 尿紅細胞形態觀察及臨床意義探討.福建醫藥雜志, 1999,21:91.


作者單位:1 133000 吉林延吉,延邊大學醫院檢驗科 2 韓國,韓京大學

日期:2008年7月4日 - 來自[2007年第8卷第8期]欄目

中國食品標簽營養素參考值

  中國食品標簽營養素參考值

    本附件規定了預包裝食品用食品標簽營養素參考值及其使用方法。

    一、定義

    中國食品標簽營養素參考值(Nutrient Reference Values,NRV,以下簡稱“營養素參考值”)是食品營養標簽上比較食品營養素含量多少的參考標準,是消費者選擇食品時的一種營養參照尺度。營養素參考值依據我國居民膳食營養素推薦攝入量(RNI)和適宜攝入量(AI)而制定。

    二、適用范圍

    NRV僅適用于預包裝食品營養標簽的標示,但4歲以下的兒童食品和專用于孕婦的食品除外。

    三、使用方式

    1. 用于比較和描述能量或營養成分含量的多少,如占營養素參考值的百分數(NRV%);

    2. 指定其修約間隔為1,如1%,5%,16%等;

    3. 使用營養聲稱和零數值的標示時,用做標準參考數值。

    四、食品標簽營養素參考值(NRV)

    以下數值經中國營養學會第六屆六次常務理事會通過并發布。

表1 營養素參考值 (NRV)

    #. 能量相當于2000kcal; 蛋白質、脂肪、碳水化合物供能分別占總能量的13%、27%與60%。

    ## 膳食纖維暫為營養成分

    五、標示和計算

    在營養標簽上,以營養素含量占營養素參考值(NRV)的百分比標示,指定其修約間隔為1。

    計算公式為: X/NRV×100% = Y %

    式中 : X = 食品中某營養素的含量

    NRV = 該營養素的營養素參考值

    Y % = 計算結果

    舉例:經測定或計算得知100克餅干中含有:

    能量 1823 kJ

    蛋白質 9.0 g

    脂肪 12.7 g

    碳水化合物 70.6 g

    鈉 204 mg

    維生素A 72 mg RE

    維生素B1 0.09 mg

    參照上表1中上述營養素的NRV數值,根據公式計算結果,并按修約間隔取整數。餅干的營養成分表表示為:

營養成分表 

 

日期:2008年1月20日 - 來自[政策調整]欄目

精液檢查

精液檢查

  囑被檢者停止性交3~7天,通常用手淫法,精液收集于干燥滅菌之瓶中

  精液檢查最主要的目的為協助檢查不育癥的原因。

  【正常參考值】

正常值見參考值

  【異常結果分析】

  液化不良能抑制精子的活動能力,精液量和精子減少均能影響受孕。

  精液檢查還可輔助診斷男性生殖系統疾病:如無精子或過少、除先天性睪丸發育不全外,還可見腮腺炎并發睪丸炎,老年及內分泌疾病等。精液量過少,多見于前列腺、精囊等疾病。血精見于精囊結核、前列腺癌。液化不良見于慢性炎癥等。

精液一般檢查正常參考值

  正常參考值 生殖力不良值
3~5ml <1ml
液化時間 5~30min(37℃) >60min
活動率(射精后90~180min) >0.6 <0.4
活動力 快速直線運動,精子活潑 運動不良
精子計數/L (100~150)×109/L <20×109/L
異形精子 <0.1(10%) >0.3(30%)
pH 7.2~8.0 <7.2
紅細胞 <5個/HP  
白細胞 <5個/HP  
細菌 陰性  
日期:2007年1月15日 - 來自[臨床體液檢查]欄目
共 4 頁,當前第 1 頁 9 1 2 3 4 :


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